1生物学研究小组生物学研究小组的建模,数据分析和计算工具,生物多样性,生态与进化系,生物科学学院,马德里契约大学,28040,西班牙马德里大学; marwanbo@ucm.s(M.B.-R。); JMANSILL@UCM.ES(J.M.-G.)2神经科学系“ Rita Levi Montalcini”,都灵大学,意大利10126 University,10126 University,意大利,都灵,3个微生物学单位,遗传学,生理学和微生物学系,生物学科学系,Madrid,Madrid of Madrid,spain and Spain Madrid and Madrid,Madrid,Madrid of Madrid,40404040404040040040040040040040年4月4日。 Sciences, Molecular Biotechnology Center “Guido Tarone”, University of Torino, 10126 Turin, Italy 5 Neuro-Computing and Neuro-Robotics Research Group, Neural Plasticity Research Group Instituto Investigaci ó n Sanitaria Hospital Cl í nico San Carlos (IdISSC), Complutense University of Madrid, 28040 Madrid, Spain 6 University of Michigan-Shanghai Jiao Tong University Joint Institute, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200240, China 7 Department of Clinical and Biological Sciences, Cavalieri Ottolenghi Neuroscience Institute, University of Turin, Ospedale San Luigi, 10043 Turin, Italy * Correspondence: mariat16@ucm.es (M.T.G.-E.); ceherrer@ucm.es(C.H.-R。)
尤文氏肉瘤 (EWS) 是儿童和年轻人中第二常见的骨和软组织相关恶性肿瘤。它由融合致癌基因 EWS/FLI1 驱动,具有快速生长和早期转移的特征。我们之前发现,mRNA 结合蛋白 IGF2BP3 是 EWS 的重要生物标志物,因为原发性肿瘤中 IGF2BP3 高表达预示着 EWS 患者预后不良。我们还证明 IGF2BP3 可增强 EWS 细胞的锚定非依赖性生长和迁移,这表明 IGF2BP3 可能作为 EWS 进展的分子驱动因素和预测因子。本研究旨在进一步确定 IGF2BP3 在 EWS 进展中的作用。我们证明,在特征明确的 EWS 肿瘤标本中,高 IGF2BP3 mRNA 表达水平与 EWS 转移和疾病进展相关。 IGF2BP3 水平较高的 EWS 肿瘤具有富含趋化因子介导的信号通路的特定基因特征。我们还发现 IGF2BP3 通过 CD164 调节 CXCR4 的表达。值得注意的是,在 CXCL12 刺激下,CD164 和 CXCR4 在 EWS 细胞的质膜上共定位。我们进一步证明,IGF2BP3、CD164 和 CXCR4 表达水平在临床样本中具有相关性,并且 IGF2BP3/CD164/CXCR4 信号通路促进了 EWS 细胞在 CXCL12 和缺氧条件下的运动性。呈现的数据将 CD164 和 CXCR4 确定为新的 IGF2BP3 下游功能效应物,表明 IGF2BP3/CD164/CXCR4 致癌轴可能作为 EWS 侵袭性的关键调节因子。此外,IGF2BP3、CD164 和 CXCR4 表达水平可能构成预测 EWS 进展的新型生物标志物组。
