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B 细胞非霍奇金淋巴瘤的 T 细胞重定向疗法
过去二十年，B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (B-NHL) 治疗取得了几项关键进展，这些进展战略性地利用了适合免疫疗法靶向的 B 细胞谱系标记。首先，将抗 CD20 单克隆抗体 (mAb) 利妥昔单抗添加到一系列标准疗法中，在不同情况下带来了显著的疗效改善，其中最突出的可能是新诊断的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 的总体生存优势。随后，多种针对 CD19 的嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法彻底改变了复发/难治性 (rel/ref) DLBCL 的治疗，并且也适用于其他 B-NHL 亚型。最近，利用患者内源性 T 细胞对抗淋巴瘤的长期愿望已经通过 T 细胞重定向疗法实现，例如双特异性抗体 (BsAb)，其结合了对肿瘤表达的 T 细胞抗原（例如 CD3）和 B 细胞抗原（例如 CD19 或 CD20）的双重靶向。这些新型药物作为单一疗法在接受过大量治疗的多种亚型 B-NHL 患者中表现出令人印象深刻的活性。现在，无数临床试验正在探索 T 细胞重定向剂与靶向疗法、抗体-药物偶联物、常规化疗甚至新免疫疗法的组合。在这里，我们重点介绍了用于治疗 B-NHL 的 T 细胞重定向疗法发展的关键里程碑、最近临床试验的新证据和经验教训以及该领域令人兴奋的新方向。
Kymriah，INN-tisagenlecleucel - 欧洲药品管理局
此药品需要接受额外监测。这将可以快速识别新的安全信息。请医疗保健专业人员报告任何疑似不良反应。有关如何报告不良反应，请参见 4.8 节。 1. 药品名称 Kymriah 1.2 × 10 6 – 6 × 10 8 细胞分散液，用于输注 2. 定性和定量成分 2.1 一般描述 Kymriah (tisagenlecleucel) 是一种经过基因改造的基于自体细胞的产品，含有使用慢病毒载体体外转导的 T 细胞，该慢病毒载体表达抗 CD19 嵌合抗原受体 (CAR)，包含鼠抗 CD19 单链可变片段 (scFv)，通过人 CD8 铰链和跨膜区连接到人 4-1BB (CD137) 共刺激结构域和 CD3-zeta 信号结构域的细胞内信号链。 2.2 定性和定量组成 Kymriah 的每个患者专用输液袋均含有批次依赖性浓度的 tisagenlecleucel，这些自体 T 细胞经过基因改造，可表达抗 CD19 嵌合抗原受体（CAR 阳性活 T 细胞）。该药品包装在一个或多个输液袋中，总共含有 1.2 × 10 6 至 6 × 10 8 个 CAR 阳性活 T 细胞分散在冷冻保存液中。不同患者批次的细胞组成和最终细胞数量各不相同。除了 T 细胞外，还可能存在自然杀伤 (NK) 细胞。每个输液袋含有 10-30 mL 或 30-50 mL 细胞分散液。药品的定量信息（包括要使用的输液袋数量（见第 6 节））在用于治疗的药品随附的批次特定文件中提供。已知作用的辅料 本药品每毫升含 2.43 毫克钠，每剂量含 24.3 至 121.5 毫克钠。每袋每毫升含 11 毫克葡聚糖 40 和 82.5 毫克二甲基亚砜 (DMSO)。有关辅料的完整列表，请参阅第 6.1 节。 3. 药物形式 输液分散液 无色至微黄色分散液
3D印刷个性化药物的儿科临床研究
摘要B和T细胞合作驱动自身免疫性疾病（AID）。Historically, B- and T-cell (B–T cell) co-interaction was targeted through different pathways such as alemtuzumab, abatacept, and dapirolizumab with variable impact on B-cell depletion (BCD), whereas the majority of patients with AID including rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, multiple sclerosis, and organ transplantation benefit from targeted BCD含有抗CD20单克隆抗体，例如利妥昔单抗，Ocrelizumab或ofatumumab。难治性辅助是一个重要的问题。此外，由于对关键效应细胞的访问有限，B – T细胞的协作主要是淋巴组织和炎症部位（例如关节和肾脏）的炎症部位。In the treatment of cancer, chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy and T-cell engagers (TCE) that recruit T cells to induce B-cell cytotoxicity have delivered promising results for anti-CD19 CAR T-cell therapies, the CD19 TCE blinatumomab and CD20 TCE such as mosunetuzumab, glofitamab, or epcoritamab.有限的证据表明，抗CD19 CAR T细胞疗法可能有效地管理分裂辅助，而我们正在等待TCE评估以用于非综合学指征。因此，在这里，我们讨论了依赖T细胞作为效应细胞的新型疗法的潜在机械优势，以破坏B – T细胞的协作来克服抗rituximab抗性的辅助。
Kecombrang Flower（Etlingera Elatior）乙醇的影响...
