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愤怒轴：人类疾病中的相关炎症中心
摘要：在1992年，一份先验报告表明，高级糖化末端产物（RAGE）的受体充当广泛而多样化的化合物组的细胞表面受体，通常称为晚期糖基化终产物（AGES），这是由于非酶糖基化的脂肪蛋白和蛋白质响应而产生的。这些化合物与愤怒的相互作用代表了触发细胞反应对蛋白质或脂质糖化的基本元素。最初证明糖尿病并发症，但越来越多的证据显然支持RAGE在人类疾病中的作用。此外，该受体的识别能力已扩展到众多结构上多样的配体。结果，它已被公认为是模式识别受体（PRR），并在功能上被归类为愤怒轴。愤怒的连接导致复杂的信号级联的启动，从而引发了许多人类疾病的病理生理学中关键的细胞事件。在本综述中，我们打算总结rage轴生物学的基本特征，以及它对某些相关人类疾病的贡献，例如代谢疾病，神经退行性，心血管，自身免疫和慢性气道疾病和癌症，导致因对Ages的暴露，以及其他许多其他Ligands的暴露。
审查伊朗抵抗轴心的现状......
为应对这一时刻，美国缉毒局一直在努力进行自身转型。缉毒局已紧急采取行动，制定了新的愿景，瞄准了导致芬太尼流入美国的最主要全球犯罪网络，并提高公众对仅一粒药丸就能致命的认识。我们改变了愿景，将重点放在芬太尼（杀死最多美国人的药物）和导致芬太尼大量流入我们社区的犯罪组织——锡那罗亚贩毒集团和哈利斯科新一代（哈利斯科）贩毒集团上。我们改变了计划，建立了一个全新的战略层——针对锡那罗亚贩毒集团和哈利斯科贩毒集团及其非法金融网络的反威胁团队——绘制贩毒集团地图、分析其网络，并针对这些网络成员在全球各地的运营情况制定目标信息。我们改变了执行方式，将目标信息提供给全球 334 个办事处，从国内外的全球情报和执法团队中汲取经验，并作为一个缉毒局打击这些网络。
在小量子计算机上的地球观测图像的组装
1 Fondazione Policlinico Universitorio Campus Bio-Medico，经Alvaro del Portillo，200，意大利罗马00128； g.longo@policlinicocampus.it（U.G.L.）; albertolalli30@gmail.com（A.L.）; benedettabandini.000@gmail.com（B.B.）2校园和创伤外科研究部门，医学与外科系，校园Bio-Medico di Roma，经Alvaro del Portillo，21，00128，00128，ROMA，ROMA，ITALY 3胃肠病学，内窥镜检查，IRCCS Humanitas Research Hospital，IRCCS Humanitas Research Hospital，20089 Rozzano，20089年Rozzano，Italy italy，Italy; roberto.desire@libero.it 4胃肠病学部门，临床医学与外科系，那不勒斯大学费德里科二世，意大利80126那不勒斯5号临床实验室科学科学单位，罗马，00128，罗马，00128罗马，00128； s.angeletti@unicampus.it 6骨科部，里昂北大学医院，h'how pital de la croix rousse，Hospices Civils de Lyon，103 Grande Rue de la Croix Rousse，69004，法国里昂69004； sebastien.lustig@gmail.com 7医学和外科科学系，Catanzaro大学“ Magna Graecia”，意大利Catanzaro 88100； ammendolia@unicz.it 8肌肉骨骼健康研究中心，Musculoskeletalhealth@UMG，UMG，Catanzaro University of Catanzaro“ Magna Graecia”，88100年，意大利Catanzaro，意大利9号，993333 Leiden，Nerlands，2333 Leiden; n.c.budhiparama@gmail.com *通信：alessandro.desire@unicz.it2校园和创伤外科研究部门，医学与外科系，校园Bio-Medico