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普及卡介苗接种政策与降低新冠肺炎发病率和死亡率之间的相关性：一项流行病学研究
COVID-19 已蔓延至全球大多数国家。令人费解的是，这种疾病在不同国家的影响不同。这些差异归因于文化规范、缓解措施和卫生基础设施的差异。在此，我们提出，COVID-19 影响的国家差异可以部分解释为各国对卡介苗 (BCG) 儿童疫苗接种的不同政策。据报道，BCG 疫苗接种可为呼吸道感染提供广泛的保护。我们将大量国家的 BCG 疫苗接种政策与 COVID-19 的发病率和死亡率进行了比较。我们发现，与拥有普遍和长期 BCG 政策的国家相比，没有普遍 BCG 疫苗接种政策的国家（意大利、荷兰、美国）受到的影响更为严重。普遍 BCG 政策起步较晚的国家（伊朗，1984 年）死亡率较高，这与 BCG 保护接种疫苗的老年人口的想法一致。我们还发现，BCG 疫苗接种也减少了一个国家报告的 COVID-19 病例数。发病率和死亡率的降低使卡介苗接种成为抗击 COVID-19 的潜在新工具。
理解卡介苗对疟疾风险和新生儿死亡率的非特异性影响的新证据
疫苗无疑是最重要的公共卫生干预措施之一，对儿童生存有着巨大的积极影响。在过去的二十五年里，儿童死亡率显著下降，全球五岁以下儿童死亡人数基本减少了一半，而每年通过疫苗接种可避免约 200 万至 300 万名儿童死亡。1 其原因很明显：疫苗可以直接预防多种危及生命的疾病。疫苗还直接导致了天花的消灭，天花是第一个也是唯一一个因人类活动而灭绝的传染病，并且正在为其他可怕感染（如脊髓灰质炎、麻疹或风疹）的消失铺平道路。然而，近年来，越来越明显的是，疫苗的作用是通过直接预防特定病原体以及通过一系列非特异性作用实现的。 2 这些非特异性效应，也称为“异源”效应，似乎更常见于接种某些减毒活抗原（例如卡介苗 (BCG)、麻疹或脊髓灰质炎）的结果，并且已被提议用于各种现有疫苗。观察性研究指出，接种这些疫苗可导致长期全因死亡率下降，与目标疾病无关。非特异性效应显然不如直接效应明显且特征不明显，因此仍然是一个重大争论和争议的问题。 3
BCG疫苗接种和1型糖尿病的风险
摘要：随着重新的全球科学和技术革命和工业改革，数字经济以数据资源为关键要素，已经迅速发展。本研究提出了一种数据驱动的测量和评估方法，以促进数字经济和物流行业的协调发展。构建了评估指数系统，该系统全面考虑了反映数字经济和物流行业发展水平的指数维度。将z得分标准化方法应用于数据处理，以对原始索引数据进行无量纲的标准化处理。构建了一个协作学位模型，以评估数字经济和物流行业综合系统的协作发展水平。我们使用来自2013年至2020年的Anhui省的数据演示了这些模型的实施过程。结果验证了研究方法的可行性，并强调，安海省的数字经济和物流行业的综合系统的发展水平表明，合作政策的类型和程度之间的变化都具有巨大的增长趋势；提出了相应的建议。这项研究为区域数字经济和物流行业的协调发展提供了理论和方法论支持。
BCG无反应的非肌肉浸润性膀胱癌
赞助商应进行非临床研究以评估动物模型中的毒性（请参阅第49 II.C.2。，非临床安全考虑）。5我们还建议赞助商进行50项非临床研究，以证明NMIBC中的抗肿瘤活性，并选择将在第一次人类（FIH）试验中评估的研究药物的剂量和51个时间表。对于52次静脉治疗，每周六次装置已成为患有NMIBC患者的患者的标准剂量方案，但很少有数据可以支持这种方法。因此，替代时间表54可能是合适的。一旦赞助了完整的非临床研究，我们建议赞助商55设计一项FIH试验，以评估安全性，耐受性，药代动力学和抗肿瘤活性，而56还探索了剂量和暴露 - 反应关系，如果是可行的，则在后续试验中选择了剂量和剂量 - 响应关系，以将其选择为57。评估抗肿瘤活性的一种选择是58例标记病变的患者，可以在NMIBC的其他区域切除后安全留在原地。59
气雾剂递送 BCG 疫苗对恒河猴感染 SARS-CoV-2 后免疫学和疾病参数的影响
结核病疫苗卡介苗 (BCG) 也能通过异源免疫机制（如训练有素的先天免疫、非常规 T 细胞的激活和交叉反应适应性免疫）预防非结核病。气雾疫苗递送可将免疫反应靶向呼吸道病原体感染的主要部位。因此，我们假设气雾递送 BCG 可增强对严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染的交叉保护作用，并成为可部署的干预措施，以应对 2019 年冠状病毒病 (COVID-19)。在气雾 BCG 疫苗接种后 28 天内，对接种疫苗和未接种疫苗的恒河猴的免疫参数进行了监测。通过鼻腔内和支气管内滴注施加高剂量的 SARS-CoV-2 攻击，并在 6-8 天后宰杀动物以评估病毒、疾病和免疫学参数。在气溶胶 BCG 疫苗接种后检测到了分枝杆菌特异性细胞介导的免疫反应，但 SARS-CoV-2 特异性细胞和抗体介导的免疫仅在攻击后测量。在接种疫苗的动物中，在 SARS-CoV-2 攻击后检测到与先天细胞和适应性抗病毒免疫反应相关的细胞因子和趋化因子标志物的早期分泌，其浓度超过未接种疫苗的恒河猴测得的滴度。在 SARS-CoV-2 攻击后，通过全血免疫表型定量的经典 CD14+ 单核细胞和 V d 2 gd T 细胞在接种疫苗的动物中迅速增加，表明先天免疫细胞和非传统 T 细胞群已启动。然而，在鼻腔和咽拭子中定量的病毒 RNA，
BCG疫苗接种医疗人员，以防止来自国际随机对照试验的12个月结果
Laure F. Pittet A，B，C，Moore's Cecilia Moore，Mariana G. Crode或，Almeida和Valley的P. F.，Robert D VG Lacerda Y，AA，AA，AB，AB，AB，Michael Lucas和AA，AA，AA，AA，AA，AA，AA，AA，AA，AA，AA发布我，Prat-Aymerics，h，h。试验财团1
疫苗诱发的山羊皮下肉芽肿反映了 BCG 和重组 BCG 衍生疫苗之间宿主-分枝杆菌相互作用的差异
1 分子发病机制研究所，Friedrich-Loeffler-Institut，07743 Jena，德国 2 免疫学系，Max Planck 感染生物学研究所，10117 Berlin，德国 3 Vakzine Projekt Management GmbH，30625 Hannover，德国 4 Max Planck 多学科科学研究所，37077 Göttingen，德国 5 哈格勒高等研究院，德克萨斯 A&M 大学，College Station，TX 77843，美国 * 通讯地址：elisabeth.liebler-tenorio@fli.de；电话：+49-3641-8042-411 † 当前地址：奥地利卫生与食品安全局兽医病防治研究所，2340 Mödling，奥地利。 ‡ 当前地址：柏林慈善大学肺部炎症科，柏林自由大学和柏林洪堡大学的企业成员，10115 Berlin，Germany。 § 当前地址：维尔茨堡朱利叶斯·马克西米利安大学卫生与微生物学研究所，97080 Würzburg，德国。