简介：Mitragyna Speciosa（Korth。）或kratom包含几种具有潜在thera peutac益处的生物活性化合物。本研究研究了Mitragyna Speciosa Meth Anolic提取物（MSME）在延迟型型小鼠模型中的潜在免疫调节作用。材料和方法：MSME给药后，通过绵羊红细胞（SRBC）诱导雌性BALB/C小鼠。测量了在小鼠的右后脚下的皮下注射SRBC后产生的pAW水肿的厚ness。收集血液样本和脾脏，以研究MSME对抗体产生，完全血细胞计数（CBC），脾脏指数，脾脏增殖和淋巴细胞（CD4，CD8和CD19）种群的影响。结果：数据表明，MSME显着降低了SRBC诱导的PAW水肿，并显示出明显降低抗SRBC抗体水平。然而，在CBC，脾脏指数和CD4，CD8和CD19子集种群中未观察到显着变化。此外，用MSME处理的SRBC诱导的DTH小鼠用脂多糖（LPS）或姜黄素A（CON A）离体降低细胞增殖。结论：这些数据表明，MSME通过抑制DTH反应，减少抗体产生和细胞增殖而潜在地抑制免疫反应，而不会影响淋巴细胞谱。这些发现表明，MSME通过免疫抑制和抗炎活性具有免疫调节作用。马来西亚医学与健康科学杂志（2024）20（SUPP11）：34-40。 doi：10.47836/mjmhs20.s11.6马来西亚医学与健康科学杂志（2024）20（SUPP11）：34-40。 doi：10.47836/mjmhs20.s11.6
2024 年 11 月 7 日 监管行动依据摘要
与其他目前批准的 CD19 靶向 CAR T 细胞疗法相比，其结合动力学不同。AUCATZYL 以三种不同的袋子配置冷冻供应。每种袋子配置包含不同体积的相同药物产品 (DP)，其由具有确定密度（每毫升 10 ͯ 10 6 个细胞）的细胞悬浮液组成。AUCATZYL 的推荐剂量是分剂量输注，在第 1 天和第 10 天（± 2 天）给药，总剂量为 410 ͯ 10 6 个 CAR+ 活 T 细胞。AUCATZYL 是由位于英国斯蒂夫尼奇的 Autolus 旗下制造工厂 Nucleus 的自体血液分离材料生成的。AUCATZYL 是通过分离和用 LVV 转导 T 细胞制造的。淋巴细胞清除化疗和 AUCATZYL 输注后，转导的 T 细胞有助于重建患者的 T 细胞库，T 细胞对 CD19 阳性细胞表现出细胞溶解活性。本文件总结了 AUCATZYL 获批的基础。一项单组、开放标签、多中心研究 (FELIX，队列 A) 为治疗 r/r B ALL 成人患者的安全性和有效性提供了主要证据。批准建议基于 AUCATZYL 输注后 3 个月内完全缓解的速度和持续时间。AUCATZYL 的主要风险包括细胞因子释放综合征 (CRS)、免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS)、长期血细胞减少、感染、低丙种球蛋白血症、噬血细胞性淋巴组织细胞增生症/巨噬细胞活化综合征 (HLH/MAS)、超敏反应和继发性恶性肿瘤。 Autolus Inc. 基于一项充分且控制良好的临床试验提供了大量的有效性证据，该试验由 FELIX 研究中其他队列的临床数据、非临床研究和药代动力学 (PK) 研究中的支持。审查小组建议批准此 BLA，其中包含与产品质量相关的九项上市后承诺 (PMC) 和两项上市后要求 (PMR)（一项与儿科研究要求相关，一项与安全性相关）。2. 背景 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B ALL) 是一种严重且危及生命的恶性疾病。