无数工人在每个工作日都要处理身体流出和身体的侵犯,因此面临着令人不快的厌恶程度。了解他们是否以及如何适应可以帮助政策提高工人满意度并减少员工流动。到目前为止,存在有限的证据表明,在高固定环境中使用的人中,自我报告的厌恶降低(或较低)。但是,目前尚不清楚这是由于需求效应还是转化为实际行为变化。在这里,我们测试了在英国护理院和对照样本中使用的医疗助理(n = 32)(n = 50)。与对照组相比,我们复制了医护人员中自我报告的病原体厌恶敏感性。我们还发现它与职业持续时间有负相关,暗示了长期习惯。此外,我们发现医疗保健助理在基于Web的优先外观任务(相当于眼睛跟踪)上没有行为厌恶避免。出乎意料的是,这扩展到了厌恶的引起者在养老院外发现的厌恶,这表明厌恶习惯的概括。尽管我们发现身体流出(核心厌恶)和违反身体的侵犯(血腥厌恶)之间没有差异,但概括并未扩展到其他领域:自我报告的性和道德厌恶敏感性在医疗保健助理和对照组之间没有差异,也没有与职业持续时间相关。总而言之,我们的工作证实,高频厌恶就业的人对病原体的厌恶不太敏感。至关重要的是,我们提供了初步证据,表明这是由于长期习惯的过程,对病原体领域内的厌恶责任的概括,但并非超出该领域。
尽管治疗方法取得了进展,但多发性骨髓瘤仍然无法治愈。B 细胞成熟抗原 (BCMA) 是一种经过充分验证的骨髓瘤抗原,目前已批准多种靶向疗法。针对 BCMA 的免疫疗法,例如双特异性 T 细胞接合剂 (TCE) 和自体 CAR-T 可提供高反应率,但复发很常见。自体 CAR-T 在后勤方面具有挑战性,因为需要进行血液分离、制造时间延长且偶尔会出现制造故障。许多患者在等待自体 CAR-T 制造时病情进展并需要过渡治疗。一些患者在等待自体 CAR-T 制造时死于病情进展。TCE 因需要长期给药而受到阻碍,这在后勤方面具有挑战性。新兴数据还表明,自体 CAR-T 在接受 TCE 治疗后病情进展的患者中的临床活性较低。最后,在接受 BCMA 靶向免疫治疗后病情出现进展的患者是一个新兴的未满足需求领域,目前针对此类患者市售的治疗方法很少。
浆细胞白血病(PCL)是多发性骨髓瘤(MM)的侵略性和高风险变体,预后较差。鉴于其稀有性和侵略性,缺乏临床试验来测试这些患者新型疗法的效率。新的免疫方法,例如B细胞成熟抗原(BCMA)和G蛋白偶联受体,家族C,第5组,成员D(GPRC5D) - 靶向剂,包括嵌合抗原受体(CAR)T-cells和Bisepiepie抗体,可以在PCL治疗中发挥作用。但是,在最近的关键临床试验中,将PCL患者排除在测试这些药物的临床试验之外,并且仅发表了一些病例报告。我们在这里介绍了在我们中心接受抗BCMA和抗GPRC5D双抗抗体治疗的复发/难治性(R/R)pCL患者的临床过程。
id,MS,AMB:当前的工作(F. Hoffmann-La Roche Ltd); IL,WJ,MW:当前的就业和股票所有权(F. Hoffmann-La Roche Ltd); CC-S:咨询公司(ADC Therapeutics,SANOFI),研究资金(ADC Therapeutics,F。Hoffmann-La Roche Ltd,Sanofi,Sanofi),Honoraria(ADC Therapeutics,Astrazeneca,celgene/celgene/bms,Gilead,Gilead,Gilead,Gilead,Gilead,Gilead,Incyte,Incyte,Incyte,Janssen,Merck Sharp&Dohme,Nove,Noke,Nove,F。F. F. F. F. F. F. F. F. F. F. H.,F。 SOBI,TAKEDA),一个实体董事会或咨询委员会的会员(ABBVIE,ADC Therapeutics,F。Hoffmann-La Roche Ltd,Sanofi),Honoraria(ADC Therapeutics,Celgene/BMS,Janssen,Janssen,Janssen,Janssen,Janssen,Karyopharm therapears,Merck Sharpman,Merck Sharpman,dohme&dohme n noveis for forche&dohe for。