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在 CHO 细胞中有效 CRISPR/Cas9 介导的 BAX 基因消融可损害细胞凋亡并增强重组蛋白的产生
背景：尽管最近利用 CHO 细胞生产重组生物治疗药物取得了进展，但其生产率仍低于工业需求，主要是由于细胞凋亡。目的：本研究旨在利用 CRISPR/Cas9 技术特异性破坏 BAX 基因，以减轻产生促红细胞生成素的重组中国仓鼠卵巢细胞的细胞凋亡。材料和方法：使用 STRING 数据库识别要通过 CRISPR/Cas9 技术修饰的关键促凋亡基因。设计针对已识别基因 (BAX) 的单向导 RNA (sgRNA)，然后用载体转染 CHO 细胞。随后，研究了操纵细胞中 Bax 基因表达的变化以及随之而来的促红细胞生成素产生率，即使在存在凋亡诱导剂橄榄苦苷的情况下也是如此。结果：BAX 破坏显著延长了细胞存活率，并增加了操纵克隆的增殖率（152%，P 值 = 0.0002）。该策略将操纵细胞中的 Bax 蛋白表达水平降低了 4.3 倍以上（P 值 <0.0001）。与对照组相比，Bax-8 操纵细胞对压力和结果凋亡表现出更高的阈值耐受性。此外，在橄榄苦苷存在的情况下，它们与对照组相比表现出更高的 IC50（5095 µM.ml -1 Vs. 2505 µM.ml -1 ）。我们发现，与对照细胞系相比，即使存在 1,000 µM 橄榄苦苷，操纵细胞中的重组蛋白生产水平也显著增加（p 值 = 0.0002）。结论：CRISPR/Cas9 辅助 BAX 基因消融有望通过工程化抗凋亡基因来改善 CHO 细胞中的促红细胞生成素产生。因此，有人提出利用 CRISPR/Cas9 等基因组编辑工具来开发宿主细胞，从而实现安全、可行、稳健的制造操作，且产量满足工业要求。
2024 年 6 月 10 日
2024 年 6 月 10 日（通过电子提交） 尊敬的 Chiquita Brooks-LaSure 管理员 医疗保险和医疗补助服务中心 卫生与公众服务部 收件人：CMS-1808-P 邮寄地址 C4-26-05 7500 Security Blvd。马里兰州巴尔的摩 21244-1850 主题：医疗保险计划；急症护理医院和长期护理医院的住院预付费系统以及政策变化和 2025 财年费率 (CMS-1808-P) 尊敬的管理员 Brooks-LaSure： Iovance Biotherapeutics (Iovance) 很高兴有机会就 2025 财年 (FY) 住院预付费系统 (IPPS) 拟议规则发表意见。我们赞扬医疗保险和医疗补助服务中心 (CMS) 的持续努力，以确保医疗保险受益人能够及时获得挽救生命的新疗法，并确保这些复杂且资源密集型的疗法（包括细胞免疫疗法）的报销是适当的。Iovance 是一家生物技术公司，专注于为癌症患者创新、开发和提供新型多克隆肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 细胞疗法。我们的第一个商业产品 Amtagvi™ (lifileucel) 静脉输注悬浮液于 2024 年 2 月 16 日获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准。Amtagvi 是第一个也是唯一一个获得 FDA 批准用于治疗实体瘤癌症的一次性个体化 T 细胞疗法。Amtagvi 是一种肿瘤衍生的自体 T 细胞免疫疗法，用于治疗之前用 PD-1 阻断抗体治疗的不可切除或转移性黑色素瘤成人患者，如果 BRAF V600 突变阳性，则使用 BRAF 抑制剂（可联合或不联合 MEK 抑制剂）。鉴于晚期黑色素瘤群体中存在大量未满足的需求，我们很自豪能够为这些患者提供个性化的一次性治疗选择。Amtagvi 获得了基于客观缓解率 (ORR) 和缓解持续时间 (DOR) 的加速批准，目前正在进行 3 期试验 (TILVANCE- 301) 以确认临床益处。除了黑色素瘤之外，我们还在继续开发努力，以满足实体瘤癌症患者的其他未满足的医疗需求，使我们的新型细胞疗法能够惠及更多其他类型癌症患者。
新闻稿 BioArctic 宣布全球许可协议......