其特征是骨髓 (BM) 中的恶性转化和克隆性 B 前体细胞、全血细胞减少以及由此产生的临床并发症，包括感染、出血和贫血。B ALL 最常见于 20 岁以下的患者，发病率在 2 至 5 岁之间达到高峰。50 岁后发病率再次上升。 r/r B ALL 的标准治疗包括化疗、靶向治疗和造血干细胞移植 (HSCT)。靶向治疗包括 1) 针对费城染色体阳性疾病的酪氨酸激酶抑制剂，2) blinatumomab（一种针对 CD19 和 CD3 的双特异性 T 细胞接合抗体），3) inotuzumab ozogamicin（一种针对 CD22 的抗体-药物偶联物），4) tisagenlecleucel 和 bexucabtagene autoleucel（自体 CD19 CAR-T 细胞疗法）。尽管 B ALL 的治疗结果已通过使用
基因工程及其在肿瘤治疗中的进展
淋巴细胞及其亚群，它们广泛参与免疫细胞的抗原识别，细胞粘附和信号转导，并且是一系列重要的生理和病理学过程的分子basis，例如内炎，免疫反应，肿瘤转移，肿瘤转移等[8]。CD3分子是多特异性抗体中最常用的免疫募集效应细胞位点。在多特异性抗体结构中，由TRION Research/Neovii Biotech机构开发的抗原抗原是Epcam/CD3，用于治疗恶性腹水和由Amger机构开发的Bline-tumomab靶向抗原，用于急性淋巴细胞细胞细胞细胞细胞细胞。由Transtarget/Barbara Ann Karmanos癌症研究所开发的抗CD3-ANTI-HER2激活的T细胞目前正在II期临床研究中，靶向抗原HER2/CD3期II期可用于乳腺癌。CD47分子称为整合素相关蛋白。在免疫检查点上抑制CD47可以有效防止肿瘤细胞通过巨噬细胞逃避吞噬作用[9]。目前，针对CD47/CD19和CD47/CD20的多特异性抗体的研究在杀死体内和体外杀死Tu mor方面取得了良好的结果。由CD16在人NK细胞上介导的肿瘤细胞的直接杀死过程取决于溶液受体的质量紧密结合。目前，与CD16相关的多特异性抗体药物研究是由AFFIMED Company开发的AFM-13，该公司目前正在针对CD30/ CD16的II期临床研究中。针对CD19/CD16，EGFRVIII/CD16和EGFRWT/CD16的抗体处于研发阶段。这三种抗体不仅适用于血液学肿瘤，而且还可以靶向一些固体肿瘤[10]。
B细胞急性淋巴细胞白血病的免疫疗法的新旧靶标
B细胞特异性抗原（例如CD20和CD19）是临床上使用癌症靶标的主要例子。利妥昔单抗，1997年批准用于治疗B细胞淋巴瘤的抗CD20单克隆抗体（MAB）是有史以来最早接受过癌症免疫疗法的MAB药物。在B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）和CD19指导的CAR-T细胞中，已证明了嵌合抗原受体（CAR）修饰的T细胞的临床成功，是有史以来第一次批准治疗癌症患者的CAR-T细胞。表面抗原靶向免疫疗法在B-All的治疗中起着重要作用，尤其是在治疗复发和难治性患者中，但它们有一些局限性，并且面临着持续的挑战。在本文中，我回顾了用于治疗B-all的抗原特异性免疫疗法的类型，包括裸MAB，抗体 - 药物 - 药物结合物，B细胞特异性的T细胞Endagers和Car-Modified T细胞。我讨论了对良好免疫疗法靶标的要求，并总结了用于识别新型推定目标的主要方法。i提供了B细胞特异性和非B细胞特异性靶抗原的概述，这些靶抗原均已用于诊所，并在临床前模型中进行了测试。我还讨论了当前的B-所有免疫疗法的限制，试图克服这些局限性以及免疫疗法研究的未来方向。
自配 - - 氨基甲酸酯链链链链接 - cd19-budesonide- ...
