Annyapu E,Scot,Goff A,Hadhakrishnan SV,Thanendrajan S,Zangari M,Shah N,Shah N,Van Rhee F,Hadali M,Souza A,Schinger C. Hematoxicy BCMA指导化学药品抗原T(CAR T)肌瘤的治疗。移植骨髓骨。2024年5月; 59:647-652。2。Mohan M,Monge J,Shah N,Loan D,Forsberg M,Bhatalapenumarthi V,Balive M,Patwari A,Cross H,
14.30 - 15.00高级治疗中的监管CMC挑战15.00 - 15.30细胞药物的研发策略国际观点15.30 - 16.00 BCMA CAR-T在临床应用和技术开发趋势16.00 - 16.00 - 16.30圆桌讨论和网络中的临床应用趋势16.00 - 16.33由中心点)2025年2月6日,星期四(第2天)8.30 - 10.00全体会议3:造血干细胞移植椅和联合主席:Oytip Nathalang教授和Pawinee Kupatawintu博士
14.30 - 15.00高级治疗中的监管CMC挑战15.00 - 15.30细胞药物的研发策略国际观点15.30 - 16.00 BCMA CAR-T在临床应用和技术开发趋势16.00 - 16.00 - 16.30圆桌讨论和网络中的临床应用趋势16.00 - 16.33由中心点)2025年2月6日,星期四(第2天)8.30 - 10.00全体会议3:造血干细胞移植椅和联合主席:Oytip Nathalang教授和Pawinee Kupatawintu博士
定义 双特异性抗体 (BsAb):一个抗体分子中包含 2 个不同的靶向特异性单元。在肿瘤学中,这些 BsAb 通常将恶性细胞与免疫细胞连接起来,阻止细胞生长并激活免疫系统(T 细胞)。 双特异性 T 细胞接合剂 (BiTE):一种与恶性细胞上的肿瘤相关抗原和 T 细胞上的表面分子接合的 BsAb 细胞因子:由大多数细胞产生和分泌的蛋白质,作为信使促进多种功能,包括炎症反应。细胞因子的例子包括白细胞介素、干扰素和肿瘤坏死因子。 细胞因子释放综合征 (CRS):由 BsAb 等 T 细胞接合疗法的作用引发的过度全身炎症反应,导致炎症细胞因子的释放。CRS 症状范围从轻微的流感样症状到严重的多器官衰竭。免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS):BsAb 治疗后释放的细胞因子的炎症作用引起的神经毒性,导致血脑屏障破坏和中枢神经系统中炎症细胞因子的积累。ICANS 是在排除其他可能性后做出的排除性诊断。 BsAbs 和适应症 Blinatumomab (BLINCYTO):复发或难治性 CD19 阳性 B 细胞前体急性淋巴细胞白血病 (ALL) Elranatamab (ELREXFIO):复发或难治性多发性骨髓瘤 (BCMA 靶点) [REMS 计划] Epcoritamab (EPKINLY):复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤 (CD20 靶点) Glofitamab (COLUMVI):复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤 (CD20 靶点) Mosunetuzumab (LONSUMIO):复发或难治性滤泡性淋巴瘤 (CD20 靶点) Talquetamab (TALVEY):复发或难治性多发性骨髓瘤 (GPRC5D 靶点) [REMS 计划] Tebentafusp (KIMMTRAK):HLA-A*02:01 不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤Teclistamab (TECVAYLI):复发或难治性多发性骨髓瘤(BCMA 靶点)[REMS 计划]
缩写:ASCT,自体干细胞移植; BCMA,B细胞成熟抗原; B7-H3,B7蛋白质同源物3;汽车,嵌合抗原受体; CEA,癌脑抗原; DLBCL,弥漫性大B细胞淋巴瘤; EBV,爱泼斯坦 - 巴尔病毒; GBM,胶质母细胞瘤多形; GP120,包膜糖蛋白120; Haart,高度活跃的抗逆转录病毒疗法; LMP1,潜在膜蛋白1; MM,多发性骨髓瘤; MUC1,细胞表面相关的粘蛋白1; NHL,非霍奇金淋巴瘤; NPC,鼻咽癌; NSCLC,非小细胞肺癌; r/r,复发/难治; SOC,护理标准。
多发性骨髓瘤双特异性抗体常见问题 2024 年 2 月 26 日 文字记录 Mary DeRome (MMRF):欢迎大家,感谢您参加今天关于多发性骨髓瘤双特异性抗体治疗常见问题的会议。我是多发性骨髓瘤研究基金会 (MMRF) 医学传播和教育高级总监 Mary DeRome。今天,我与田纳西州纳什维尔田纳西肿瘤学的医学博士 Jesus Berdeja 和佛罗里达州坦帕莫菲特癌症中心的医学博士 Melissa Alsina 一起参加。患者和护理人员对双特异性抗体疗法及其在多发性骨髓瘤各个阶段中不断扩大的作用有很多疑问。因此,让我们尝试回答我们在最近关于双特异性抗体的网络研讨会上收到的一些问题。让我们首先回顾一下什么是双特异性抗体疗法,然后开始讨论。Berdeja 博士,您能否大致解释一下双特异性抗体疗法的工作原理,以及哪些治疗方法已被批准用于治疗多发性骨髓瘤以及它们用于治疗的哪个阶段?Jesus Berdeja,医学博士:这显然是一个非常好的问题。因此,双特异性抗体是具有 2 个靶标的单克隆抗体,与抗体 daratumumab (Darzalex) 或 isatuximab (Sarclisa) 不同,它们是只有 1 个靶标的单克隆抗体。通常靶标是骨髓瘤细胞,然后抗体会向免疫系统发出信号,杀死骨髓瘤细胞。另一方面,双特异性抗体有 2 个靶标。一个靶标结合骨髓瘤细胞,另一个靶标结合 T 细胞。通过这样做,它会激活 T 细胞,这几乎就像套住 T 细胞来杀死骨髓瘤细胞一样。你基本上是在强迫或将 T 细胞重定向到骨髓瘤细胞。这些疗法实际上相当不错,目前有 3 种在美国获得 FDA 批准 - 2 种针对 BCMA,1 种针对 GPRC5D。针对 BCMA 的双特异性抗体都有相同的适应症,即 4 种先前的治疗方法,并且有先前的蛋白酶体抑制剂,如硼替佐米 (Velcade) 型药物;先前的免疫调节药物 (IMiD);来那度胺 (Revlimid) 型药物;以及先前的抗 CD38 抗体,如 Darzalex。Teclistamab (Tecvayli) 和 elranatamab (Elrexfio) 是针对 BCMA 的双特异性抗体,而 talquetamab (Talvey) 是针对 GPRC5D 的双特异性抗体。Mary DeRome (MMRF):所以,这些是目前的“大”双特异性抗体。而且,我认为我们可能即将在不久的将来获得另外几个批准。我们稍后会详细讨论这一点。Alsina 博士,您能否概述一下双特异性抗体疗法的给药方式以及患者开始接受此类疗法时可以期待什么?给药频率是多少,患者应该接受这种疗法多长时间?
