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通过解决迷宫的增强学习对小鼠的基底神经节进行建模
本文的目的是通过深度增强学习对小鼠大脑的基底神经节功能进行建模。众所周知，基底神经节可以提供带有皮质直接影响运动功能的反馈回路。基底神经节中的大多数神经元都是抑制性或多巴胺能。这类似于加强学习的奖励体系。由于几乎不可能对基底神经节的整个应用进行建模，因此本文将重点介绍在迷宫的应用程序中对基底神经节进行建模，其中鼠标在迷宫中，并且需要找到“一块奶酪”（奖励）。这种现实世界的测试通常是在小鼠上进行的，并很好地展示了如何通过增强学习，通过奖励模仿学习[1]。在这种情况下，将在模拟动作方面抽象出其他相关领域（如感觉皮层和运动皮层）的功能和建模。总体而言，通过增强学习对基础神经节的关键功能将是其在行动选择和学习中的用途。
共同努力防止童年超重和肥胖
背景Novo Nordisk是一家全球医疗保健公司，在糖尿病护理方面拥有超过100年的创新和领导能力。T2D是我们时代最大的健康问题之一，患病率越来越高，估计有7.84亿人患有糖尿病。胰岛素仍然是T2D处理的基石，据估计约为。 1亿人仍然需要胰岛素。 ADA/EASD 2022共识报告建议当不含有非胰岛素葡萄糖剂的血糖治疗靶标时基底胰岛素的治疗加强。 此外，该指南强调了基础胰岛素和GLP-1 RA的组合，提供有效的血糖控制和益处，包括低血糖率低的T2D患者的低血糖率和体重益处不足以控制基础胰岛素或GLP-1 RA。胰岛素仍然是T2D处理的基石，据估计约为。1亿人仍然需要胰岛素。ADA/EASD 2022共识报告建议当不含有非胰岛素葡萄糖剂的血糖治疗靶标时基底胰岛素的治疗加强。此外，该指南强调了基础胰岛素和GLP-1 RA的组合，提供有效的血糖控制和益处，包括低血糖率低的T2D患者的低血糖率和体重益处不足以控制基础胰岛素或GLP-1 RA。
ACS：与内皮功能障碍和基础交感神经活动增高的关系
急性冠状动脉综合征 (ACS) 的特点是，在先前无症状的个体中，通常在 24 小时内迅速出现不稳定性心绞痛 (USA)、ST 段抬高型心肌梗死 (STEMI) 或非 ST 段抬高型心肌梗死 (Non-STEMI) 的症状或表现。这是由于心脏血流突然减少所致 [1]。内皮功能障碍在 ACS 的发病机制中起着至关重要的作用 [2]。健康的内皮对于预防血栓形成至关重要，因为它具有抗血栓、抗血小板和促纤溶特性，同时还能根据需要维持血管张力 [3]。内皮功能障碍的特点是内皮失去这些保护功能。相反，它会促进血栓形成状态、血小板聚集和动脉粥样硬化斑块的形成，尤其是在有高血压、糖尿病和吸烟等风险因素的个体中 [3- 7,8]。
Hippo-TAZ 信号是三阴性基底样乳腺癌发生的主要调节因子
乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤。基底样乳腺癌 (BLBC) 是这种疾病中最具侵袭性的形式，患者预后不佳。在这里，我们提供的数据表明 Hippo 转录辅激活因子与 PDZ 结合基序 (TAZ) 通路是 BLBC 发病和进展的关键驱动因素。小鼠乳腺腔上皮中 Mob1a/b 的缺失会诱导快速且高度可重复的乳腺肿瘤发生，这种肿瘤发生依赖于 TAZ 而不是相关蛋白 1 (YAP1)。突变动物在 2 周龄时原位发展出早期 BLBC 样恶性肿瘤，4 周龄时出现侵袭性 BLBC。在人类雌激素受体 + 腔内乳腺癌细胞系中，TAZ 过度活化使这些腔内细胞的特征偏向基础表型，这与人类癌前 BLBC 病变中经常观察到的异常 TAZ 活化一致。TP53 突变在人类癌前 BLBC 中很少见，但在侵袭性 BLBC 中很常见。在我们的 Mob1a/b 缺陷小鼠模型中添加 Trp53 缺陷可提高肿瘤等级并加速癌症进展。我们的工作证明以 Hippo-TAZ 通路为靶点治疗人类 BLBC 是合理的，我们的小鼠模型是评估候选药物的有力工具。
姑息放射治疗可保留复发性、难治性基底细胞癌患者的视力