抽象抗体 - 药物结合物由与靶抗体相关的有效小分子有效载荷组成。有效载荷必须拥有一个可行的功能组，可以通过该范围连接连接器。连接器 - 附件选项通过羟基连接到有效载荷仍然有限。开发了基于2-氨基吡啶的释放组，以使para-氨基苯甲酸氨基甲酸酯（PABC）连接器稳定地附着到Budesonide的C21-羟基，糖皮质激素受体激动剂。有效载荷释放涉及一系列由蛋白酶介导的二肽-PABC键裂解引发的两个自适应事件。在pH 7.4和pH 5.4的缓冲溶液中的一系列有效载荷中间体确定布德索尼德释放率，从而导致2-氨基吡啶鉴定为首选释放组。 添加聚乙二醇基团改善了接头的亲水性，从而提供了具有合适特性的CD19-甲硝基ADC。 ADC23证明了靶向的布德索德递送到CD19表达细胞，并抑制了小鼠的B细胞激活。布德索尼德释放率，从而导致2-氨基吡啶鉴定为首选释放组。添加聚乙二醇基团改善了接头的亲水性，从而提供了具有合适特性的CD19-甲硝基ADC。ADC23证明了靶向的布德索德递送到CD19表达细胞，并抑制了小鼠的B细胞激活。
小分子抑制剂对HSD17B13的抑制作用，Ini- ... 617。急性髓细胞性白血病 tamponade我的胸腺瘤 CD19特异性CAR-T细胞的长期疗效和安全性...
1。Abul-Husn NS等。 一种蛋白质截短的HSD17B13变体和免受慢性肝病的保护。 NEJM 2018; 378：1096-1106。 2。 ma y等。 Handelman SK。 17-羟基类固醇脱氢酶13是一种肝视黄醇脱氢酶，与非酒精性脂肪肝病的组织学特征相关。 Hepatology 2019; 69：1504-1519。 3。 Luukkenon等。 羟基固醇17-β脱氢酶13变体增加磷脂，并预防非酒精性脂肪肝病中的纤维化。 JCI Insight 2020; 5（5）：E132158。 4。 Qadri等。 磷脂酰胆碱代谢在非酒精性脂肪肝病中的异质性，J乙醇2022 5。 Luck等。 人类二元蛋白相互作用的参考图。 2020年4月； 580（7803）：402–408。 doi：10.1038/s41586-020-2188-x 6。 Luukkonen等。 抑制HSD17B13通过抑制非酒精性脂肪性肝炎PNAS 2023中的嘧啶分解代谢来预防肝纤维化； 120（4）E2217543120 7。 Rong等。 lpCAT3依赖性产生的蛛网膜磷脂是甘油三酸酯分泌的关键决定因素，Elife 2015 https://doi.org/10.7554/elife.06557.001 8。 Glowchowski等。 脂质液滴和肝病：从基本生物学到临床意义，NAT Rev胃胃肝hepatol 2017 doi：10.1038/nrgastro.2017.32Abul-Husn NS等。一种蛋白质截短的HSD17B13变体和免受慢性肝病的保护。NEJM 2018; 378：1096-1106。 2。 ma y等。 Handelman SK。 17-羟基类固醇脱氢酶13是一种肝视黄醇脱氢酶，与非酒精性脂肪肝病的组织学特征相关。 Hepatology 2019; 69：1504-1519。 3。 Luukkenon等。 羟基固醇17-β脱氢酶13变体增加磷脂，并预防非酒精性脂肪肝病中的纤维化。 JCI Insight 2020; 5（5）：E132158。 4。 Qadri等。 磷脂酰胆碱代谢在非酒精性脂肪肝病中的异质性，J乙醇2022 5。 Luck等。 人类二元蛋白相互作用的参考图。 2020年4月； 580（7803）：402–408。 doi：10.1038/s41586-020-2188-x 6。 Luukkonen等。 抑制HSD17B13通过抑制非酒精性脂肪性肝炎PNAS 2023中的嘧啶分解代谢来预防肝纤维化； 120（4）E2217543120 7。 Rong等。 