Precision Medicine的领域正在通过根据其基因组成,环境和生活方式为个别患者量身定制的治疗方法来彻底改变医疗保健。在这种方法的核心上是生物标志物 - 表明正常或病理过程的生物学分子,或对治疗干预的反应。基因测定在识别这些生物标志物方面起着至关重要的作用,这些生物标志物可用于诊断疾病,预测治疗反应并监测疾病进展。本文探讨了基因测定在生物标志物发现中的重要性及其对推进精度医学的影响[1]。
ABSTRACT ◥ Purpose: In the phase III CheckMate 238 study, adjuvant nivo- lumab signi fi cantly improved recurrence-free survival (RFS) and distant metastasis-free survival versus ipilimumab in patients with resectedstageIIIB – CorstageIVmelanoma,withbene fi tsustainedat 4 years.我们报告了更新的5年效率和生物标志性发现。患者和方法:由阶段和基线编程的死亡细胞配体1(PD-L1)表达进行分层的IIIB - C/IV型黑色素瘤的患者,并每2周接受Nivolumab 3 mg/kg或接受Nivolumab 3 mg/kg,或者每3周每3周一次ipiLimumAb每3周一次撤回每12周,然后每3周,均可恢复1年,直到有毒性,直到有疾病,直到有疾病,直到有疾病。主要终点是RFS。结果:在62个月的最小随访中,具有Nivolumab的RF仍然优于ipilimumab(HR¼0.72; 95%的置信间隔,0.60 - 0.86; 5年50%比39%)。五个 -
全面研究名称:防止所有ALS - 纵向生物标志物研究,面向ALS研究长度的参与者:长达3年(6次远程访问/3次远程访问/3次年度访问)参与者:无症状的ALS Gene载体的人是ALS Gene载体或具有ALS生物标记的家族史:血液和光学症的范围:我们在研究中的脑海中的范围:我们在研究中的脑海中的范围:我们在研究中的范围和宽广的脑质量范围:我们的脑海中弥漫性的人群在我们的范围内建立了脑海中的范围:疾病变化。这项研究中收集的信息可能会导致针对ALS最早变化并导致预防疾病的治疗的发展。首席研究员:MD赞助商詹姆斯·贝里(James Berry):美国国立卫生研究院和圣约瑟夫医院和医疗中心,凤凰城,凤凰城,亚利桑那州招生联系人:mghpreventallals@mgb.org courtney uek,Courtney UEK,电话:617-724-0783 Rachel Freedman,电话:617-724-72-3224-32268
研究人员开发了一种特殊的测试方法,称为邻近连接试验,以测量 RAS 和 RAF 在癌细胞内相互作用的频率。他们的结果表明,RAS-RAF 相互作用较强的肿瘤也具有更高水平的活性 RAS 信号传导,这与对 KRASG12C 抑制剂的更好反应有关。
胆管癌(CCA)是一种高度致命的恶性肿瘤,是肝胆系统中最常见的腺癌。pgm2l1属于α-D-磷酸化酶超家族,作为葡萄糖1,6-双磷酸(G16BP)合酶的作用。越来越多的证据可以提供其与癌症代谢和进展的关联。然而,PGM2L1在CCA发育中的分子机制仍然缺乏证据。在这项研究中,我们发现PGM2L1表达高的CCA患者预后最差。我们确定了PGM2L1基因中的两个甲基化位点(CG15214137和CG03699633)及其预后相关性。我们进一步研究了PGM2L1表达与肿瘤浸润的免疫细胞之间的关系,特别关注CCA中性粒细胞。功能富集分析进一步表明,高PGM2L1表达与Wnt信号通路,糖酵解代谢和中性粒细胞的募集有关。共同表明,PGM2L1可以用作独立的预后生物标志物,并且与CCA中的肿瘤免疫浸润和代谢重编程密切相关。
1. 伊朗阿瓦士 Jundishapur 医科大学健康研究所地中海贫血和血红蛋白病研究中心 2. 伊朗阿瓦士 Jundishapur 医科大学学生研究委员会 3. 伊朗阿瓦士 Jundishapur 医科大学公共卫生学院生物统计学和流行病学系 *通讯作者:Kaveh Jaseb 博士,伊朗阿瓦士 Jundishapur 医科大学健康研究所地中海贫血和血红蛋白病研究中心。电子邮件:kavehjaseb1400@gmail.com。ORCID ID:0000-0002-3216-9113。收到日期:2024 年 7 月 31 日 接受日期:2024 年 11 月 6 日 摘要背景:钙卫蛋白被认为是全身炎症的生物标志物,尤其是在自身免疫性疾病中。炎症是一个与恶性进展相关的过程,而钙卫蛋白是一些血液系统恶性肿瘤的潜在预后生物标志物。我们的初步研究旨在评估血浆钙卫蛋白水平作为儿童血液肿瘤复发/难治期有希望的生物标志物。材料和方法:这项初步研究是一项病例对照研究。研究共纳入 168 人。分析对象为伊朗阿瓦士沙法医院转诊的 73 名被诊断为急性白血病的儿科患者和 60 名患有实体瘤癌症的儿科患者。根据疾病的三个阶段将患者细分,包括治疗期、复发/难治期和缓解期。此外,35 名健康儿童被视为对照组。