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从细胞表面到核：CCRL2调节骨髓增生综合征中对降压剂的反应
骨髓增生综合征（MDS）是克隆干细胞疾病，其特征是无效的造血性，具有不同程度的发育异常和周围胞质细胞减少症。1 MD的治疗重点是改善细胞质和减轻输血要求，同时防止促进次级急性髓细胞性白血病（AML）。2羟基化剂（HMA）是治疗高危MD的护理标准，几项研究研究了与新药物的组合疗法未能显示出生存益处。 3名高风险MDS或继发性AML的患者的预后很沮丧，尤其是HMA失败的患者。迫切需要新疗法来改善这些患者的预后。在本期Heamatologica中，Karantanos等人。报告了CCRL2在MDS和继发AML的细胞系和小鼠模型中驱动对HMA治疗的抗性的作用。4的作者的作品表明，趋化因子受体CCRL2在来自MDS和次级AML患者的CD34 + STEM/促生物创世记中高度表达。5
饮用水消费者信心报告（CCR）
消费者信心报告 (CCR) 是美国环境保护署 (EPA) 和《安全饮用水法案》(SDWA) 要求的年度总结，为客户提供有关特定配送系统水质的必要信息。此类信息包括有关您的水来自哪里、水含有什么以及与监管机构制定的标准相比如何的详细信息。CCR 必须在上一日历年的 7 月 1 日之前报告，可帮助您就饮用水做出明智的决定。我们很高兴推出以下 2023 年费尔柴尔德空军基地 CCR，概述您的自来水符合所有 EPA 和华盛顿州卫生部 (DOH) 饮用水标准。这些标准包括对 PFAS、微生物污染物、铅、铜等的测试。
CCRIF多余的降雨（XSR 3.0）模型
http://rda.ucar.edu/datasets/ds083.2/）。该产品由全球数据同化系统（GDA）提供，该系统不断从全球电信系统（GTS）和其他来源收集观察数据。FNL数据是用NCEP在全局预测系统（GFS）中使用的相同模型制成的，但在初始化GFS之后大约一小时准备就绪。FNL数据被延迟，因此可以使用更多的观察数据。GFS较早地运行以支持时间关键预测需求，并使用前6小时周期中的FNL数据作为初始化的一部分。结果可在地面上可用，在边界层和某些Sigma层，Tropopause和其他一些层的压力水平从1,000毫米到10毫米的压力水平。参数包括表面压力，海平面压力，地理位置高度，温度，海面温度，土壤值，冰盖，相对湿度，U-和V-风，垂直运动，涡流和臭氧浓度。
网络指挥准备检查 (CCRI)
传统安全 (TRADSEC) 提示对于安全容器（保险箱）、PDS 投递箱和金库门，您必须使用 SF700 表格记录组合。SF701 活动安全检查表用于每日结束时的安全检查，SF702 安全容器检查表用于打开/关闭/验证每个项目的安全性。如果您对 SF700、SF701 或 SF702 表格有任何疑问，请联系您的 G2 / S2 / 安全经理。确保安全容器在无人看管时关闭并固定，并根据您所在区域的要求进行检查。如果您在经批准的“开放式存储”区域工作，请记住，只有开放式存储备忘录上批准的物品可以无人看管。当空间无人看管时，所有其他机密物品仍必须固定。对于“有人值守处理”（封闭存储）区域，请确保 TACLANE 加密密钥、SIPR SWITCH 和任何其他机密物品在无人值守时都存放在保险箱中。确保访问名册由适当的签名机构签名并列出当前人员。最后，确保您办公室中的每个人都了解该区域的安全程序。如果您对 TRADSEC 有任何疑问，请联系您的 S2/S6 代表或 MARNEC TRADSEC 团队。
CCRVDF 报告美国代表
食品中兽药残留法典委员会 (CCRVDF) 于 2023 年 2 月 13 日至 17 日在俄勒冈州波特兰举行了第 26 届会议 (CCRVDF26)，来自 50 个国家、一个成员组织（欧盟/EU）、七个观察员组织以及联合国粮食及农业组织 (FAO) 和世界卫生组织 (WHO) 的代表约 150 名代表出席了会议。美国食品药品管理局的 Brandi Robinson 主持了会议。美国代表包括代表 Jonathan Greene（美国食品药品管理局）、候补代表 Louis Bluhm（美国农业部食品安全检验局）、七名政府顾问和三名非政府顾问。CCRVDF26 是该委员会自 2018 年以来首次举行面对面会议。
针对CCR4受体，当前状态和转化的潜在的新型治疗方法：系统评价
摘要：背景：随着恶性肿瘤的高死亡率，有必要找到新型的疗法方法来提供早期诊断和靶向治疗。趋化因子受体4（CCR4）在各种肿瘤中高度表达，并且在肿瘤发病机理中起重要作用。这项系统评价旨在使用系统的方法对CCR4受体作为疗法的临床和临床前应用进行完整的概述，并使用系统的方法进行分类和组装有关人类和动物进行的已发表研究，并通过应用领域和特定的Tu®进行分类。方法：适合包含标准的文章的系统文献搜索是在PubMed，Scopus，Central和Web of Science数据库上进行的，包括2006年1月至2022年11月发表的论文。合格的研究必须对人类和/或体外/体外研究肿瘤中的CCR4表达进行。通过评估人类的评估技能计划（CASP）评估了方法论质量，仅评估对人类进行的研究。结果：总共筛选了17篇文章。对文章的资格进行了评估，排除了4篇文章。最终，选择了13篇文章进行定性分析，并将6篇文章用于关键评估技能计划。结论：针对CCR4的新型放射性核素和放射性药物的发展在CCR4敏感肿瘤的疗法中显示出令人鼓舞的结果。为了扩大其在临床实践中的使用，需要将临床前向临床数据进行进一步转换。
MicrofluidX 和 CCRM 合作开展端到端...