多囊性卵巢综合征(PCOS)是一种普遍的生殖,内分泌和代谢疾病,影响了5-18%的世界宽女性,发病率上升。高辅助血症和胰岛素抵抗是有助于PCOS的两个关键病理生理因素,这两种因素都导致了各种健康问题,例如月经不规则,肥胖,葡萄糖和脂质稳态功能障碍,不育,心理障碍,心理障碍,以及心血管疾病和脑脑疾病。尽管进行了持续的研究,但PCOS的起源和发病机制仍然难以捉摸;对于PCOS女性,临床需要更简单,更有效,更持久,更全面地治疗。肠道轴是代谢,内分泌功能和免疫反应的关键调节途径,近年来在对病因和治疗新陈代谢疾病的研究(例如2型糖尿病)(例如2型糖尿病)和非酒精性脂肪肝疾病等代谢疾病的研究中引起了极大的兴趣。PCOS的最新研究表明,肠道菌群的同质性和系统发育多样性发生了重大变化。使用粪便菌群移植的动物研究证实了肠道菌群在调节PCOS中胰岛素敏感性和性激素平衡中的重要性。此外,研究表明,PCOS患者中棕色脂肪组织(BAT)的体积和/或活性减少,这种变化会改变脂肪因子释放,从而导致胰岛素抵抗和高雄激素血症,使PCOS的进展加剧。然而,需要对肠道轴的调节机制进行更多的研究,以便为PCOS生产更有效,舒适和安全的量身定制的治疗疗法。鉴于蝙蝠在增加能量消耗和减轻代谢参数方面的功能,激活蝙蝠或诱导白色脂肪组织的褐变的努力已成为PCOS的可能治疗方法。最近的研究表明,肠道菌群可以通过代谢物(例如短链脂肪酸和胆汁酸)以及肠脑轴影响蝙蝠的创造和活性。冷暴露,健康的节食,二甲双胍,减肥手术,类似胰高血糖素样肽1受体激动剂和褪黑激素,以通过影响肠道微生物群来调节蝙蝠活性,表现出明显的临床潜力。
a)TBI已知会阻碍大脑中的分数各向异性(白质连接)。我们使用动物的MRI扫描通过水扩散率(60DPI)来测量FA。SCFA处理过的TBI小鼠是可比的(NS),并且与未处理的受伤动物显示出显着差异(p值<.001)(n = 3)。b)代表性3D对比T2加权MRI图像。c)。白质连接性的代表性渲染。d)用于测量焦虑/寻求行为水平的开放式测试。SCFA白质连通性保护措施与TBI行为缺陷的改善非常相关。与假手术相比,未经处理的动物表现出攻击性/寻求行为的增加(p <.0001),但SCFA治疗降低了TBI诱导的侵略性近1/3 RD
1人类解剖学,生物医学,神经科学和高级诊断系(BIND),巴勒莫大学,意大利90127,意大利90127; radha.santonocito@unipa.it(R.S.); letizia.paladino@unipa.it(l.p.); Alessandramaria.vitale@unipa.it(a.m.v.); giuseppa.damico01@unipa.it(g.d。); francescopaolo.zummo01@unipa.it(F.P.Z.); francesco.carini@unipa.it(f.c.); rosario.barone@unipa.it(R.B.); francesca.rappa@unipa.it(F.R.); antonella.marinogamza@unipa.it(a.m.g.); fabio.bucchieri@unipa.it(F.B.); francesco.cappello@unipa.it或francesco.cappello@iemest.eu(f.c。)2欧元中期科学技术学院(IEMEST),意大利巴勒莫90139; paolopirota@iemest.eu 3 Cell-Tech Hub,意大利国家研究委员会生物物理学院,意大利90146; samuele.raccosta@ibf.cnr.it(s.r。); mauro.manno@cnr.it(m.m.)4卫生促进部,母亲和育儿,内科和医学专业“ G d'Alessandro”,诺言,巴勒莫大学,意大利90127,意大利90127; salvatore.accomando@unipa.it 5手术,肿瘤学和口腔学纪律,二十五,巴勒莫大学,意大利90127,意大利巴勒莫; francesco.darpa@unipa.it *通信:celeste.carusobavisotto@unipa.it或celeste.carusobavisotto@ieemest.eu†这些作者对这项工作做出了同样的贡献。
o直接参与不同的利益相关者(政府,客户自己的供应商,替代供应商,服务提供商,工业专家等)直接和间接参与 - 评估和分析 - 综合,三角剖分,关键发现 - 报告构建和最终确定 - 建议解决风险的解决方案,并在需要的情况下在单独的项目中实施拟议的解决方案 - 更新和反馈会话