本病例讨论了一名 85 岁患者，该患者既往有白内障病史，导致右眼视力严重受损，并因右太阳穴基底细胞癌 (BCC) 及其局部复发而多次接受手术（2010 年局部广泛切除；2017 年再次切除并用皮肤移植重建），患者出现皮肤肿瘤进行性生长和扩散。检查后发现，表面有一块不规则的红斑，有多个溃疡（最大的一个位于左太阳穴，尺寸为 4×3 厘米）。病变从一个太阳穴延伸到另一个太阳穴，穿过前额，沿着手术皮肤移植的边缘，侵入左上眼睑，一个突出的肿块延伸出眼眶。对最大的溃疡进行皮肤活检显示为浸润性亚型基底细胞癌，并有骨质侵袭区域。鉴于临床情况困难、解剖位置复杂以及手术可能引起的并发症，经过全面评估后，患者被认为适合接受放射治疗。患者对治疗表现出良好的耐受性，局部治疗轻微放射性皮炎，并取得了令人满意的治疗反应。临床和放射学评估显示病变大小明显缩小，无明显毒性，左眼视力保留。本病例突出了姑息放射治疗在上面部复发性巨大基底细胞癌并侵袭到眼眶的患者中的成功应用，在手术或全身治疗不可行的情况下实现了视力保留。放射治疗正在成为具有挑战性的解剖位置复发性基底细胞癌的一种有价值的治疗选择。然而，仔细监测和严格的治疗计划对于实现良好结果并尽量减少副作用至关重要。
对患有...的儿科患者的基底神经节进行评估
背景：原发性肾病综合征是儿童慢性肾衰竭的重要原因。疾病期间可能会出现重要的神经元并发症。目的：本研究旨在通过纹理分析证明肾病综合征患儿的基底神经节受累情况。方法：分析了 22 例原发性肾病综合征患儿和 40 例年龄相仿的健康儿童的脑 MRI 图像。从丘脑、豆状核和尾状核提取脑 MRI T2 加权图像并进行纹理分析。结果：对 22 例原发性肾病综合征患儿和 40 例对照组患儿的图像进行了评估。患者组和对照组在年龄和性别方面没有显著差异（P 值分别为 0.410；0.516）。丘脑的直方图参数平均值、1.P、10.P、50.P、90.P、99.P值之间存在显著差异（P值分别为0.001；0.000；0.001；0.002；0.004；0.009）；豆状核的直方图参数平均值、1.P、10.P、50.P、90.P、99.P值之间存在显著差异（P值分别为0.031；0.019；0.006；0.006；0.003；0.003；0.001；0.002）。从尾核获得的直方图参数的平均值、1.P、10.P、50.P、90.P、99.P 值之间存在显著差异（P 值分别为 0.002；0.005；0.002；0.002；0.002；0.003；0.003）。结论：纹理分析可能有助于显示原发性肾病综合征儿科患者的脑实质受累情况，因为它可以显示传统图像上无法识别的变化。
考虑到不同的风险因素，对于小于 2 厘米的头颈部基底细胞癌，3 毫米的手术边缘是否安全？
摘要背景基底细胞癌 (BCC) 是最常见的非黑色素瘤皮肤癌。通常，切除需要 4 毫米的安全边缘。去除肿瘤细胞时，以最小的安全边缘实现完全切除并重建缺损以保留原始外观非常重要。在本研究中，我们使用 3 毫米切除边缘来确认复发和再切除率。方法获取 2015 年 1 月至 2021 年 11 月期间接受 3 毫米手术边缘广泛切除的原发性 BCC 病变直径小于 2 cm 的患者的电子病历和照片数据。我们分析了决定复发和再切除率的因素，例如肿瘤大小、位置、年龄、性别、潜在疾病（包括免疫抑制状态）、种族、亚型、肿瘤边界等。结果本研究纳入 205 名患者。平均年龄和随访期分别为 73.0 11.5 岁和 10.2 8.0 个月。复发率和再切除率分别为 1.95% 和 25.85%。复发率和肿瘤边界之间存在统计学显著相关性（p = 0.013），再切除率与部位（p = 0.022）和免疫抑制患者（p = 0.006）具有统计学相关性。结论我们发现 3 mm 的切除边缘对于小型面部 BCC 提供了足够的安全性，从而易于手术并获得更好的美学效果。然而，手术边缘必须根据具体情况综合考虑患者的各种因素来确定。特别是，对于高风险区域、免疫抑制患者或边界不清晰的 BCC，需要 4 mm 的手术边缘。
引入每周基础胰岛素治疗 2 型糖尿病
糖尿病是加拿大的一个重大公共卫生问题，估计有 9% 的加拿大人口患有该病。2 型糖尿病 (T2D) 的治疗方案包括改变生活方式、降糖药和胰岛素疗法。1921 年夏天，Frederick Banting 和 Charles Best 首次从狗的胰腺中提取胰岛素，并证明它可以降低狗的血糖。技术进步推动了基础胰岛素的演变，出现了作用时间更长的新方案。现在，在发现胰岛素 100 多年后，加拿大的患者终于可以使用每周一次的基础胰岛素 icodec (Awiqli ® )。通过增加白蛋白结合，Icodec 拥有所有获批基础胰岛素中最长的半衰期。这种实用的选择还将帮助临床医生克服一些胰岛素启动障碍，从而使更多糖尿病患者受益。
2型糖尿病开始和调整基础胰岛素
夜间低血糖水平可能会导致异常的梦想或噩梦，夜汗或醒来，没有明显的原因。如果发生这种情况，请检查您的血糖。如果这小于5.0 mmol/L，将您的胰岛素剂量减少2个单位，并与您的医疗保健提供者联系，以便他们可以指导胰岛素调整。