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在CBP突变体癌症中发现和表征具有有效抗肿瘤活性的P300选择性降解器
（a）通过A549细胞中的p300或CBP测量的降解的选择性。化合物1：ABSDC 50 = 3.2nm，dmax = 90％;化合物2：ABSDC 50 = 1.2nm，DMAX = 87％。（b）孵育6H后通过蛋白质印迹的剂量反应显示H1299细胞中P300的选择性。（c）全局蛋白质组学说明了H1299细胞的选择性。（d）p300的降解取决于UPS系统，这是通过对Neddylation抑制剂（MLN-4924，1μM），Creblon（CC-220，1μM）或蛋白酶体（MG-132，1μm）进行预处理所证明的。（E）通过Hibit测定法测量的p300降解的动力学。
FY 2023 CBP旅行表
范围本文档介绍了使用光稳定的同位素分析来验证某些商品或产品（尤其是棉花）的增长区域。就本文档而言，本服务的所有商业提供商都将被称为“同位素测试提供者”，无论其业务模型如何（例如，将分包商用于分析的某些部分）。一些提供商可以使用其他测试技术来验证原点。本文档未解决这些其他技术。应注意了解测试提供者可以实现的总体信心，而无论执行了多少测试。同位素测定的同位素测定同位素测试的概述是一种科学方法，可以识别自然存在的材料的原子结构，或者是受局部环境条件影响的材料的“指纹”。例如，就棉花而言，是植物在生长过程中所经历的环境条件，而不是种子的起源，这将决定棉纤维的同位素指纹。将指纹与来自各个地理区域的类似材料的库进行比较时，该测试可以确定原材料与所声称的地理起源一致。
OIG-23-56 - 美国海关及边境保卫局未有效开展国际邮件筛查或实施《停止邮件法》 - （已编辑）
该报告包含五项建议，旨在改进美国海关和边境保护局 (CBP) 的国际邮件筛查和《2018 年合成药物贩运和过量预防法案》（STOP 法案）的实施。贵局同意四项建议。根据您对报告草案的回复中提供的信息，我们认为建议 3 尚未解决。根据国土安全部指令 077-01《监察长办公室报告建议的后续行动和解决方案》的规定，请在本备忘录发布之日起 90 天内向我们的办公室提供书面回复，其中包括您 (1) 同意或不同意、(2) 纠正措施计划和 (3) 建议的目标完成日期。此外，请包括责任方和任何其他必要的支持文件，以告知我们建议的当前状态。在收到并评估您的回复之前，建议 3 将被视为未解决。
清洁建筑绩效标准（CBP）概述
该项目由赠款号DE-EE0008296由美国能源，能源效率和可再生能源办公室授予。 本文档中的观点是作者的观点，并不一定代表美国能源，能源效率和可再生能源办公室的官方立场或政策。DE-EE0008296由美国能源，能源效率和可再生能源办公室授予。本文档中的观点是作者的观点，并不一定代表美国能源，能源效率和可再生能源办公室的官方立场或政策。
OIG-18-80 - 已取得进展，但 CBP 在实施生物识别功能以跟踪全国范围内的航空旅客出发方面面临挑战
在试点期间，CBP 遇到了各种技术和运营挑战，导致生物特征确认仅占所有已处理乘客的 85%。这些挑战包括网络可用性差、缺乏专职人员以及由于航班延误而压缩登机时间。此外，由于数字图像缺失或质量差，CBP 无法始终匹配某些年龄段或国籍的个人。总的来说，试点期间获得的生物特征数据提高了 DHS 核实 105,000 名从美国机场出发的外国游客以及 1,300 名逾期逗留者的能力。然而，85% 的低生物特征确认率提出了一个问题，即 CBP 是否会在 2021 财年之前实现其里程碑，即确认美国前 20 个机场的所有外国离境。
OIG-21-27-CBP在肯尼迪国际邮件设施（删除）的检查过程和物理安全方面面临挑战