Ken Nagai 进一步指出:“虽然我们已经建立了强大的 2D 培养制造工艺,但我们认识到在早期阶段从商业角度预测 iPS 细胞的全部可扩展性潜力的重要性。为了满足这一需求,我们致力于实施更具可扩展性的制造解决方案。Cellistic 凭借其独特的 3D 平台以及在 iPSC 分化和各种细胞类型扩大方面的丰富经验,完全有能力满足这一关键要求。”我们很高兴与 Cellistic 合作,他们在使用 3D 生物反应器培养 iPS 细胞方面拥有最丰富的经验。与 Cellistic 的合作使我们能够利用他们最先进的开发和制造能力来加速我们 BCMA CAR-NKT 产品的开发。”
Ken Nagai 进一步指出:“虽然我们已经建立了强大的 2D 培养制造工艺,但我们认识到在早期阶段从商业角度预测 iPS 细胞的全部可扩展性潜力的重要性。为了满足这一需求,我们致力于植入更具可扩展性的制造解决方案。Cellistic 凭借其独特的 3D 平台以及在 iPSC 分化和各种细胞类型扩大方面的丰富经验,完全有能力满足这一关键要求。”“我们很高兴与 Cellistic 合作,他们在使用 3D 生物反应器培养 iPS 细胞方面拥有最丰富的经验。与 Cellistic 的合作使我们能够利用他们最先进的开发和制造能力来加速我们 BCMA CAR-NKT 产品的开发。”
摘要:尽管在新诊断 (NDMM) 和复发/难治性 MM (RRMM) 的化疗方案中引入了免疫调节药物 (IMiD)、蛋白酶体抑制剂 (PI) 以及最近的单克隆抗体 (mAb),但药物耐药性的发生仍然是 MM 患者的一大挑战。这主要发生在疾病晚期,此时治疗方法有限,预后极差。尽管如此,新分子和治疗方法正在迅速经历药物开发的几个阶段,并可能满足对新治疗方案的需求。最近的创新型 B 细胞成熟抗原 (BCMA) 靶向免疫疗法,如一流的单克隆抗体-药物偶联物 (ADC) belantamab mafodo tin,可在三类难治性疾病中诱导有效且持久的反应,并将在 MM 中获得批准。与其他 BCMA 靶向疗法(如具有复杂制造工艺的 CAR T 细胞和双特异性抗体,两者都需要住院治疗以监测严重不良事件的发生)相比,belantamab mafodotin 是一种可在门诊环境中给药的“现成”药物。许多基于 belantamab mafodotin 的组合正在 I、II 和 III 期临床试验中进行评估,无论是晚期还是早期 RRMM 患者。眼部毒性是 belantamab mafodotin 的一种特殊副作用。这种毒性通常可以通过适当减少剂量或延迟来控制,因为大多数出现角膜病变的患者在治疗后康复并停止 ADC 的情况很少见。在这里,我们描述了 belantamab mafodotin 的最新临床数据,并讨论了这种有趣的药物在不久的将来 MM 治疗中可能发挥的主导作用。关键词:多发性骨髓瘤,复发,难治性,belantamab mafodotin,抗体-药物偶联物
摘要:尽管多发性骨髓瘤的治疗方法不断改进,蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物也得到了广泛应用,但其治疗难度依然很大。尽管患者的治疗效果有所改善,但该病仍难免复发,而且在大多数情况下,仍无法治愈。在过去十年中,针对恶性浆细胞增殖和存活所必需的细胞蛋白的新药数量激增。在这篇综述中,我们重点关注新的可用药靶点,这些靶点可开发针对表面抗原(CD38、CD47、CD138、BCMA、SLAMF7、GPRC5D、FcRH5)、表观遗传调节剂抑制剂(如组蛋白去乙酰化酶 (HDAC))以及针对抗凋亡 (BCL-2)、核糖体 (eEF1A2) 和核输出 (XPO1) 蛋白的药物的单克隆抗体和细胞疗法。