风景秀丽的生物技术,SOBI,武田); SM:实体董事会或咨询委员会的会员(Abbvie,Amgen,Celgene/BMS,GSK,Janssen,Janssen,Novartis,Pfizer,Regeneron,F。Hoffmann-La Roche La Roche Ltd,Sanofi,Sanofi,theeda); SH: Consultancy (AbbVie, Amgen, Celgene/BMS, Eusa, GSK, Haemalogix, Janssen, Novartis, F. Hoffmann-La Roche Ltd/Genentech, Inc., Terumo BCT), research funding (Celgene/BMS, GSK, Haemalogix, Janssen), honoraria (AbbVie, Amgen, Celgene/BMS,EUSA,Haemalogix,Gsk,Janssen,Novartis,F。Hoffmann-La Roche Ltd/Genentech,Inc。,Terumo BCT,Terumo bct),议长局(Abbvie,Ambvie,Amgen,Amgen,Celgene,Celgene/BMS,Eusa,Eusa,Eusa,Eusa,Grchsk,Grchentis,Noverch,Nokentis,Nokentis,Nokentis,fa offa lta fa offa lta fa offa lta fa offa,fa of fa ro fa ro fa hoff。 Inc.),实体董事会或咨询委员会(Haemalogix)的会员; RP:咨询公司(GSK),研究经费(GDK),Honoraria(Abbvie,BMS,GSK,Janssen,F。Hoffmann-La Roche Ltd); CHR:没有宣布利益冲突。
确保开发 Gen.1 产品,扩展 Gen.2 产品技术 通过 BCMA 部署加速全球价值创造 制造业进化 BCMA × 稳步提高生产力 × 为绿色智能奠定基础。 稳步执行可持续材料安装路线图
自体嵌合抗原受体 (CAR)-T 细胞产品的批准和商业化为具有下一代功能的复杂 CAR-T 细胞疗法开辟了道路。健康供体来源的同种异体细胞疗法可能会释放工程细胞作为领先治疗方式的广泛潜力。解决同种异体免疫细胞疗法的扩增、持久性、装甲和运输对于实现持久的患者反应至关重要。CB-011 是一种基因组编辑的同种异体抗 B 细胞成熟抗原 (BCMA) CAR-T 细胞候选产品,将在 CaMMouflage 1 期临床试验中对复发或难治性多发性骨髓瘤 (r/r MM) 进行评估。CB-011 采用“免疫隐形”基因组编辑策略进行设计,旨在减少患者 T 细胞和自然杀伤 (NK) 细胞对供体 CAR-T 细胞的排斥。
Allo-715是一种一类同种异体,抗BCMA CAR T细胞疗法,该疗法设计为消除移植物抗宿主疾病并最大程度地减少汽车的排斥。,我们评估了43例正在进行的首次 - 人类第1阶段1通用试验的一部分的43例复发/难治性多发性骨髓瘤作为一部分的43例抗C-CD52抗体(Allo-647)抗体(Allo-647)持续剂量的Allo-715。主要目标包括确定Allo-715的安全性和耐受性以及含有Allo-647的淋巴结治疗方案的安全性。关键的次要终点是响应率和响应持续时间。≥3级不良事件报告了38例(88.0%)的患者。细胞因子释放综合征,其中1级≥3级(2.3%)和6例患者的神经毒性(14%),没有≥3级。感染发生在23例患者(53.5%)中,其中10级(23.3%)≥3。总体而言,有24名患者(55.8%)有反应。在用320×10 6 CAR + T细胞治疗的患者中以及基于氟达拉滨,环磷酰胺和Allo-647基于Allo-647的淋巴结治疗方案(n = 24),17(70.8%)的反应,包括11(45.8%),包括很好的部分响应或完全响应,以及完整的响应响应,并具有完整的响应。响应的中间持续时间为8.3个月。这些最初的结果支持同种异体CAR T细胞治疗对骨髓瘤的可行性和安全性。
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