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标题：ECARTV5的多中心开发和预期验证：梯度增强机器学习预警得分作者：Matthew M. Chu
6医学系，洛约拉大学医学中心，芝加哥，伊利诺伊州7 7号急诊医学系，威斯康星大学 - 麦迪逊分校，麦迪逊麦迪逊大学威斯康星州麦迪逊市8号湾长8号湾佛罗里mchurpek@medicine.wisc.edu披露：Drs。Churpek和Edelson是获得患者风险评估专利（US11410777）专利的发明者，并从芝加哥大学获得此知识产权的特许权使用费。Edelson博士受雇，并在Agilemd拥有股权，该股份销售和分发Ecart。资金来源：这项工作得到了美国国立卫生研究院（PI：MMC; R01HL157262）和生物医学高级研发局（BARDA）的资金的支持，这是其研究创新创新与Ventures and Ventures and Ventures and Ventures（Drive）的一部分，合同编号为75A5A5A5A5A5A5A5A5A50121C00043（PI：DPE：DPE）。贡献：MMC对手稿的内容承担全部责任。MMC和DPE概念化了这项研究。KAC对数据进行了统计分析。 MMC撰写了手稿的初稿，并修改了后续版本。 所有作者都为数据解释做出了贡献，审查并编辑了初始草稿，并批准了最终手稿。 关键字：预警评分；临床恶化；机器学习；快速响应系统；人工智能单词计数：3,310KAC对数据进行了统计分析。MMC撰写了手稿的初稿，并修改了后续版本。所有作者都为数据解释做出了贡献，审查并编辑了初始草稿，并批准了最终手稿。关键字：预警评分；临床恶化；机器学习；快速响应系统；人工智能单词计数：3,310
作者成功展示了新基因编辑的运输
禁运 - 2301H英国时间3月19日星期二**注意：以下发布是欧洲临床微生物学和传染病大会的特别早期发布（ECCMID 2024，巴塞罗那，西班牙，4月27日至30日）。如果您使用这个故事，请归功于国会**在今年欧洲临床微生物学和感染性疾病大会之前提出的新研究（ECCMID 2024，巴塞罗那，巴塞罗那，4月27日至30日）在荷兰的一组研究人员中，荷兰的一组研究人员表明，最新的CRISPR-CAS基因编辑技术可以用来消除HIV的动作，从而消除了HIV的启发，以消除所有的病毒。由Elena Herrera-Carrillo博士领导的研究和她的团队的一部分（Yuanling Bao，Zhenghao Yu和Pascal Kroon）在荷兰的阿姆斯特丹UMC，在寻找HIV治疗方面取得了重大突破。CRISPR-CAS基因编辑技术是一种分子生物学的开创性方法，可以对生物体的基因组进行精确改变。这种革命性技术带来了其发明家，詹妮弗·杜德纳（Jennifer Doudna）和伊曼纽尔·夏尔潘蒂（Emmanuelle Charpentier），这是2020年诺贝尔化学奖，使科学家能够准确地靶向和修改有机体DNA的特定部分（遗传密码）。在指导RNA（GRNA）的指导下，像分子“剪刀”的功能一样，CRISPR-CAS可以在指定斑点切割DNA。此作用有助于缺失不需要的基因或将新遗传物质引入生物体细胞，为晚期疗法铺平了道路。目前正在使用许多有效的抗病毒药物治疗HIV感染。HIV治疗中的重大挑战之一是该病毒将其基因组整合到宿主的DNA中的能力，因此很难消除。尽管具有功效，但终身抗病毒疗法是必不可少的，因为在停止治疗时，艾滋病毒可以从已建立的储层中反弹。作者解释说，CRISPR-CAS基因组编辑工具为靶向HIV DNA提供了一种新方法。他们说：“我们的目的是开发一种坚固且安全的组合CRISPR-CAS疗法，努力为所有人的艾滋病毒治愈而努力，以使各种细胞环境中的各种艾滋病毒菌株失活”。承认，艾滋病毒可以感染体内不同类型的细胞和组织，每个细胞和组织都有其独特的环境和特征。因此，研究人员正在寻找一种在所有这些情况下靶向艾滋病毒的方法。在这项研究中，作者使用了该分子剪刀（CRISPR-CAS）和两个GRNA来对抗“保守”的HIV序列，这意味着它们集中在病毒基因组的一部分上，这些病毒基因组在所有已知的HIV菌株中保持不变，并实现了HIV感染的HIV感染的T细胞。通过关注这些保守的部分，该方法旨在提供能够有效地对抗多种HIV变体的广谱疗法。然而，他们解释说，车辆的尺寸（称为“矢量”）用于将编码治疗性CRISPR-CAS试剂编码的盒式盒子运输到细胞中，提出了后勤挑战，因为它太大了。因此，作者试用了各种技术，以减少