根据协议，百时美施贵宝将全权负责 BAN1503 和 BAN2803 及相关产品在全球范围内的开发和后续商业化。BioArctic 将获得 1 亿美元的预付款和高达 12.5 亿美元的开发、监管和商业里程碑付款，以及全球产品销售的分级版税。BioArctic 将保留在北欧地区共同商业化这些产品的选择权。根据美国反垄断法（1976 年哈特-斯科特-罗迪诺反垄断改进法案），该协议须备案并获得批准。BioArctic 的 PyroGlu-Aβ 抗体项目包括针对特定截短、焦谷氨酸修饰形式的淀粉样蛋白 β 的新型抗体。PyroGlu-Aβ 的单体极易聚集，从而形成有害聚集体，导致阿尔茨海默病的认知衰弱和其他症状。该协议包括 BAN1503 和 BAN2803 抗体。BAN2803 包括 BioArctic 的 BrainTransporter 技术。由于生物治疗药物的大小，抗体和酶等药物在大脑中的吸收受到血脑屏障 (BBB) 的严重限制。主动运输通过 BBB，利用人体自身的一种输送机制，旨在使药物更好地进入大脑。BrainTransporter 技术利用转铁蛋白受体 (TfR)（一种促进跨 BBB 运输的蛋白质）来优化大脑输送。BioArctic 首席执行官 Gunilla Osswald 表示：“我很高兴能与百时美施贵宝达成协议。他们和我们一样热衷于帮助阿尔茨海默病患者，我期待他们成为我们这个项目的合作伙伴。” “凭借 BrainTransporter 技术，BioArctic 有能力引领各种脑部疾病的下一代治疗方法的设计和开发，为患者和社会带来更快的吸收、更高的疗效、更少的副作用和更低的剂量。”“我们与 BioArctic 的协议有可能进一步加强和多样化我们不断增长的神经科学产品组合，加强我们致力于探索新颖且具有变革潜力的创新技术的承诺。”
媒体版本
生命科学小组Sartorius和McMaster大学今天在安大略省汉密尔顿大学的工程学院开设了一个新的生物处理自动化实验室。创建了最先进的，1,600平方英尺的研究设施，以补充大学的长期合作伙伴Sartorius的高级生物制造设备的重大贡献。该实验室将作为培训和开发中心，McMaster学生和Sartorius员工与其他行业合作伙伴合作，以加快生物处理建模，模拟和高级控制的发展。“ Sartorius Bioprocess Automation Lab的开放标志着McMaster致力于推进加拿大生物制造能力的一个里程碑，” McMaster University工程学院院长Heather Sheardown博士说。“这项慷慨的贡献将支持大规模生物治疗制造的技术创新，从而提高生产效率，并最终扩大对自身免疫性疾病和癌症等慢性疾病的挽救生命治疗的机会。” Sartorius首席技术官Oscar-Werner Reif教授补充说：“这种合作伙伴关系使McMaster University和Sartorius能够与生物制药行业的合作伙伴一起探索和工业化创新的生物处理解决方案。这使其成为第一个在加拿大开设的BRIF资助的工厂。“在公共和私营部门的支持下，这种尖端的设施将有助于准备新一代的创新者。”在这个最先进的设施中，来自学术界和行业的年轻研究人员将共同开发创新的建模和预测控制解决方案，有助于简化和加速生物制造过程，最终推动更快的改进疗法发展，这些疗法将可供全球患者使用。”新设施的资金通过Biosciences研究基础设施基金（BRIF）竞争的第二阶段进行，这是一个耗资22亿美元的CAD国家计划的核心，旨在建立一个强大而有弹性的国内生物制造业和生命科学领域“在关键的生物制造领域，该实验室的开放将帮助加拿大研究人员确保维持我们国家所需的竞争优势，”加拿大创新基金会的总裁兼首席执行官Sylvain Charbonneau博士说。
AI加速治疗抗体开发
