摘要。阿尔茨海默氏病(AD)缺乏有效的治疗方法,通常在发生实质性病理变化后发现干预措施具有挑战性。早期发现和对危险因素及其下游影响的理解至关重要。动物模型提供了研究这些前驱阶段的宝贵工具。我们使用表达三个主要人类APOE等位基因的小鼠来投资各种遗传风险,代替了小鼠APOE。我们利用这些小鼠模型利用高分辨率磁共振扩散成像,因为它提供了可以共同分析的多个参数的能力。我们研究了APOE基因型如何与年龄,性别,饮食和免疫力相关,以产生区域脑体积和分数各向异性的共同变化,这是对脑水扩散的敏感度量。我们的结果表明,基因型强烈影响尾状壳,PON,扣带回皮层和小脑,而性别影响双侧杏仁核和梨状皮层。免疫状态会影响许多区域,包括顶叶皮层,丘脑,听觉皮层,V1和双侧齿状小脑核。危险因素相互作用特别影响杏仁核,丘脑和PON。apoE2小鼠在常规饮食上表现出最少的时间变化,表明弹性,而ApoE3小鼠对高脂饮食(HFD)的影响最小。HFD扩增了多个大脑区域的衰老效应。包括饮食在内的AD危险因素的相互作用显示出灰灰色,PON,PONS,AMYGDALA,下丘,M1和腹侧轨道皮层的显着变化。未来的研究应研究这些协调的体积和纹理变化基础的机械性,可能通过检查基因表达和代谢中的网络相似性,以及它们与与神经退行性疾病进展有关的结构途径的关系。
摘要背景:胸腺恶性肿瘤是一类罕见的异质性胸部癌症,根据世界卫生组织的组织病理学分类,胸腺恶性肿瘤可分为胸腺瘤和胸腺癌。文献中关于这些肿瘤生物学的数据有限,绝大多数数据是使用早期疾病的手术标本获得的。同时,晚期难治性胸腺肿瘤的治疗目前依赖于化疗,疗效有限。晚期难治性肿瘤的综合基因组分析 (CGP) 将为创新治疗开辟一些机会。患者和方法:共纳入 90 名和 174 名连续的胸腺瘤或胸腺癌患者,对他们的复发性难治性肿瘤的福尔马林固定石蜡包埋标本进行了测序。使用杂交捕获、基于接头连接的文库对多达 315 个癌症相关基因加上 28 个癌症中经常重排的基因的 37 个内含子进行测序,平均覆盖深度为 >500 倍。结果:胸腺瘤的基因组改变频率低(平均 1.8/肿瘤)且 TMB 水平低。超过 10% 的病例中发现的基因组改变是 CDKN2A/B 和 TP53 基因。在一例无法切除的 III 期 B3 型胸腺瘤中发现 NTRK1 基因扩增。胸腺癌的改变频率明显较高,为 4.0/肿瘤(P < .0001)。在 CDKN2A、KIT 和 PTEN/PI3K/MTOR 通路中观察到临床相关的基因组改变。胸腺癌中 TMB 升高并不常见,仅 6% 的病例具有 ≥ 10 个突变/Mb。结论:我们的队列是迄今为止最大的队列,报告了晚期疾病背景下胸腺上皮肿瘤的 CGP。在 KIT 、 PI3K 、 CDKN2A/B 或 NTRK 基因中识别出临床相关的基因组变异为使用靶向药物的潜在精准医疗方法提供了强有力的理由。一部分胸腺癌显示出高肿瘤突变负担,这可能是免疫检查点抑制剂疗效的预测因素。关键词:胸腺瘤;胸腺癌;靶向治疗;化疗;免疫治疗。
首先,LRTI 团队!谢谢,谢谢,谢谢!我谨亲自向你们所有人表示感谢。我最亲密的同事 AGG 和 JEF 教会了我很多东西。马修和兰布罗斯!昨天和今天的 U1015 成员:Lisa、Agathe、Marine、Imran、Gladys、Pierre、Eugénie、Nicolas、Carolina、Yacine、Camille、Cissé、Caroline、Nathalie、Marion 以及所有其他爱好者!!! ENS 的“女孩”:Masha、Diane 和 Félicie。平台上的“伙计们”(也许更像 Yann!)还有 Alexia! BiGR 同事:Bastien 和 Marine(感谢您的耐心)。那些 UGF 的人!我保证我确实尽了最大努力准时到达。 metabolo 的专业人士:Claudia、Sylvère 和 Kroemer 教授。娜塔莉和出色的 LIO 团队。整个 PREMIS 团队+++Miha,我的兄弟(多么支持啊!)。 Jean-Marie、Ariane、Stéphane、Capucine 以及 DITEP 的全体人员:很快再见!马里恩和维罗妮克:我很高兴得知你们离我并不远。我的推荐人:Benjamin Terrier 教授、Olivier Lambotte 教授和 Xavier Mariette 教授。 Vassili Soumelis 和他的团队给了我坚持下去的愿望。所有使这个项目成长的人:Matthieu、Camille、Kevin、Aymeric、Andrei、Leonardo、Nicolas、Laetitia、Paul(!)以及更多我忘记的人。 GR 血液科:您让我“临床”爆发氧气!