AMPK在抑制自噬和长期氨基酸剥夺作者中MTORC1信号的重新激活中的意外作用
摘要AMPK促进分解代谢并抑制合成代谢的细胞代谢，以在能量应激期间促进细胞存活，部分通过抑制MTORC1，这是一种合成代谢激酶，需要足够水平的氨基酸。我们发现缺乏AMPK的细胞显示出在氨基酸剥夺长期导致的营养应激期间凋亡细胞死亡增加。我们假定自噬受损解释了这种表型，因为一种普遍的观点认为AMPK通过ULK1的磷酸化启动了自噬（通常是亲生响应）。出乎意料的是，在缺乏AMPK的细胞中，自噬仍然没有受损，正如多个细胞系中的几个自噬读数所监测的那样。更令人惊讶的是，在氨基酸剥夺期间，不存在AMPK的ULK1信号传导和LC3B脂质增加，而AMPK介导的ULK1 S555的磷酸化（拟议启动自噬的站点）在氨基酸戒断或药理学MTORC1抑制后降低了ULK1 S555（拟议启动自噬）的磷酸化。此外，用化合物991，葡萄糖剥夺或氨基酸戒断引起的AICAR钝化自噬的AMPK激活。这些结果表明AMPK激活和葡萄糖剥夺抑制自噬。作为AMPK控制的自噬在意外方向上，我们检查了AMPK如何控制MTORC1信号传导。矛盾的是，我们观察到在长时间氨基酸剥夺后缺乏AMPK的细胞中MTORC1的重新激活受损。这些结果共同反对既定的观点，即AMPK促进自噬并普遍抑制MTORC1。这些发现促使对AMPK及其对自噬和MTORC1的控制如何影响健康和疾病进行了重新评估。此外，在延长氨基酸剥夺的背景下，它们揭示了AMPK在抑制自噬和MTORC1信号传导中的意外作用。关键字：mtor; S6K1; 4EBP1; lc3b; ULK1; ATG16L1;化合物991;葡萄糖剥夺； aicar;细胞存活缩写：AAS：氨基酸； ADP：双磷酸腺苷； AICAR：5-氨基咪唑-4-羧酰胺核糖核苷酸； AMP：单磷酸腺苷； AMPK：AMP激活的蛋白激酶； ATG14：自噬相关14； ATG16L1：自噬相关16，如1； ATG5：自噬相关5; BAFA1：Bafilomycin A1； DKD：双重击倒； DKO：双淘汰赛； ECL：增强的化学发光； LC3B：微管相关蛋白1A/1B轻链3B； MEF：小鼠胚胎成纤维细胞； MTORC1：雷帕霉素复合物1的机械靶标； MTORC2：雷帕霉素复合物2的机械靶标； p62：泛素结合蛋白p62，又名SQSTM1/secestosoms 1; S6K1核糖体蛋白S6激酶1; 4EBP1，EIF4E [真核起始因子4E]结合蛋白1； TEM：透射电子显微镜； ULK1：UNC-51样激酶1； VPS34，液泡蛋白排序34。
作者：Tom Rommens（Vito），JensGünther（Uba），Susanna Paleari（Ircres），SörenSteger（Wuppertal Institute），Philip Nuss（UBA）（UBA），Bart Lahcen（Vito），
封面设计：EEA封面图像©Denis Zuran，WENTA NATUY BEAUT：ETC CE版本：最终出版日期2024年2月22日，2024年2月22日，EEA活动，支持政策实施和可持续性过渡的法律通知该报告的法律通知已由欧洲环境机构共同提供，作为与欧洲主题中心的赠款的一部分，是循环经济中心的一部分（循环经济中心和资源使用）（等）和表达了Air the Airnors of Arightors of Arightors of Arighore and Arighore and Arighore and Arightors of Arighore ner Airnors。本出版物的内容不一定反映欧洲委员会或欧盟其他机构的立场或意见。欧洲环境局和欧洲循环经济和资源使用中心都不对本出版物中包含的信息的重复使用所产生的任何后果负责。等CE协调员：Vlaamse Intelling Voor Technologisch onderzoek（Vito）等CE合作伙伴：Banson Editorial and Communications Ltd，českáčeskáendricaCenturaWissuraživotníŽivotníhoprost晚伊斯蒂托托超级公司的经济经济体，瑞典瑞典环境研究所，伊维尔瑞典环境研究院Energie GGMBH，世界资源论坛协会的版权声明©欧洲循环经济和资源使用中心，只要确认来源，就可以授权2023年复制。[Creative Commons归因4.0（国际）]有关欧盟的更多信息，请访问互联网（http://europa.eu）。欧洲循环经济和资源使用中心