抗体是最大的生物治疗剂，预计到2025年的市场规模为3000亿美元（Lu等，2020）。它们用于治疗癌症，自身免疫性和感染性疾病（Lu等，2020; Weiner等，2010; Chan and Carter，2010），因为它们旨在识别高特异性较高的抗原和结合后的任何抗原。抗体发现。尽管建立了良好的成本，但由于实验挑战，这些方法仍然昂贵，耗时且容易失败。引入下一代测序（NGS）用于抗体筛选代替随机菌落拾取，使得能够覆盖更大的序列多样性，更宽的结合依次范围和靶向靶向独特表位的隔离序列（Spoendlin等，2023）。简短的读取测序仅限于单个链，即重（VH）和轻链（VL），而长读数可以获取这两个链的配对信息，从而增加了我们对链间残留依赖性的理解（Burbach和Briney，2024）。Recently, Arti fi cial Intelligence (AI) has experienced accelerated progress, particularly in the fi elds of Deep Learning (DL) and Natural Language Processing (NLP), and biology has been greatly bene fi ted from it ( Khakzad et al., 2023 ; Graves et al., 2020 ; Nam Kim et al., 2024 ; Bender and Cortés-Ciriano, 2021 ; Bender and Cortes-Ciriano，2021年； Kim等人，2023年）。嵌入为一个显着的例子是结构生物学的模型Alphafold2（Jumper等，2021），它带来了基于序列的蛋白质结构预测，接近实验精度。NLP中变压器体系结构（Vaswani等，2023）的成功导致了大型语言模型（LLM）的创建，对大量文本培训的统计模型，以捕获大量的文本相似性，以捕获矢量表现形式的语义相似性，以嵌入式嵌入，而无需依靠昂贵和昂贵的标签。
新闻稿 - 2025年3月6日 - 6：00 PM CET-法国蒙彼利埃 - 欧洲文本：Medcl Medincell增强其董事会以支持其成长
•目前，Atara Biotherapeutics董事会主席（美国），IPSEN主任，以及专门针对生物制药公司的投资基金Jeito Capital的顾问。这种治理的演变是丰富董事会内专业知识的持续过程的一部分，确保对梅德辛尔加速增长的强有力支持。菲利普·盖伊（Div> Philippe Guy）说：“我们的任务是定义最佳策略，以对全球健康产生持久影响，同时继续产生价值。加强董事会内的专业知识与这个目标保持一致。Pascal的国际经验，在大型公司和生物技术公司中获得，将在推动梅德塞尔的创新，促进新的战略合作伙伴关系并优化我们的组织方面无价。”新任命的董事会成员 Pascal Touchon说：“ Medincell团队已经证明，可以根据创新和协作建立一家生物制药公司，为患者和股东创造价值。Pascal Touchon说：“ Medincell团队已经证明，可以根据创新和协作建立一家生物制药公司，为患者和股东创造价值。我相信梅德辛尔的潜力仍然很巨大，远远超出了已经实现的目标。我正在加入董事会，分享创造更多价值的雄心，同时保留一种使患者和助长麦德辛克尔成功贡献的商业模式。”帕斯卡·塔顿（Pascal Touchon）由梅德塞尔（Medincell）董事会选中，直到下次年度股东大会，股东将决定他的任命和新任期。Sabri Markabi担任董事会成员，但担任咨询角色Sabri Markabi说：“多年来，这是与Medincell团队合作的荣誉和出色的旅程。今天，患者从我们的技术中受益，我毫无疑问，未来几年的更多意愿。达到这个成熟水平是罕见的成就。我们可以为自己所取得的成就而感到自豪，并充满信心地展望未来。”菲利普·盖伊（Philippe Guy）说：“在梅德塞尔（Medincell）的关键时期，萨布里（Sabri）担任董事会成员的关键角色。代表整个团队，我真诚地感谢他的宝贵贡献。我们很高兴继续从他的专业知识中受益。”首席执行官兼董事会成员Christophe Douat补充说：“我感谢Sabri在Medincell的决定性时期所做的承诺和贡献。同时，我很高兴欢迎帕斯卡（Pascal），他们的专业知识，经验和人类价值观将是在这个新时代支持我们公司并为其成功做出贡献的宝贵资产。”董事会的当前组成
新闻稿 - 2025年3月6日 - 6：00 PM CET-法国蒙彼利埃 - 欧洲文本：Medcl Medincell增强其董事会以支持其成长
