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PARP抑制剂，铂和免疫疗法在BRCA-Muthated Her2阴性乳腺癌患者中的功效：系统评价和网络荟萃分析
摘要：鉴于众多选择的可用性，例如基于铂的剂，聚合酶抑制剂（Parpis）和其他药物，乳腺癌患者的最佳治疗方案仍然有争议。我们包括了II期或III期RCT，除ORR和PCR的OR 95％CI外，OS，PFS和DFS的HR估计了HR 95％CI。我们确定了P分数的治疗组排名。此外，我们在TNBC和HR阳性患者中进行了亚组分析。我们使用R 4.2.0和随机效应模型进行了该网络荟萃分析。总共22个RCT符合条件，涉及4253名患者。在成对比较中，对于OS（在整个研究组和两个亚组中）以及PFS，PARPI +铂 +化学疗法优于Parpi +化学疗法。排名测试表明PARPI +铂 +化学疗法在PFS，DFS和ORR中排名第一。铂 +化学疗法的OS高于PARPI +化学疗法。PFS，DFS和PCR的排名测试表明，除了含有PARPI的最佳治疗方法（PARPI + Platinum + Chemo）外，第二和第三种治疗方法是铂单一疗法或基于铂的化学疗法。总而言之，PARPI +铂 +化学疗法可能是GBRCA突破BC的最佳制度。铂药在组合和单一疗法中表现出比PARPI更有利的效率。
CBRC分析概念表 - 定量
解释性因素：感兴趣的自变量或变量（例如，年龄，教育，收入，性别，性别）与您的结果有关？请列出特定的问题编号，复制并粘贴问题文本或附加调查的副本（上面已超链接），并突出显示变量。统计计划：（例如描述性统计，双变量比较，Chi Square测试，回归）本节仅用于办公室使用分析＃：__________（例如2021-003）提交的日期：___ ____ ___（例如01 11月22日）提交给RWG的日期进行审查：___ ____ ___（例如01 11月22日） - 如果适用日期RWG反馈：___ ____ ____（例如2012年11月1日） - 如果适用的日期批准：___ ____ ___（例如01 11月22日）
BRCA1缺乏成熟的CD8+ T淋巴细胞会损害抗肿瘤免疫
BRCA1种系突变的抽象女性大约有80％的终身患乳腺癌的机会。虽然已经对BRCA1的肿瘤抑制剂功能进行了广泛的研究，但尚不清楚非胸细胞细胞中BRCA1缺乏是否也会导致肿瘤发生。在这里，我们报告成熟T淋巴细胞中的小鼠BRCA1敲除（KO）损害了宿主对移植的合成小鼠乳腺肿瘤的抗肿瘤免疫反应。t细胞的产物转移进一步证实了BRCA1 KO对抗肿瘤适应性免疫的CD8 + T细胞中的影响。t细胞特异性的BRCA1 KO小鼠的总CD8 +较少，精疲力尽，细胞毒性减少和记忆肿瘤浸润的T细胞群体减少。与临床前数据一致，与年龄匹配的对照组相比，循环CD8 +淋巴细胞的循环CD8 +淋巴细胞的丰度低。因此，我们的发现支持以下观点：自适应免疫中的BRCA1缺乏可能有助于BRCA1相关的肿瘤发生。我们还建议预防自适应免疫力可以降低高危妇女的癌症发生率。
BRCA1-BARD1 E3泛素连接酶活性在DNA损伤修复和减数分裂中的差异要求
肿瘤抑制剂BRCA1-BARD1复合物调节许多细胞过程。对其肿瘤抑制功能的批评是其在基因组完整性中的作用。尽管环E3泛素连接酶活性是复合物的唯一已知酶促活性，但对BRCA1-BARD1 E3泛素连接酶活性的体内需求一直存在争议。在这里，我们使用C探索Brca1-bard1 E3泛素连接酶活性的作用。elesgans。遗传，细胞生物学和生化分析E3连接酶活性有缺陷的突变体表明，在DNA损伤修复和减数分裂的背景下，Complex的E3连接酶依赖性和独立功能既存在。我们表明，E3连接酶活性对于复合物的核积累至关重要，特别是集中在减数分裂重组位点，而在增殖生殖细胞中的DNA损伤位点不重要。虽然仅BRCA1才能进行单位素化，但BRCA1需要Bard1来促进聚氨基化。我们发现，通过推动BRCA1的核积累和自我关联，可以部分缓解E3连接酶活性和BARD1在DNA损伤信号传导和修复中的需求。我们的数据表明，除了E3连接酶活性外，BRCA1还可以在DNA损伤信号传导和修复中起结构作用，而BARD1在增强BRCA1功能方面发挥了可观的作用。