作者的生成式人工智能和人工智能辅助技术声明
eISSN：2068-696X 期刊 DOI：https://doi.org/10.14505/jarle 作者的生成式人工智能和人工智能辅助技术声明 ☐ 作者声明，他们在提交论文前的写作过程中没有使用生成式人工智能（一种可以生成各种内容的人工智能技术，包括文本、图像、音频和合成数据。示例包括 ChatGPT、NovelAI、Jasper AI、Rytr AI、DALL-E 等）和人工智能辅助技术。☐ 作者声明，他们在提交论文前的写作过程中使用了生成式人工智能和/或人工智能辅助技术，但只是为了提高论文的语言和可读性，并进行了适当的披露：
长期厌恶习惯，养育家庭工人的概括有限
Maria Coromaina 1：2,3,3，*，Ashvin Ravi 3.4,4,5， Jaeyoung Kim 10.11，Gikashi Terao O。 'Connell 15.16，Mark Adolfsson 18，Martin Alda 19:20，Alfredson 21：Bernhard T. Baune Baune Bernhard T. Baune。 24,25,26， 36,37.38.39，Aiden Corin 40，Nina Dalkner 27，Udo Dannlowski 42，Franziska Tabea Fellendorf 27，Panagius Ferentinos 23:45，Andreas J. Forstner 37.39.46， 51，Melissa J.Maria Coromaina 1：2,3,3，*，Ashvin Ravi 3.4,4,5， Jaeyoung Kim 10.11，Gikashi TeraoO。'Connell 15.16，Mark Adolfsson 18，Martin Alda 19:20，Alfredson 21：Bernhard T. Baune Baune Bernhard T. Baune。 24,25,26， 36,37.38.39，Aiden Corin 40，Nina Dalkner 27，Udo Dannlowski 42，Franziska Tabea Fellendorf 27，Panagius Ferentinos 23:45，Andreas J. Forstner 37.39.46， 51，Melissa J.
增加的胆固醇合成促进了多发性硬化症患者干细胞衍生模型的神经毒性
1。哥伦比亚大学欧文大学医学中心病理与细胞生物学系2。 美国哥伦比亚大学欧文医学中心神经病学系3. 哥伦比亚大学欧文大学纽约州欧文医学中心神经外科系4。 在帕金森（ASAP）协作研究网络中对齐科学，美国医学博士Chevy Chase 5。 哥伦比亚大学欧文医学中心系统生物学系6。 纽约大脑银行，纽约州，美国7。 TAUB研究所研究阿尔茨海默氏病与衰老大脑，哥伦比亚大学欧文大学纽约州欧文医学中心8. 哥伦比亚大学欧文大学纽约州欧文医学中心精神病学系9. 美国哥伦比亚大学欧文医学中心药理学系10. 纽约州精神病学研究所分子治疗学部，美国纽约州11。 哥伦比亚大学欧文大学医学中心，纽约州哥伦比亚大学生物化学和分子生物物理学系12。 Sulzberger哥伦比亚基因组中心，哥伦比亚大学欧文医学中心，纽约州哥伦比亚大学欧文大学医学中心病理与细胞生物学系2。美国哥伦比亚大学欧文医学中心神经病学系3. 哥伦比亚大学欧文大学纽约州欧文医学中心神经外科系4。 在帕金森（ASAP）协作研究网络中对齐科学，美国医学博士Chevy Chase 5。 哥伦比亚大学欧文医学中心系统生物学系6。 纽约大脑银行，纽约州，美国7。 TAUB研究所研究阿尔茨海默氏病与衰老大脑，哥伦比亚大学欧文大学纽约州欧文医学中心8. 哥伦比亚大学欧文大学纽约州欧文医学中心精神病学系9. 美国哥伦比亚大学欧文医学中心药理学系10. 纽约州精神病学研究所分子治疗学部，美国纽约州11。 哥伦比亚大学欧文大学医学中心，纽约州哥伦比亚大学生物化学和分子生物物理学系12。 Sulzberger哥伦比亚基因组中心，哥伦比亚大学欧文医学中心，纽约州美国哥伦比亚大学欧文医学中心神经病学系3.哥伦比亚大学欧文大学纽约州欧文医学中心神经外科系4。 在帕金森（ASAP）协作研究网络中对齐科学，美国医学博士Chevy Chase 5。 