之所以选择 GSE51808 和 GSE176079 数据集,是因为它们对于阐明登革热病毒 (DENV) 感染的分子机制具有重要意义,并且与研究目标一致。GSE51808 全面检查了登革热 (DF) 和登革出血热 (DHF) 患者在急性期和恢复期的全血样本中的基因表达变化,为了解 DENV 的全身免疫反应提供了重要见解。此外,它涵盖了不同临床严重程度的样本,从而可以广泛研究与该疾病相关的基因表达模式。相反,GSE176079 集中在从外周血中分离的单核细胞亚群上,有助于深入检查细胞类型特异性免疫反应。这两个数据集是从 GPL13158(Affymetrix HT HG-U133+ PM 阵列板)和 GPL21290(Illumina HiSeq 3000)平台生成的。
结果:在 ANTHARTIC 试验中,有 161 名患者可以获得生物样本,与未患 VAP 的患者(n = 121)相比,患 VAP 的患者(n = 33)的体重指数和急性生理与慢性健康评估 II 评分较高、未目击心脏骤停次数较多、儿茶酚胺较多,且治疗性低温持续时间较长。在单变量分析中,与 VAP 显着相关且曲线下面积 (AUC) 大于 0.70 的生物标志物是 CRP(AUC = 0.76)、白细胞介素 (IL) 17A 和 17C (IL17C) (0.74)、巨噬细胞集落刺激因子 1 (0.73)、PCT (0.72) 和血管内皮生长因子 A (VEGF-A) (0.71)。结合新型生物标志物的多变量分析显示,p 值小于 0.001 且比值比大于 1 的几对:VEGF-A + IL12 亚基 β (IL12B)、Fms 相关酪氨酸激酶 3 配体 (Flt3L) + C–C 趋化因子 20 (CCL20)、Flt3L + IL17A、Flt3L + IL6、STAM 结合蛋白 (STAMBP) + CCL20、STAMBP + IL6、CCL20 + 4EBP1、CCL20 + caspase-8 (CASP8)、IL6 + 4EBP1 和 IL6 + CASP8。观察到 CRP + IL6 (0.79)、CRP + CCL20 (0.78)、CRP + IL17A 和 CRP + IL17C 的最佳 AUC。
代码 编号 描述 CPT 0006M 肿瘤学(肝脏),利用新鲜肝细胞癌肿瘤组织,测定 161 个基因的 mRNA 表达水平,包括甲胎蛋白水平,以算法报告风险分类器 0007M 肿瘤学(胃肠道神经内分泌肿瘤),利用全外周血对 51 个基因进行实时 PCR 表达分析,以算法报告肿瘤疾病指数的列线图 0019M 心血管疾病,血浆,通过基于适体的微阵列分析蛋白质生物标志物,以算法报告高危人群中 4 年发生冠状动脉事件的可能性 0041U 伯氏疏螺旋体,通过免疫印迹检测 5 个重组蛋白组抗体,IgM 0042U 伯氏疏螺旋体,通过免疫印迹检测 12 个重组蛋白组抗体,IgG 0063U 神经病学(自闭症),通过 LCMS/MS 检测 32 个胺,使用血浆,算法报告为与自闭症谱系障碍相关的代谢特征 0108U 胃肠病学(巴雷特食管),全幻灯片数字成像,包括形态分析、9 种蛋白质生物标志物(p16、AMACR、p53、CD68、COX-2、CD45RO、HIF1a、HER- 2、K20)的计算机辅助定量免疫标记和形态学、福尔马林固定石蜡包埋组织,算法报告为进展为高度发育不良或癌症的风险 0170U 神经病学(自闭症谱系障碍 [ASD]),RNA,下一代测序,唾液,算法分析,结果报告为 ASD 诊断的预测概率 0258U 自身免疫(牛皮癣),mRNA,下一代测序,50-100 个基因的基因表达谱,使用粘性贴片进行皮肤表面收集,算法报告为对牛皮癣生物制剂的反应可能性0263U 神经病学(自闭症谱系障碍 [ASD]),16 种中心碳代谢物(即 α 酮戊二酸、丙氨酸、乳酸、苯丙氨酸、丙酮酸、琥珀酸、肉碱、柠檬酸、富马酸、次黄嘌呤、肌苷、苹果酸、S-磺基半胱氨酸、牛磺酸、尿酸和黄嘌呤)的定量测量,液相色谱串联质谱法 (LC-MS/MS),血浆,算法分析,结果报告为阴性或阳性(针对 ASD 的代谢亚型)0288U 肿瘤学(肺),mRNA,11 个基因(BAG1、BRCA1、CDC6、CDK2AP1、ERBB3、FUT3、IL11、LCK、RND3、SH3BGR、WNT3A)和 3 个参考基因(ESD、TBP、YAP1)的定量 PCR 分析,福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤组织,算法解释报告为复发风险评分 0289U 神经病学(阿尔茨海默病),mRNA,通过 24 个基因的 RNA 测序进行基因表达分析,全血,算法报告为预测风险评分 0290U 疼痛管理,mRNA,通过 36 个基因的 RNA 测序进行基因表达分析,全血,算法报告为预测风险评分