MicrofluidX 和 CCRM 合作实现 CAR-T 细胞疗法的端到端生物处理 英国斯蒂夫尼奇和加拿大多伦多，2023 年 1 月 11 日 — MicrofluidX (MFX) 是一家总部位于英国的下一代细胞研究和制造生物反应器供应商，今天宣布与 CCRM 合作，后者是基于再生医学的技术以及细胞和基因疗法的开发和商业化的领导者，通过其下一代平台 Cyto Engine™ 推进慢病毒 (LV) CAR-T 细胞的生产。该项目将满足对更高转导效率、更高转导细胞群体均质性、更短生物处理时间和封闭系统自动化的迫切需求。早期试验（数据可在此处获得）表明，与传统方法相比，MFX 生物反应器中的原代 T 细胞转导效率可提高 5 倍（或病毒消耗量降低 10 倍），均质性提高 2 倍。 “工程慢病毒仍然是 CAR-T 基因编辑最受欢迎的载体，但目前的方法会消耗大量病毒，而细胞产生的载体拷贝数范围很广。这导致人们使用非病毒方法，而这本身也带来了挑战。我们对这次合作感到非常兴奋，因为我们将能够证明事情不必如此。我们平台中的病毒编辑细胞具有高度活力、高度转导和高度同质性，而病毒量仅为以前使用的一小部分，”MicrofluidX 首席执行官 Antoine Espinet 表示。“CCRM 熟练的工艺开发团队一直致力于解决细胞和病毒载体制造中的挑战，包括关闭和自动化流程，我们经常与全球尖端技术提供商合作，”CCRM 总裁兼首席执行官 Michael May 解释道。“与 MicrofluidX 合作的这个项目是一个开发更高效、更低成本的工艺的机会，可以帮助治疗开发人员。当行业能够降低制造成本时，患者将受益。”目前，病毒被设计成载体，将遗传物质带入 T 细胞，增强细胞的特定治疗特性，例如肿瘤检测。然而，这些病毒的生产过程很复杂，因此几微升病毒的成本可能高达数千美元。此外，传统的生物反应器无法精细控制病毒颗粒与细胞的相互作用，导致一部分细胞未受感染，而一部分细胞被多次感染。由于只有受感染的细胞才具有治疗用途，因此需要较长的扩增阶段才能获得可剂量的细胞数量。此外，对重复感染的细胞百分比（载体拷贝数）有严格的放行标准，导致最终产品的产量较低。因此，细胞和基因治疗行业对受控转导平台的需求尚未得到满足，这种平台可以降低病毒消耗，使每个细胞感染率接近一次。此外，对封闭式自动化平台的需求也更为广泛，这种平台可以通过细胞选择、激活、转导、扩增、浓缩和配制，端到端地处理 CAR-T 细胞。MicrofluidX 相信 Cyto Engine™ 平台将满足这些需求，降低细胞治疗制造的成本和时间，并缩短向患者提供救命治疗的时间。通过这个项目，MFX 和 CCRM 将评估 MFX 平台与 CCRM 的流程、员工和设施的能力。反馈将用于进一步改进平台，CCRM 将能够根据其需求设计实验。
CCL20/CCR6 趋化因子信号传导对于实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠多发性硬化症的发病机制并非至关重要
多发性硬化症是一种自身免疫性疾病，免疫系统会攻击神经髓鞘。致病性 Th17 细胞和调节性 Treg 细胞（均表达趋化因子受体 CCR6）之间的平衡对于确定疾病活动至关重要。据推测，由血脑屏障产生的 CCL20（CCR6 的同源配体）会将这些免疫细胞吸引到中枢神经系统 (CNS)。然而，CCR6 敲除 (KO) 小鼠中多发性硬化症实验模型的病理表型尚无定论，而 CCL20-KO 小鼠中尚未解决这一问题。为了解决这个问题，我们使用 CRISPR/Cas9 系统生成了 CCL20-KO 和 CCR6-KO 小鼠。与野生型 (WT) 小鼠相比，两种突变小鼠中实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) 慢性期的临床表型略有加重。 KO 小鼠和 WT 小鼠的中枢神经系统炎症细胞浸润和脱髓鞘相似。突变小鼠和 WT 小鼠的中枢神经系统 CD4 + T 细胞计数相同。突变小鼠和 WT 小鼠中枢神经系统 Th17 和 Treg 细胞的比例，或中枢神经系统 IL-17 和 TGF- b mRNA 表达没有显著差异。这些发现表明，CCL20/CCR6 介导的细胞迁移不一定是 EAE 发病所必需的，并且可能由其他趋化因子信号补偿。© 2022 Elsevier Inc. 保留所有权利。