哥伦比亚大学欧文医学中心系统生物学系6。 纽约大脑银行，纽约州，美国7。 TAUB研究所研究阿尔茨海默氏病与衰老大脑，哥伦比亚大学欧文大学纽约州欧文医学中心8. 哥伦比亚大学欧文大学纽约州欧文医学中心精神病学系9. 美国哥伦比亚大学欧文医学中心药理学系10. 纽约州精神病学研究所分子治疗学部，美国纽约州11。 哥伦比亚大学欧文大学医学中心，纽约州哥伦比亚大学生物化学和分子生物物理学系12。 Sulzberger哥伦比亚基因组中心，哥伦比亚大学欧文医学中心，纽约州哥伦比亚大学欧文大学纽约州欧文医学中心神经外科系4。在帕金森（ASAP）协作研究网络中对齐科学，美国医学博士Chevy Chase 5。哥伦比亚大学欧文医学中心系统生物学系6。纽约大脑银行，纽约州，美国7。TAUB研究所研究阿尔茨海默氏病与衰老大脑，哥伦比亚大学欧文大学纽约州欧文医学中心8. 哥伦比亚大学欧文大学纽约州欧文医学中心精神病学系9. 美国哥伦比亚大学欧文医学中心药理学系10. 纽约州精神病学研究所分子治疗学部，美国纽约州11。 哥伦比亚大学欧文大学医学中心，纽约州哥伦比亚大学生物化学和分子生物物理学系12。 Sulzberger哥伦比亚基因组中心，哥伦比亚大学欧文医学中心，纽约州TAUB研究所研究阿尔茨海默氏病与衰老大脑，哥伦比亚大学欧文大学纽约州欧文医学中心8.哥伦比亚大学欧文大学纽约州欧文医学中心精神病学系9.美国哥伦比亚大学欧文医学中心药理学系10. 纽约州精神病学研究所分子治疗学部，美国纽约州11。 哥伦比亚大学欧文大学医学中心，纽约州哥伦比亚大学生物化学和分子生物物理学系12。 Sulzberger哥伦比亚基因组中心，哥伦比亚大学欧文医学中心，纽约州美国哥伦比亚大学欧文医学中心药理学系10.纽约州精神病学研究所分子治疗学部，美国纽约州11。哥伦比亚大学欧文大学医学中心，纽约州哥伦比亚大学生物化学和分子生物物理学系12。Sulzberger哥伦比亚基因组中心，哥伦比亚大学欧文医学中心，纽约州Sulzberger哥伦比亚基因组中心，哥伦比亚大学欧文医学中心，纽约州
作者的价值观和对创意语言艺术的A-Bridsbridsbribed缩放个性化的态度
生成的AI有可能创建一种新的交互式媒体形式：AI桥的创意艺术（CLA），它是通过将作者的愿景个性化在观众的背景和大规模的观众中来弥合作者和受众的。但是，目前尚不清楚作者的价值观和态度在A-Brided CLA方面是什么。为了确定这些价值观和态度，我们通过呈现投机性但现实的AI-BRIDECH CLA场景进行了对八种类型（例如诗歌，漫画）的18种作者进行访谈研究。我们确定了从作者，文物和受众之间的动态中获得的三个好处：1）作者从过程中获得的那些，2）观众从文物中获得，3）作者从观众那里得到。我们发现AI桥的CLA如何促进或减少这些好处，以及作者的担忧。我们希望我们的调查暗示AI如何为CLA观众提供有趣的体验，同时促进作者的价值观。
英国生物库中多种成像和生物标志物方式的机器学习改善了肝脂肪积累作者的遗传发现：H
代谢功能障碍相关的脂肪分裂性肝病（MASLD），脂肪含量超过5.5％，是慢性肝病的主要危险因素，估计全球患病率为30％。尽管MASLD被广泛认为是多基因的，但遗传发现主要是由于需要准确且可扩展的表型，这被证明是昂贵，耗时和质量可变的。在这里，我们使用机器学习（ML）使用英国生物库中的三种不同数据模式来预测肝脂肪含量：双能吸收率（DXA； n = 46,461个参与者），血浆代谢物（N = 82,138），以及基于Bioportric和Bio Chem的Bio Chemals（N = 262），根据我们的估计，多达29％的UKB参与者符合MASLD的标准。这些估计值的全基因组关联研究（GWASS）分别鉴定出与DXA，代谢产物和生物标志物预测的15、55和314位点，总计321个独特的独立基因座。除了复制全基因组意义的14个已知基因座中的9个外，我们的GWASS还确定了312个新颖的基因座，从而显着扩展了我们对遗传贡献对肝脏脂肪积累的贡献的理解。遗传相关分析表明，ML衍生的肝脂肪跨模态（R G范围为0.85至0.96），并且与临床诊断的MASLD（R G范围为0.74至0.88）之间存在很强的相关性，这表明大多数新鉴定的位点可能与临床上的Masld相关。dxa表现出最高的精度，而生物标志物分别显示出最高的回忆。总的来说，这些发现证明了在正交数据源中利用基于ML的性状预测的价值，以提高我们对复杂疾病遗传结构的理解。