di Roma，经Alvaro del Portillo，21，00128，00128，ROMA，ROMA，ITALY 3胃肠病学，内窥镜检查，IRCCS Humanitas Research Hospital，IRCCS Humanitas Research Hospital，20089 Rozzano，20089年Rozzano，Italy italy，Italy; roberto.desire@libero.it 4胃肠病学部门，临床医学与外科系，那不勒斯大学费德里科二世，意大利80126那不勒斯5号临床实验室科学科学单位，罗马，00128，罗马，00128罗马，00128； s.angeletti@unicampus.it 6骨科部，里昂北大学医院，h'how pital de la croix rousse，Hospices Civils de Lyon，103 Grande Rue de la Croix Rousse，69004，法国里昂69004； sebastien.lustig@gmail.com 7医学和外科科学系，Catanzaro大学“ Magna Graecia”，意大利Catanzaro 88100； ammendolia@unicz.it 8肌肉骨骼健康研究中心，Musculoskeletalhealth@UMG，UMG，Catanzaro University of Catanzaro“ Magna Graecia”，88100年，意大利Catanzaro，意大利9号，993333 Leiden，Nerlands，2333 Leiden; n.c.budhiparama@gmail.com *通信：alessandro.desire@unicz.it
靶向 CD24-Siglec10 轴：癌症免疫治疗的潜在策略
癌症是一个复杂多变的细胞生态系统，恶性细胞在其肿瘤微环境（TME）中与其他宿主免疫细胞共存并相互作用[1]。TME在癌症的发生和发展中起着至关重要的作用，针对TME仍是癌症免疫治疗的主要方面[2，3]。与直接靶向杀伤肿瘤细胞不同，癌症免疫治疗主要通过激活宿主的免疫系统、调控TME、增强宿主免疫来识别和攻击癌细胞，从而促进癌症的治疗。这种肿瘤治疗策略显然是目前最有前途的方法。肿瘤相关巨噬细胞（TAM）是TME中最丰富的先天免疫浸润细胞[4]。在过去的十年中，随着对免疫检查点的不断探索，癌症免疫治疗的应用取得了实质性进展（如免疫检查点阻断疗法）。与巨噬细胞相关的先天免疫检查点中描述最清楚的是“不要吃我”
评估免疫纤维化轴
免疫纤维化轴在急性心肌梗塞后心脏重塑中起关键作用。成像方法以监测小鼠中的温度炎症和细胞细胞激活的方法已广泛使用。然而，定量测量的可重复性仍然具有挑战性，尤其是在多个想象中心。我们旨在确定小鼠心肌梗死后在2个设施中获得的定量炎症和纤维细胞激活图像的可重复性。方法：用68 GA-DOTA-ECL1I进行了冠状动脉连接和顺序成像，以评估在心肌梗死后7 D时在7 d时心肌梗死后3 d时3 d的趋化因子受体2型表达。图像是使用第二个中心开发的本地或共识协议在1个中心获取的；这些方案在ISO肾上腺麻醉和注入的示踪剂剂量的持续时间内有所不同。使用共识方案在第二个部位扫描第二组动物。每个站点进行的图像分析也仅由1个站点进行。结果：在使用共识方案时，在梗死领域中的68 Ga-dota-Ecl1i的吸收往往更高（P 5 0.03）。在68 GA-FAPI-46的协议采集之间没有观察到差异。与局部方案相比，共识促销降低了单个动物之间的变异性。当将其标准化为体重为SUV时，这种差异会受到明显的影响。当使用匹配的共识方案时，在现场B上获得的图像中，每克每克组织注射剂量的68 GA-DOTA-ECL1I梗塞区域梗死百分比要高于在a站点A上获得的剂量（P 5 0.006）。每克组织和SUV的注入剂量的百分比在68 GA-FAPI-46之间都是可比的。位点的图像分析差异很大，但是当在现场A分析所有图像时，这种差异得到了减轻。结论：标准化的采集方案的应用可能会降低数据集中的可变性，并促进临床前成像中心之间分子放射性分布的比较。像临床研究一样，多个中心临床前研究应使用基于核心的图像分析来最大程度地提高跨站点的可重复性。
轴网络安全框架和实践