北约认可的卓越中心
我很荣幸能够介绍 2023 年北约认可的卓越中心 (COE) 目录，其中列出了当前的 COE，并概述了它们各自的使命和计划。在这个非常时期，欧洲战火纷飞，马德里峰会后北约发生了变化，北约比以往任何时候都更需要利用所有可用资源来进一步完成其使命。北约认可的 COE 提供了一种有效的方式来利用我们成员国的专业知识和创新理念。它们各自为更广泛的北约能力带来了特定的专业知识，并共同使我们所有人在这一过程中变得更加强大。这些专业知识的范围逐年扩大：我们现在有 28 个 COE，另外还有两个，即法国的空间 COE 和加拿大的气候变化与安全 COE，预计将在 2023 年完成获得北约认可所需的手续。2022 年，有两项活动特别有助于提高 COE 的知名度：COE 主任在诺福克举行会议，由 CJOS COE 主办，COE 市场在布鲁塞尔北约总部举行，以使那里的工作人员和代表团熟悉 COE 的计划和活动。我还希望强调 COE 在提供支持和专业知识方面发挥的积极作用，涉及与乌克兰持续冲突有关的领域。这些包括：网络（与 CCD COE 合作）、战略通信（STRATCOM COE）、能源安全（ENSEC COE）和化学、生物、放射和核（JCBRN 国防 COE）以及危机管理和灾害响应（CMDR COE）；以及通过与从事类似问题的乌克兰实体建立更紧密的联系。就 ACT 而言，所有 COE 继续积极为实施北约作战顶石概念做出贡献，通过与为我们指明前进方向的战争发展议程有关的行动，以及我 2023 年的当务之急，即北约的数字化转型和多域作战。我借此机会感谢所有向 COE 提供物质支持或任命人员的人，特别是北约成员国和伙伴国，他们为 COE 在 2022 年的成功做出了贡献。北约面临许多挑战，这就是为什么我们必须通过不同的机制和在不同的环境中齐心协力，特别是因为没有人垄断好的想法。我知道，这一共同努力的一部分将来自 COE，他们将继续发挥自己的作用，并在 2023 年取得伟大的成就，就像他们在 2022 年所做的那样。
北约认可的卓越中心
我很荣幸能够介绍 2023 年北约认可的卓越中心 (COE) 目录，其中列出了当前的 COE，并概述了它们各自的使命和计划。在这个非常时期，欧洲战火纷飞，马德里峰会后北约发生了变化，北约比以往任何时候都更需要利用所有可用资源来进一步完成其使命。北约认可的 COE 提供了一种有效的方式来利用我们成员国的专业知识和创新理念。它们各自为更广泛的北约能力带来了特定的专业知识，并共同使我们所有人在这一过程中变得更加强大。这些专业知识的范围逐年扩大：我们现在有 28 个 COE，另外还有两个，即法国的空间 COE 和加拿大的气候变化与安全 COE，预计将在 2023 年完成获得北约认可所需的手续。2022 年，有两项活动特别有助于提高 COE 的知名度：COE 主任在诺福克举行会议，由 CJOS COE 主办，COE 市场在布鲁塞尔北约总部举行，以使那里的工作人员和代表团熟悉 COE 的计划和活动。我还希望强调 COE 在提供支持和专业知识方面发挥的积极作用，涉及与乌克兰持续冲突有关的领域。这些包括：网络（与 CCD COE 合作）、战略通信（STRATCOM COE）、能源安全（ENSEC COE）和化学、生物、放射和核（JCBRN 国防 COE）以及危机管理和灾害响应（CMDR COE）；以及通过与从事类似问题的乌克兰实体建立更紧密的联系。就 ACT 而言，所有 COE 继续积极为实施北约作战顶石概念做出贡献，通过与为我们指明前进方向的战争发展议程有关的行动，以及我 2023 年的当务之急，即北约的数字化转型和多域作战。我借此机会感谢所有向 COE 提供物质支持或任命人员的人，特别是北约成员国和伙伴国，他们为 COE 在 2022 年的成功做出了贡献。北约面临许多挑战，这就是为什么我们必须通过不同的机制和在不同的环境中齐心协力，特别是因为没有人垄断好的想法。我知道，这一共同努力的一部分将来自 COE，他们将继续发挥自己的作用，并在 2023 年取得伟大的成就，就像他们在 2022 年所做的那样。