慢性肾病 (CKD) 是一个重大的公共卫生问题,全球患病率不断上升。糖尿病肾病 (DKD) 是 CKD 的主要原因,需要改进生物标志物以便早期发现和有效管理。血清肌酐、估计肾小球滤过率 (eGFR) 和白蛋白尿等传统标志物在敏感性和特异性方面存在明显局限性,尤其是在早期检测方面。胎球蛋白-A,特别是其翻译后修饰形式 (PTM-胎球蛋白-A),已成为 DKD 的潜在新型生物标志物。本研究评估了保加利亚 1 型和 2 型糖尿病患者队列中的 PTM-胎球蛋白-A,评估了其与白蛋白尿和 eGFR 等传统标志物的相关性。 PTM-Fetuin-A 与这些指标之间存在显著相关性(例如,Pearson r = 0.447,白蛋白尿 p = 0.025),突出了其检测早期肾功能衰退的能力。此外,PTM-Fetuin-A 显示出作为识别正常白蛋白尿 DKD 的非侵入性工具的潜力,填补了传统生物标志物留下的空白。通过提供额外的预后价值,PTM-Fetuin-A 可以改善糖尿病患者的早期诊断和临床管理,减轻 CKD 负担。
重症监护医学领域正在迅速发展,个性化医学作为一种变革性的方法来优化患者的预后。在ICU中,患者条件复杂且动态,一小中的所有治疗策略通常不足。个性化医学利用生物标志物,遗传见解和先进的诊断工具来根据每个患者的独特需求来量身定制疗法,从而彻底改变重症患者的护理服务的潜力。个性化医学涉及根据个体患者特征(例如遗传,蛋白质组学和代谢特征)来定制医疗服务。与依赖广义治疗方案的传统方法不同,该策略旨在预测患者对疗法的反应,最大程度地减少不良影响并增强康复。在重症监护中,在快速而精确的决策至关重要的情况下,这种方法特别有价值。生物标志物在个性化医学中至关重要,是疾病过程或治疗反应的可测量指标。在ICU中,生物标志物可以帮助分层患者,识别危险人群并指导治疗干预措施。
肺腺癌 (LUAD) 是非小细胞肺癌 (NSCLC) 中最常见的类型,是全球胸部癌症中发病率和死亡率最高的。BIRC5 是一种与肿瘤细胞增殖、分化、迁移和侵袭相关的蛋白质,作为潜在的 LUAD 生物标志物的研究尚不足。在本研究中,我们利用生物信息学技术分析来自 Cancer Genome Atlas (TCGA) 和 Gene Expression Omnibus (GEO) 数据库的 LUAD 相关数据,以识别与 LUAD 发病、进展和预后相关的生物标志物并评估其临床意义。免疫细胞浸润和单细胞 RNA 测序分析评估了核心基因在不同免疫环境中的表达。药物敏感性分析评估了这些生物标志物对治疗反应的影响,为早期诊断和个性化 LUAD 治疗提供依据。对来自 TCGA 和 GEO 的基因表达和临床数据进行加权相关网络分析 (WGCNA)、差异分析以及单变量和多变量 Cox 回归,以确定预后核心基因。高 BIRC5 表达成为 LUAD 中总体生存率 (OS) 较差的独立风险因素,表现出强大的诊断性能。富集分析表明 BIRC5 参与细胞周期和 P53 信号通路。单细胞 RNA 测序和免疫浸润分析表明,BIRC5 在免疫微环境中起着关键作用。药物敏感性分析表明,高 BIRC5 表达与对几种抗癌药物的敏感性增加相关。这些发现证实 BIRC5 是 LUAD 诊断和预后的有希望的生物标志物。它在免疫调节和药物敏感性中的作用凸显了其指导个性化治疗策略的潜力。
异常的Wnt途径激活,导致β-catenin核积累和失调的转录活性,是大肠癌(CRC)的关键事件。在癌细胞中,β-catenin与其共激活剂BCl9的相互作用导致支持肿瘤细胞存活和增殖的遗传学信号过度激活(图1,顶部)。此外,Wnt/β-catenin途径突变与不同肿瘤类型1的免疫排除相关。从Wnt/β-catenin驱动的肿瘤释放的可溶性因子激活肿瘤相关巨噬细胞(TAM)的成熟,向免疫抑制M2类似M2的表型1,2,并驱动免疫抑制的髓样髓样抑制细胞(MDSC)群体的促进促进型髓样型抑制细胞(MDSC)群体,贡献了tumor tumor的生长3。