与我们产品的漏洞管理有关，Axis将轴安全开发模型（请参见上文第3.14节）应用于产品的生命周期。轴是根据CVE计划的既定框架，是一个授权的共同漏洞和暴露（CVE）编号（CVE）编号（CVE），并透明地披露漏洞。有关产品安全和漏洞管理的更多详细信息，请参阅www.axis.com/support/cybersecurity/vulnerability-managation and help.axis.com/axis-vulnerability-management-policy-policy
在糖尿病前葡萄糖对皮质醇轴，胰高血糖素和生长激素的调节改变和2型糖尿病
在完整的队列中（n = 54），胰高血糖素，皮质醇和ACTH的增强反应以及GH的衰减反应与肥胖，性glycelgycemia和胰岛素抵抗相关。在多线性回归中，胰岛素抵抗是胰高血糖素，皮质醇和ACTH降血糖反应升高的最强预测指标。相反，禁食葡萄糖和HBA1C是低血糖和升高的低GH水平的最强预测指标，即分别在高血糖期间抑制胰高血糖素水平较少。值得注意的是，肥胖度量也与上述反应密切相关。结论：在T2D发育的不同阶段观察到对葡萄糖变化的反调节激素反应的改变，并可能通过促进胰岛素抵抗和性格糖性来促进其进展。
评估即时Cascara饮料对健康男性和雌性大鼠脑肠轴的影响
。 palalego@urjc.s（P.-B。）; D.B.--Á）; Y.L.-T.-T。 carlos.galvezr@urjc.s（C.-R。）; CSI的统一） Pharmom-urjc），28922 （Neugut-urjc），28922在Cabrera，9，28049西班牙马德里； 28046马德里西班牙马德里，西班牙，西班牙。）; raquel.abalo@urjc.s（R.A.）;电话。： +34-91-488-65-65（A. B.）; +34-91-488-54（R.A.）
重建3轴地震心动图的 -
摘要 - 该试验研究旨在开发一个深度学习模型，用于从SCG信号从左侧和左侧和头到英尺的方向（SCG X和SCG Y）从SCG信号沿背层方向预测地震心动图（SCG）。从15位健康的成人受试者中获得了用于培训和验证模型的数据集。使用放置在每个受试者胸部上的三轴加速度计记录SCG信号。然后使用心电图R波分割信号，并将片段降采样，归一化和焦点左右。所得数据集用于训练和验证具有两个层和一个辍学层的长期短期内存（LSTM）网络，以防止过度拟合。该网络作为SCG X和SCG Y的输入100个步骤，代表一个心脏周期，并输出了一个映射到预测目标变量的向量。结果表明，LSTM模型在背腹方向的预测和实际SCG段之间的均方根误差为0.09。该研究证明了使用从双轴加速度计获得的数据重建3轴SCG信号的潜力。索引术语 - 观察心动图，心脏振动，信号重建，深度学习，LSTM网络。
针对弥漫性大 B 细胞淋巴瘤中的肿瘤蛋白 p53:BCL-2 家族轴的钉合肽靶向递送
摘要：弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 仍是一种难以治愈的疾病，需要新的治疗模式。在这项研究中，我们阐明了 DLBCL 的治疗协同作用，即使用钉合肽 ATSP-7041 重新激活肿瘤蛋白 p53，从而引发细胞凋亡，并使用 BH3 模拟物 ABT-263 (navitoclax) 增强其对 BCL-2 家族调节的敏感性。虽然这种组合在体外可有效激活 DLBCL 细胞凋亡，但在体内具有高毒性，导致治疗窗口过窄。因此，我们开发了一种靶向纳米药物递送平台，以保持这种组合的治疗效力，同时通过包装和靶向递送钉合肽将其毒性降至最低。我们开发了一种靶向 CD19 的聚合物囊泡，使用聚乙二醇二硫化物与聚丙二醇硫化物 (PEG-SS-PPS) 的嵌段共聚物将 ATSP-7041 递送到 DLBCL 细胞中。在体外优化了细胞内递送，并使用侵袭性人类 DLBCL 异种移植模型在体内进行了验证。ATSP-7041 的靶向递送可实现与 ABT-263 进行系统性联合治疗，从而延缓肿瘤生长、延长生存期且无明显毒性。这项工作证明了聚合物囊泡纳米药物抗原特异性靶向、体内靶向递送钉合肽以及通过直接激活 p53 和 BCL-2 家族调节对 DLBCL 进行协同双重内在凋亡治疗的概念验证。关键词：纳米药物、毒性、靶向、钉合肽、DLBCL、凋亡 D