自从我们先前的审核以来，John F. Kennedy（JFK）国际邮件设施（IMF）在John F. Kennedy（JFK）国际邮件设施（IMF）中发现的美国海关（CBP）邮件检查过程和物理安全。CBP仅检查了我们2019年6月访问期间收到的130万张邮件中约有的百分比。CBP也没有及时检查和处理高风险国家的邮件，创造了难以管理的积压。这些缺陷很大程度上是由于资源和指导不足所致。因此，没有物理检查的情况下发送的邮件不仅仅是发送邮件进行交付。成功地执行了CBP对禁止物品的定位和拦截受到阻碍，因为CBP无法完全解释美国邮政服务（USPS）提供的目标邮件。CBP的邮件针对潜在违规行为的目标也有一个百分比的检测率，这是由于邮件内容上的不一致和不完整的高级数据。在这些挑战中，CBP无法确保在交付前检查目标邮件。此外，诸如锁和摄像机之类的物理安全控制不足以完全保护CBP拥有的邮件。不足的物理安全控制可能会导致未经授权的访问受限区域，违禁物品的错位或暴露于危险物质。最后，对信息技术基础架构和支持邮件处理的系统的控制不完全有效。CBP无法正确修补服务器或确保包含目标信息的数据库的系统控件。CBP还没有对肯尼迪的本地数据库进行隐私阈值分析，将存储在系统中的个人数据处于危险之中。管理响应CBP与建议2、4、5、6、7和8同意，但不同意建议1和3。
GAO-18-614，西南边境安全：CBP 正在评估边境屏障的设计和位置，但在没有关键信息的情况下继续进行
为了实现这些目标，我们审查了相关文件并会见了机构官员，包括 CBP 设施和资产管理办公室 (OFAM) 内的边境墙系统计划、边境巡逻队运营需求管理部和国土安全部项目问责和风险管理办公室的官员。为了研究 CBP 如何评估屏障的潜在设计，我们访问了边境巡逻队的圣地亚哥分部，CBP 在那里建造并测试了屏障原型。我们观察了原型测试并参观了 CBP 计划更换现有屏障的边境巡逻站。我们会见了圣地亚哥和里奥格兰德河谷地区的边境巡逻官员，CBP 计划在这些地区修建新的屏障，以进一步了解他们使用 7 GAO、西南边境安全：需要采取额外行动以更好地评估围栏对行动的贡献并提供识别能力差距的指导，GAO-17-331（华盛顿特区：2017 年 2 月 16 日）的经验。
p300/CBP 抑制剂 A485 可在体外使银屑病成纤维细胞基因表达正常化，并在体内减少银屑病样皮肤炎症
银屑病是一种慢性炎症性皮肤病，经常在同一位置复发，这表明病变皮肤细胞可能存在表观遗传学变化。在这项研究中，我们发现从银屑病皮肤病变中分离的成纤维细胞即使在培养几次后仍保留了异常表型。转录组分析显示银屑病成纤维细胞中几种基因上调，包括纤维连接蛋白的额外结构域 A 剪接变体和 ITGA4。小分子表观遗传修饰药物的表型文库筛选显示，选择性 CBP/p300 抑制剂能够挽救银屑病成纤维细胞表型，降低纤维连接蛋白的额外结构域 A 剪接变体和 ITGA4 的表达水平。在咪喹莫特诱发的银屑病样皮肤炎症小鼠模型中，使用强效 CBP/p300 阻断剂 A485 进行全身治疗可显著减少皮肤炎症、免疫细胞募集和炎症细胞因子产生。我们的研究结果表明，表观遗传重编程可能代表一种治疗和/或预防银屑病复发的新方法。
OPN-6602，一种有效的双EP300/CBP溴化域抑制剂，通过同时抑制IRF4和MYC
e1a结合蛋白p300（EP300）和CREB结合蛋白（CBP）是转录共激活因子，既包含表观遗传作者组蛋白乙酰基转移酶（HAT）和读取子溴化酶（BRD），并且通过染色质重塑调节基因的转录。EP300/CBP抑制作用通过抑制干扰素调节因子4（IRF4）和伴随抑制MYC导致多发性骨髓瘤（MM）细胞的细胞周期停滞和凋亡，并强调将EP300/CBP作为MM A，b，b，b。OPN-6602是一种有效的，有效的小分子EP300和CBP抑制剂。OPN-6602表现出体外和体内抗MM活性的有效性。 作为EP300/CBP的有效抑制剂，OPN-6602具有克服MM的护理标准抗性机制的潜力，并且具有与其他治疗剂相结合的巨大潜力。OPN-6602表现出体外和体内抗MM活性的有效性。作为EP300/CBP的有效抑制剂，OPN-6602具有克服MM的护理标准抗性机制的潜力，并且具有与其他治疗剂相结合的巨大潜力。
CBP和贸易自动接口要求APHI（CORE）ACE PGA消息集：实施指南（VER。6.1）
发现Aphis在消息集中使用了不正确的猫关系规则（P）和组件（C）。在所有产品示例中都需要重新进行产品。产品必须是组件的父母。对与切花相关的所有逻辑进行评估。