浆细胞白血病(PCL)是多发性骨髓瘤(MM)的侵略性和高风险变体,预后较差。鉴于其稀有性和侵略性,缺乏临床试验来测试这些患者新型疗法的效率。新的免疫方法,例如B细胞成熟抗原(BCMA)和G蛋白偶联受体,家族C,第5组,成员D(GPRC5D) - 靶向剂,包括嵌合抗原受体(CAR)T-cells和Bisepiepie抗体,可以在PCL治疗中发挥作用。但是,在最近的关键临床试验中,将PCL患者排除在测试这些药物的临床试验之外,并且仅发表了一些病例报告。我们在这里介绍了在我们中心接受抗BCMA和抗GPRC5D双抗抗体治疗的复发/难治性(R/R)pCL患者的临床过程。
保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。永久性。预印本(未经Peer Review认证)是作者/资助者,他已授予Medrxiv的许可证,以在2025年2月2日发布的此版本中显示在版权所有者中。 https://doi.org/10.1101/2025.01.31.25321490 doi:medrxiv preprint
抗骨髓瘤治疗前景。1 这些发现促使美国食品药物管理局 (FDA) 批准 2 BCMA 靶向的 CAR-T 疗法,idecabtagene vicleucel (ide-cel) 和 ciltacabtagene auto-leucel (cilta-cel),用于已接受 ≥ 4 种先前治疗 (LOT) 的三类暴露于 R/R MM 的患者。2、3 虽然可以获得高反应率和深度缓解,但这些疗法后经常出现复发。目前,对于 BCMA 靶向的 CAR-T 疗法后出现进行性疾病 (PD) 的 R/R MM 患者的预后和最佳治疗方法的了解有限。先前的研究表明,对于该患者群体,后续挽救疗法的总体反应率 (ORR) 较低且反应持续时间较短。 4、5 鉴于 FDA 最近批准了 BCMA 靶向双特异性抗体 (BsAb),包括 teclistamab 和 elranatamab,以及商业 BCMA 靶向 CAR-T 插槽的可用性逐渐增加,使用 BCMA 靶向药物进行再治疗可能是一种可能的治疗策略。目前,关于 BCMA 靶向 CAR-T 治疗后后续 BCMA 靶向疗法的疗效数据有限。在本研究中,我们分析了我们机构中接受 BCMA 靶向 CAR-T 治疗的 R/R MM 患者,并特别研究了 CAR-T 复发后的临床结果和挽救疗法的疗效,包括重复使用 BCMA 靶向疗法。
尽管治疗方法取得了进展,但多发性骨髓瘤仍然无法治愈。B 细胞成熟抗原 (BCMA) 是一种经过充分验证的骨髓瘤抗原,目前已批准多种靶向疗法。针对 BCMA 的免疫疗法,例如双特异性 T 细胞接合剂 (TCE) 和自体 CAR-T 可提供高反应率,但复发很常见。自体 CAR-T 在后勤方面具有挑战性,因为需要进行血液分离、制造时间延长且偶尔会出现制造故障。许多患者在等待自体 CAR-T 制造时病情进展并需要过渡治疗。一些患者在等待自体 CAR-T 制造时死于病情进展。TCE 因需要长期给药而受到阻碍,这在后勤方面具有挑战性。新兴数据还表明,自体 CAR-T 在接受 TCE 治疗后病情进展的患者中的临床活性较低。最后,在接受 BCMA 靶向免疫治疗后病情出现进展的患者是一个新兴的未满足需求领域,目前针对此类患者市售的治疗方法很少。
缩写:AUC = 曲线下面积;BCMA = B 细胞成熟抗原;B2M = β2 微球蛋白;CK = 细胞动力学;CY = 环磷酰胺;DLT = 剂量限制毒性;ECOG = 东部肿瘤协作组;TCR KO = T 细胞受体基因敲除;IL-15 = 白细胞介素 15;IMiD = 免疫调节酰亚胺药物;IMWG = 国际骨髓瘤工作组;ITR = 倒置末端重复序列;LD = 淋巴细胞耗竭;MHC I = 主要组织相容性复合体 I 类;MTD = 最大耐受剂量;MUC1 = 粘蛋白 1;MUC1-C = 粘蛋白 1,C 端结构域;PI = 蛋白酶体抑制剂;RRMM = 复发/难治性多发性骨髓瘤;T SCM = 干细胞记忆 T 细胞; TTAA = 胸腺嘧啶-胸腺嘧啶-腺嘌呤-腺嘌呤核苷酸序列;WBC = 白细胞。统计分析:Mann-Whitney 检验(图 1)、Kruskal-Wallis 检验与 Dunn 的多重比较检验(图 2 – 4),所有图表均显示中位数和范围。演示作者:shaag@poseida.com 临床试验标识符:NCT04960579/NCT05239143 由 Poseida Therapeutics 赞助的研究