•目前，Atara Biotherapeutics董事会主席（美国），IPSEN主任，以及专门针对生物制药公司的投资基金Jeito Capital的顾问。这种治理的演变是丰富董事会内专业知识的持续过程的一部分，确保对梅德辛尔加速增长的强有力支持。菲利普·盖伊（Div> Philippe Guy）说：“我们的任务是定义最佳策略，以对全球健康产生持久影响，同时继续产生价值。加强董事会内的专业知识与这个目标保持一致。Pascal的国际经验，在大型公司和生物技术公司中获得，将在推动梅德塞尔的创新，促进新的战略合作伙伴关系并优化我们的组织方面无价。”新任命的董事会成员 Pascal Touchon说：“ Medincell团队已经证明，可以根据创新和协作建立一家生物制药公司，为患者和股东创造价值。Pascal Touchon说：“ Medincell团队已经证明，可以根据创新和协作建立一家生物制药公司，为患者和股东创造价值。我相信梅德辛尔的潜力仍然很巨大，远远超出了已经实现的目标。我正在加入董事会，分享创造更多价值的野心，同时保留一种使患者和助长麦德林成功贡献的商业模式的雄心。”帕斯卡·塔顿（Pascal Touchon）由梅德塞尔（Medincell）董事会选中，直到下次年度股东大会，股东将决定他的任命和新任期。Sabri Markabi担任董事会成员，但担任咨询角色Sabri Markabi说：“多年来，这是与Medincell团队合作的荣誉和出色的旅程。今天，患者从我们的技术中受益，我毫无疑问，未来几年的更多意愿。达到这个成熟水平是罕见的成就。我们可以为自己所取得的成就而感到自豪，并充满信心地展望未来。”菲利普·盖伊（Philippe Guy）说：“在梅德塞尔（Medincell）的关键时期，萨布里（Sabri）担任董事会成员的关键角色。代表整个团队，我真诚地感谢他的宝贵贡献。我们很高兴继续从他的专业知识中受益。”首席执行官兼董事会成员Christophe Douat补充说：“我感谢Sabri在Medincell的决定性时期所做的承诺和贡献。同时，我很高兴欢迎帕斯卡（Pascal），他们的专业知识，经验和人类价值观将是在这个新时代支持我们公司并为其成功做出贡献的宝贵资产。”董事会的当前组成
Wuxi高级疗法和A* ...
2022年4月28日亚太地区的基因治疗 - 新加坡。Wuxi Advanced Thrapies（Wuxi ATU），Wuxi Apptec的全资子公司和A*Star的生物处理技术研究所（BTI），宣布了新的合作伙伴关系，以将Wuxi ATU专有Tetryace-Tetryary Tetryary Tetryary Tetryary Tertracyary Tertracyary启用的自我沉默的Adenovirus（Tessa adenovirus（Tessa）（TESSA）技术带来ASIA™-Pac-aciA-Pac-aSIA-PAC，这种伙伴关系旨在促进细胞和基因疗法的科学创新，并建立一项联合专业发展计划，以培训和开发用于细胞和基因治疗行业的GMP制造业的下一代科学家和工程师。TESSA™技术是一个新型的过程，用于无转染，可扩展的腺相关病毒（AAV）制造，它代表了AAV制造中通过提高AAV产量和粒子质量的重大进步。TESSA™技术比基于质粒的制造业生产的AAV明显高，可产生足够的材料，以满足患有癌症和其他威胁生命的疾病的患者的医疗保健需求不断增长的需求。作为这项合作的一部分，Wuxi ATU将提供在新加坡进一步开发和商业化TESSA™技术所需的材料，设备，资金和培训。BTI将贡献研究专业知识，设施和与其合作伙伴网络的访问权限，以支持Wuxi ATU在新加坡细胞和基因疗法的研究和开发中支持Wuxi ATU。“我们很高兴与新加坡著名的生物处理技术学院建立这一合作，” Wuxi Advanced Therapies首席执行官David Chang说。我们的服务和解决方案将时间加速到“我们希望在TESSA™技术的开发和商业化方面共同努力将成为长期合作伙伴关系的第一步。” A*Star的生物处理技术研究所的执行董事Koh Boon Tong博士补充说：“凭借BTI在生物处理科学和工程方面的丰富经验，我们很高兴与Wuxi ATU合作在高级细胞和基因疗法和进一步的R＆D领域合作。这是朝着新加坡成为创新的生物治疗学生物处理研发中心迈出的重要一步。” Wuxi Advanced Therapies是Wuxi Advanced Therapies（Wuxi ATU）作为Wuxi Apptec的高级疗法业务部门，是合同测试，开发和制造组织（CTDMO），可为细胞和基因疗法的发现，开发，测试，测试，制造和商业化提供集成平台。
宾夕法尼亚大学董事会会议...