在征得所有参与者的同意后,将他们的血液样本采集到乙二胺四乙酸 (EDTA) 管中,通过酶联免疫吸附试验 (ELISA) 法测量血浆钙卫蛋白水平。使用 SPSS26 软件分析数据。使用 Kruskall-Wallis、Bonferroni Post hoc 和双变量相关性检验,双侧 p 值 < 0.05 为显著性差异。结果:急性白血病不同阶段的血浆钙卫蛋白水平没有统计学上的显著差异(P = 0.099);然而,研究组的平均水平高于健康对照组。与对照组相比,在实体瘤的不同阶段也观察到平均钙卫蛋白水平的增加。此外,与对照组相比,治疗组和缓解组之间存在显著差异(分别为 p = 0.011 和 p = 0.016)。结论:部分儿童血液肿瘤恶性肿瘤不同阶段血浆钙卫蛋白平均水平升高,但不能作为复发/难治期的特异性生物标志物。关键词:生物标志物,白血病,S100A8蛋白,S100A9蛋白,S100蛋白简介钙卫蛋白是S100蛋白家族中的一种报警素,在炎症反应中起关键作用,并参与各种细胞过程,特别是免疫调节 (1)。钙卫蛋白由两个亚基组成,即 S100A8 和 S100A9,存在于髓系细胞的细胞质中,尤其是中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞 (2)。
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背景:绿叶蔬菜(GLV)含有无机硝酸盐,该阴离子对口服微生物组具有潜在的益生元作用。然而,尚不清楚GLV和药理学补充[硝酸钾(PN)是否具有硝酸盐盐会引起对口腔微生物组的类似作用。目标:本研究旨在将GLV与PN补充对高血压个体中口腔微生物组组成和唾液生物标志物的影响进行比较。方法:将70个人随机分配给3个不同的组,以进行5周的饮食干预。第1组以GLV的形式消耗300 mg/d的硝酸盐。第2组食用的药丸,含300 mg/d的PN和低硝酸盐蔬菜。第3组用氯化钾(安慰剂:PLAC)和低硝酸盐蔬菜食用的药丸。在饮食干预之前和之后分析了口腔微生物组组成和口腔健康的唾液生物标志物。结果:GLV和PN组显示出类似的微生物变化,可能依赖硝酸盐,包括奈瑟氏菌,cap虫,弯曲杆菌,弯曲杆菌的丰富度增加,以及治疗后Veillonella,Megasphaera,segasphaera,megasphaera,sectinoryces和eubacterium种类的降低。在GLV组中观察到了Rothia物种的丰度,链球菌,Prevotella,放线菌和摩菌细菌的丰度降低,这可能是硝酸盐独立的。GLV和PN处理增加了唾液pH值,但只有GLV治疗显示唾液缓冲能力和乳酸降低的增加。结论:与PN相比,GLV组中硝酸盐依赖性和独立的微生物变化的结合对改善口服健康生物标志物具有更强的作用。
引文 Johnson KA, Dosenbach NUF, Gordon EM, Welle CG, Wilkins KB, Bronte-Stewart HM, Voon V, Morishita T, Sakai Y, Merner AR, L´azaro-Mu˜noz G, Williamson T, Horn A, Gilron R, O'Keeeffe J, Gittis AH, Neumann WJ, Little S, Provenza NR, Sheth SA, Fasano A, Holt-Becker AB, Raike RS, Moore L, Pathak YJ, Greene D, Marceglia S, Krinke L, Tan H, Bergman H, P¨otter-Nerger M, Sun B, Cabrera LY, McIntyre CC, Harel N, Mayberg HS, Krystal AD, Pouratian N, Starr PA, Foote KD, Okun MS 和 Wong JK (2024) 第 11 届深部脑刺激智库会议论文集:推动神经调节的前沿,包括功能网络映射、自适应 DBS 的生物标志物、生物伦理困境、人工智能引导的神经调节和转化进展。Front. Hum. Neurosci. 18:1320806。doi:10.3389/fnhum.2024.1320806
摘要阿尔茨海默氏病(AD)影响了全球超过5500万人,但关键的遗传贡献者仍然没有尚未确定。利用基因组元素模型的最新进展,我们提出了创新的反向基因发现技术,这是一种神经网络结构中一种突破性的神经元到基因的回溯方法,以阐明新型的因果关系遗传生物标志物推动了AD套装。逆向基因 - 包括三个关键创新。首先,我们利用这样的观察结果,即引起AD的概率最高的基因(定义为最有因果基因(MCG))必须具有激活那些引起AD的最高可能性的神经元的最高可能性,该神经元被引起AD的可能性最高,被罚款为最大的神经元(MCNS)。其次,我们在输入层处取代基因令牌表示,以允许每个基因(已知或新颖的AD)表示为输入空间中的疾病和独特的实体。最后,与现有的神经网络体系结构相反,该架构以馈送方式跟踪从输入层到输出层的神经激活,我们开发了一种创新的回溯方法,可以跟踪从MCNS到输入层的向后进行识别,从而识别最引起的代币(MCTS)和Corre-McGs。逆向基因 - 高度解释性,可推广和适应性,为在其他疾病情景中应用提供了有希望的方法。