Laura Díez-Alonso 1,2,3 †, Aïda Falgas 4.5 †, Javier Arroyo-Rodenas 1,2,3 †, Paola A. Romencín 4, Alba Martínez 4, Marina Gómez-Rosel 1,2,3, Belén Blanco 1,2,3,5, Anaïs Jiménez-Reininoso 1,2,3,Andrea Mayado 6,7,7,8,AlbaPérez-Pons 6,7,8,ÓscarAguilar-Sopeña9,10,ÁngelRamírez-Fernánánánandez1,2,3,1,2,3,Alejandrosegura-segura-ututela 1,2,3,loreena pererea pereio 1,2,3,CarmenDomínguez-Alonso 1,2,3,Laura Rubio-Pérez1,2,3,12,Maria Jara 6,7,8,FrancescSolé4,Oana Hangiu 1,2,Oana Hangiu 1,2,Laura Almagro 9,10 Anguita 16,17, Antonio Valeri 18,19, Almudena García-Ortiz 18,19, Paula Río 5,20,21,22, Manel Juan 5,11,23,24,25, Joaquín Martínez-López 5,18,18 Pedro Roda-Navarro 9,10, Beatriz Martín-Antonio 26, Alberto Orfao 6,7,8,PabloMenéndez4,5,7,27,28,Clara Bueno 4,5,7 *,Luisálvarez-Vallina-vallina 1,2,3,12 *
• 住院门诊用药 (IMO) 培训面向临床信息学家、药剂师和其他涉及 RPMS EHR 配置、RPMS 药物文件管理、EHR 药物快速订单管理以及药剂师和处方人员培训的医疗保健和信息技术专业人员。 • 此信息学培训不会与电子学习/实践课程一起开设教室。
保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。(未经同行评审证明)是作者/资助者,他已授予Medrxiv的许可证,以永久显示预印本。此预印本版的版权持有人于2024年1月4日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.01.033.24300770 doi:medrxiv preprint
id,MS,AMB:当前的工作(F. Hoffmann-La Roche Ltd); IL,WJ,MW:当前的就业和股票所有权(F. Hoffmann-La Roche Ltd); CC-S:咨询公司(ADC Therapeutics,SANOFI),研究资金(ADC Therapeutics,F。Hoffmann-La Roche Ltd,Sanofi,Sanofi),Honoraria(ADC Therapeutics,Astrazeneca,celgene/celgene/bms,Gilead,Gilead,Gilead,Gilead,Gilead,Gilead,Incyte,Incyte,Incyte,Janssen,Merck Sharp&Dohme,Nove,Noke,Nove,F。F. F. F. F. F. F. F. F. F. F. H.,F。 SOBI,TAKEDA),一个实体董事会或咨询委员会的会员(ABBVIE,ADC Therapeutics,F。Hoffmann-La Roche Ltd,Sanofi),Honoraria(ADC Therapeutics,Celgene/BMS,Janssen,Janssen,Janssen,Janssen,Janssen,Karyopharm therapears,Merck Sharpman,Merck Sharpman,dohme&dohme n noveis for forche&dohe for。风景秀丽的生物技术,SOBI,武田); SM:实体董事会或咨询委员会的会员(Abbvie,Amgen,Celgene/BMS,GSK,Janssen,Janssen,Novartis,Pfizer,Regeneron,F。Hoffmann-La Roche La Roche Ltd,Sanofi,Sanofi,theeda); SH: Consultancy (AbbVie, Amgen, Celgene/BMS, Eusa, GSK, Haemalogix, Janssen, Novartis, F. Hoffmann-La Roche Ltd/Genentech, Inc., Terumo BCT), research funding (Celgene/BMS, GSK, Haemalogix, Janssen), honoraria (AbbVie, Amgen, Celgene/BMS,EUSA,Haemalogix,Gsk,Janssen,Novartis,F。Hoffmann-La Roche Ltd/Genentech,Inc。,Terumo BCT,Terumo bct),议长局(Abbvie,Ambvie,Amgen,Amgen,Celgene,Celgene/BMS,Eusa,Eusa,Eusa,Eusa,Grchsk,Grchentis,Noverch,Nokentis,Nokentis,Nokentis,fa offa lta fa offa lta fa offa lta fa offa,fa of fa ro fa ro fa hoff。 Inc.),实体董事会或咨询委员会(Haemalogix)的会员; RP:咨询公司(GSK),研究经费(GDK),Honoraria(Abbvie,BMS,GSK,Janssen,F。Hoffmann-La Roche Ltd); CHR:没有宣布利益冲突。