会议记录宾夕法尼亚大学受托人执行委员会的虚拟会议于2024年7月31日上午11:02通过Zoom举行。Trustees participating : Bonnie Miao Bandeen, Michael L. Barrett, David S. Blitzer, James G. Dinan, Osagie O. Imasogie, J. Larry Jameson, Marc F. McMorris, Dhananjay M. Pai, Julie Beren Platt, Ramanan Raghavendran, Alan D. Schnitzer Administrators and other guests participating : Antony Appleyard, Holly Auer, Neema Baddam, Sarah Banet-Weiser, Jackson Betz, Laura Brennan, Pierce Buller, Craig R. Carnaroli, Michael Citro, Mary Correll, Russell Di Leo, Mark Dingfield, Lee J. Dobkin, Jonathan Epstein, Dmitriy Fedorenko, Alisha George, Fran Grady, Richard Herendeen, Scott Hoeflich, John L. Jackson, Jr., Brianne Jeffrey, Antoine Jones, Michelle Lai, Trevor C. Lewis, Stephen J. MacCarthy, Kevin Mahoney, Chris Masotti, Alison McGhie, Medha Narvekar, Laura Nickrosz, Laura Perna, Lizann Boyle Rode, Alexander Romango, Paul Rothenberger, Michael Scales, Tom Sontag, John Swartley，Corey Wallace，Denene Wambach，Beth A. Winkelstein，Kevin Zhu，Seth Zweifler在会议期间通过的决议的完整文本已附加到本文件中，并被视为这次会议正式记录的一部分。主席报告主席拉马南·拉格文德兰（Ramanan Raghavendran）致电会议命令并欢迎与会者。Raghavendran先生说，会议的目的是考虑一项关于批准资产转让和知识产权转让给富兰克林Biolabs和Gemma Biothapeutics的决议，并补充说，决议的全文可以在会议材料中找到。他说，宾夕法尼亚医学委员会执行委员会已审查并批准了此行动，现在需要受托人的批准。他将会议移交给了临时总统拉里·詹姆森（Larry Jameson），以介绍这一行动。Jameson博士感谢Raghavendran先生，并介绍了宾夕法尼亚大学卫生系统临时执行副校长Jonathan A. Epstein，并介绍了Perelman医学院的临时院长，以总结解决方案。爱泼斯坦博士很高兴为董事会提供有关Penn Medicine的基因疗法计划的令人兴奋的新篇章的信息，称为GTP。他报告说，在吉姆·威尔逊教授的领导下，在过去的几十年中，GTP推动了基因治疗领域的重大进步，通过发现和发展基因 -
小细胞肺癌治疗的新方法：从实验室到临床
披露：Owonikoko 博士报告称，除提交的工作外，他还从 G1 Therapeutics 收取了个人费用。Poirier 博士正在申请 DLL3 靶向抗体的专利。Byers 博士报告称，除提交的工作外，他还从 AstraZeneca、AbbVie、GenMab、BergenBio、Pharma Mar、Sierra Oncology、Bristol-Myers Squibb (BMS)、Alethia Biotherapeutics Inc. 和 Merck and Co. 收取了个人费用。 Carbone 博士报告了 AbbVie、Adaptimmune、Agenus、Amgen、Ariad、阿斯利康、勃林格殷格翰、EMD Serono, Inc.