2022-2023 目录 - BRCC
本目录旨在为学生提供有关巴吞鲁日社区学院的重要信息。每位学生都有责任了解本目录中出现的信息并遵守此处列出的标准和政策。本目录中提供的规则和条例已被教职员工和行政部门采用。如果学生发现特殊情况可能需要放弃某项学院规定，该学生可以根据既定程序向负责学术、劳动力和学生发展的副校长提交请愿书。本目录并非旨在完整陈述所有程序、政策、规则和条例。学院保留根据需要更改任何学术或其他要求、课程设置、内容、计划、程序、规则、条例或费用的权利，恕不另行通知。目录中的规定不应被视为学生与学院之间不可撤销的合同；但是，学生须遵守入学时有效的目录。（2022 年 8 月生效）
DNA 缺口会诱发与 BRCA1 缺陷相关的突变特征
与 Brca1 +/+ 细胞相比，Brca1 m/m 细胞中的 LTGC 偏向性下降（图 2e、f 和扩展数据图 4c、d）。然而，在 RNA-DNA 杂交体中的靶链上和 nCas9-sgRNA-DNA 复合物中的非靶链上诱导的缺口之间，BRCA1 介导的 LTGC 偏向性抑制没有显著差异（扩展数据图 5a）。对于 nCas9-sgRNA，Watson 链和 Crick 链上的 PAM 之间的这种抑制也几乎没有改变（扩展数据图 5b）。总之，这些数据表明，链不对称加剧了 Brca1 缺陷引起的 nCas9 诱导的 LTGC 偏向性，这与
携带 BRCA1/2 致病变异的女性接受的早期乳腺癌化疗方案
1 斯坦福大学医学系，美国加利福尼亚州斯坦福市；2 斯坦福大学流行病学与人口健康系，美国加利福尼亚州斯坦福市；3 密歇根大学公共卫生学院和内科学系卫生管理与政策系，美国密歇根州安娜堡市；4 南加州大学凯克医学院人口与公共卫生科学系，美国加利福尼亚州洛杉矶市；5 加州大学旧金山分校流行病学与生物统计学系和海伦·迪勒家庭综合癌症中心，美国加利福尼亚州旧金山市；6 密歇根大学内科学系和退伍军人事务安娜堡医疗保健系统临床管理研究中心，美国密歇根州安娜堡市；7 埃默里大学罗林斯公共卫生学院流行病学系，美国佐治亚州亚特兰大市
一项随机对照试验，比较自我推荐信息与家庭推荐信息，以促进男性遵守 BRCA1/2 种系基因检测的循证指南：一项注册研究方案
这是一项注册的随机对照试验 (RCT) 研究方案，旨在测试一项干预措施，以提高男性对 BRCA1/2 种系基因检测循证指南的遵守情况。BRCA1 和 BRCA2 相关的遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征 (HBOC) 会增加患乳腺癌和卵巢癌的相对和绝对风险，以及在较小程度上患前列腺癌和胰腺癌的风险。男性与女性一样面临 BRCA 相关癌症风险，尽管程度不同，而且他们也可能将突变遗传给他们的孩子。尽管如此，与女性相比，男性接受的检测不足，而且沟通方式也不符合他们的需求。本 RCT 应用健康行动过程方法 (HAPA) 的原则来测试男性遵守 BRCA1/2 种系基因检测循证指南的心理决定因素，并测试两种信息的有效性。
BRC对PSR策略咨询（CP21/7）的响应
关键点•拟议的PSR策略缺乏PSR保持自己的考虑所需的基本细节，或者其他人这样做。缺乏特定，可衡量和时限的目标，这将使很难评估PSR在实现良好结果方面的成功。•该战略文件将当今的危害与卡支付系统的消费者和企业造成了损害，该系统逾期措施，因为将来的某个时候要考虑的风险。•尽管有大量和越来越多的证据表明用户过高和不断增长的证据，但仍有明显没有任何有意义的承诺来解决卡支付系统中当前的危害。尚未定义可衡量的结果，并且没有确定PSR在未来5年内干预的时间表，如果没有看到竞争成果。•英国从欧盟离开后，英国政府及其监管机构尚未解决反竞争行为的新机会，并滥用卡计划在欧洲最大的卡支付市场中占主导地位，基于卡的交易至少占当今零售付款的80％。0.3拟议的PSR策略缺乏PSR保持自我所需的基本细节，或者