摘要:虽然已知来自Angelicae Dahuricae的同含同胞毒素具有抗病毒,抗糖尿病,抗炎和抗肿瘤作用,但其潜在的抗肿瘤机制到目前为止仍然难以捉摸。因此,在肝细胞癌(HCCS)中探索了同氨基肌蛋白的凋亡机制。在这项研究中,同层抑制了HUH7和HEP3B HCC的生存能力,并增加了SubG1凋亡部分,并且也废除了HUH7和HEP3B细胞中Pro-Poly-ADP核糖聚合酶(Pro-parp)和Pro-Caspase 3的表达。另外,同氨基氨基氨基氨基蛋白废除了细胞周期蛋白D1,Cyclin E1,CDK2,CDK4,CDK6,P21作为HUH7和HEP3B细胞中与G1相阻滞相关的蛋白的表达。有趣的是,Isoimimporatorin通过免疫沉淀(IP)降低了C-Myc和Sirtuin 1(SIRT1)的表达和结合,HUH7细胞中的结合评分为0.884。此外,同层抑制剂抑制了蛋白酶体抑制剂MG132对C-MYC的过表达,并抑制了HUH7细胞中环己酰胺治疗的C-MYC稳定性。总体而言,这些发现支持了新的证据,即C-Myc和SIRT1的关键作用至关重要地参与HCC中的同性氨基氨基肌蛋白诱导的凋亡,这是肝癌治疗中有效的分子靶标。
肠道与大脑之间的关系(称为肠脑轴)近年来因其对健康的各个方面(包括认知功能)的深远影响而引起了人们的关注。这种双向通信系统涉及中枢神经系统,肠神经系统,肠道菌群和免疫系统之间的复杂相互作用。新兴证据表明,通过饮食干预,益生菌,益生元和其他方法来调节肠道轴,可能会影响认知健康,并可能在神经退行性疾病和心理健康状况的管理方面具有治疗潜力[1]。了解肠脑轴调节的基础机制及其对认知的影响对于制定促进大脑健康和减轻认知能力下降的新型策略至关重要。GBA包括一个神经,内分泌和免疫途径的网络,促进肠道与大脑之间的交流。关键成分包括肠神经系统(ENS),迷走神经,神经递质,激素和肠道微生物群。肠道微生物群,特别是在GBA信号传导中起关键作用,产生可以影响脑功能的代谢产物和神经递质。新兴证据表明,肠道微生物群的改变(称为营养不良)与认知功能障碍和神经系统疾病有关,例如阿尔茨海默氏病和帕金森氏病。动物研究表明,通过益生菌,益生元或粪便菌群移植来操纵肠道微生物群的组成可以调节认知功能,从而突出靶向靶向肠道微生物群的潜在治疗意义[2]。
产品规格 美国国际单位制 机械质量 3.8 lbm 1.72 Kg 输出步长 0.0625 度 空载时的转换率 >9 度/秒 环境温度下 4 度/秒时的输出扭矩 125 in-lb 14 Nm 无动力保持扭矩(最小值) 8 in-lbf 0.90 Nm 扭转刚度 20,000 in-lbf/rad 2,260 Nm/rad 电气 绕组电阻(标称值) 57 Ω 绕组电感(典型值) 30 mH 输入电压范围 24-32 Vdc 位置传感器 电位器 执行器 独立负载额定值(有关组合负载,请咨询 Sierra Space Engineering) 轴向 725 lbs 3.2 kN 径向 725 lbs 3.2 kN 力矩 350 lb-in 39.5 Nm 热工作温度 -22 °F 至 +149 °F -30 °C 至 +65 °C 非工作温度 -40 °F 至 +167 °F -40 °C 至 +75 °C 注意:此数据仅供参考,可能会更改。请联系 Sierra Space 获取设计数据。
摘要:我们在此报告了刺激性刺激因子1受体(CSF1R)抑制剂作为神经炎症性疾病中的治疗剂的潜力,重点是阿尔茨海默氏病(AD)。使用经过精心修饰的支架N-(4-甲基烷基-2-链氧烷基苯基)-5-甲基异恶唑-3-羧酰胺,我们确定了高度选择性和有效的CSF1R抑制剂7DR I和7DS I。分子对接研究阐明了CSF1R结合位点这些关键化合物的结合模式。非常明显地,全体范围的选择性评估强调了7DR I对于CSF-1R的令人印象深刻的特异性。值得注意的是,7DR I作为一种有效的CSF-1R抑制剂出现,具有有利的细胞活性和合成化合物之间的细胞毒性最小。证明了抑制小胶质细胞中CSF1R磷酸化的功效,并成功缓解了体内LPS诱导的模型中的神经炎症,7DR I将自己确立为一种有希望的抗红细胞炎性剂。■简介