、Foundation Medicine、Genentech/Roche、Gritstone、Guardant Health、Helsinn、Incyte、Inivata、Inovio、Janssen、Kyowa Kirin、Loxo Oncology、Merck、MSD、Nexus Oncology、诺华 (Novartis)、Palbiofarma、辉瑞 (P fizer)、prIME Oncology、Stemcentrx 和 Takeda Oncology，以及 BMS 在提交的工作之外提供的资助和个人费用。 Dive 博士报告称，除提交的论文外，他还获得了 AstraZeneca、Astex Pharmaceuticals、Bioven、Amgen、Carrick Therapeutics、Merck AG、Taiho Oncology、GlaxoSmithKline (GSK)、Bayer、Boehringer Ingelheim、Roche、BMS、Novartis、Celgene、Epigene Therapeutics Inc、Angle plc、Menarini 和 Clearbridge Biomedics 的资助；他还因提交的论文外的咨询工作和演讲以及作为审稿人而获得了 Biocartis、AstraZeneca、Cold Springs Harbor Laboratory 和 Karolinska Institutet 的酬金。Farago 博士报告称，除提交的论文外，他还获得了 AbbVie、AstraZeneca、BMS、Loxo Bayer、PharmaMar、Genentech 和 Roche 的资助和个人费用；获得了 Boehringer Ingelheim 的个人费用；以及获得了 Amgen、Merck 和 Ignyta 的资助。 Govindan 博士报告称，除提交的研究成果外，过去 36 个月内还从 INC Research、AbbVie、Eli Lilly、Inivata、P fi zer、AstraZeneca、Genentech-Roche、Millennium Pharmaceuticals、F. Hoffman La-Roche、NeoHealth、Janssen、BMS、Nektar、Merck Celgene Phillips Gilmore、GSK、Jounce、Amgen 和 Achilles 处收取个人费用。Hann 博士报告称，在进行本研究期间，她从 AbbVie、BMS、Ascentage 和 Genentech/Roche 处收取了资助和个人费用；除提交的研究成果外，她还从 Merrimack 处收取了资助。Hellmann 博士报告称，她从 Merck、Genentech/Roche、Mirati、Syndax、Shattuck Laboratories、Nektar 和 Immunai 处收取了个人费用；从 BMS 处收取了资助、个人费用和非财务支持；以及研究期间阿斯利康提供的个人费用和非财务支持。此外，Hellmann 博士还拥有由纪念斯隆凯特琳癌症中心申请的一项专利，该专利与使用肿瘤突变负荷预测免疫疗法反应有关 (PCT/US2015/062208)，该专利已授权给 PGDx。Horn 博士报告收到阿斯利康、艾伯维、Incyte、EMD Serono、默克、辉瑞、罗氏基因泰克和 Tessaro 的个人费用；BMS 和 Xcovery 的资助和个人费用；以及勃林格殷格翰在提交的工作之外的资助。Se-Hoon Lee 博士报告收到默沙东的资助以及诺华、阿斯利康、BMS、小野、和罗氏公司提供的资金（除提交的工作外）。Lehman 博士报告称，在研究期间，他获得了 AbbVie/StemCentrx 的非财务支持，并在提交的工作之外获得了益普生的资助。Lok 博士报告称，在提交的工作之外，他还获得了辉瑞公司的咨询费。Lovly 博士报告称，在研究期间，他获得了美国国立卫生研究院 (NIH)/美国国家癌症研究所 (NCI)、美国肺癌基金会和国际肺癌研究协会 (IASLC) 的资助，并在提交的工作之外获得了武田、BluePrints Medicine、Foundation Medicine、Achilles、辉瑞、Ariad、诺华、阿斯利康、Cepheid 和罗氏公司的咨询费。MacPherson 博士报告称，在研究期间，他获得了罗氏公司的资助