lpCAT3依赖性产生的蛛网膜磷脂是甘油三酸酯分泌的关键决定因素，Elife 2015 https://doi.org/10.7554/elife.06557.001 8。 Glowchowski等。 脂质液滴和肝病：从基本生物学到临床意义，NAT Rev胃胃肝hepatol 2017 doi：10.1038/nrgastro.2017.32NEJM 2018; 378：1096-1106。2。ma y等。Handelman SK。17-羟基类固醇脱氢酶13是一种肝视黄醇脱氢酶，与非酒精性脂肪肝病的组织学特征相关。Hepatology 2019; 69：1504-1519。3。Luukkenon等。羟基固醇17-β脱氢酶13变体增加磷脂，并预防非酒精性脂肪肝病中的纤维化。JCI Insight 2020; 5（5）：E132158。4。Qadri等。 磷脂酰胆碱代谢在非酒精性脂肪肝病中的异质性，J乙醇2022 5。 Luck等。 人类二元蛋白相互作用的参考图。 2020年4月； 580（7803）：402–408。 doi：10.1038/s41586-020-2188-x 6。 Luukkonen等。 抑制HSD17B13通过抑制非酒精性脂肪性肝炎PNAS 2023中的嘧啶分解代谢来预防肝纤维化； 120（4）E2217543120 7。 Rong等。 lpCAT3依赖性产生的蛛网膜磷脂是甘油三酸酯分泌的关键决定因素，Elife 2015 https://doi.org/10.7554/elife.06557.001 8。 Glowchowski等。 脂质液滴和肝病：从基本生物学到临床意义，NAT Rev胃胃肝hepatol 2017 doi：10.1038/nrgastro.2017.32Qadri等。磷脂酰胆碱代谢在非酒精性脂肪肝病中的异质性，J乙醇2022 5。Luck等。 人类二元蛋白相互作用的参考图。 2020年4月； 580（7803）：402–408。 doi：10.1038/s41586-020-2188-x 6。 Luukkonen等。 抑制HSD17B13通过抑制非酒精性脂肪性肝炎PNAS 2023中的嘧啶分解代谢来预防肝纤维化； 120（4）E2217543120 7。 Rong等。 lpCAT3依赖性产生的蛛网膜磷脂是甘油三酸酯分泌的关键决定因素，Elife 2015 https://doi.org/10.7554/elife.06557.001 8。 Glowchowski等。 脂质液滴和肝病：从基本生物学到临床意义，NAT Rev胃胃肝hepatol 2017 doi：10.1038/nrgastro.2017.32Luck等。人类二元蛋白相互作用的参考图。2020年4月； 580（7803）：402–408。doi：10.1038/s41586-020-2188-x 6。Luukkonen等。抑制HSD17B13通过抑制非酒精性脂肪性肝炎PNAS 2023中的嘧啶分解代谢来预防肝纤维化； 120（4）E2217543120 7。 Rong等。 lpCAT3依赖性产生的蛛网膜磷脂是甘油三酸酯分泌的关键决定因素，Elife 2015 https://doi.org/10.7554/elife.06557.001 8。 Glowchowski等。 脂质液滴和肝病：从基本生物学到临床意义，NAT Rev胃胃肝hepatol 2017 doi：10.1038/nrgastro.2017.32抑制HSD17B13通过抑制非酒精性脂肪性肝炎PNAS 2023中的嘧啶分解代谢来预防肝纤维化； 120（4）E2217543120 7。Rong等。 lpCAT3依赖性产生的蛛网膜磷脂是甘油三酸酯分泌的关键决定因素，Elife 2015 https://doi.org/10.7554/elife.06557.001 8。Rong等。lpCAT3依赖性产生的蛛网膜磷脂是甘油三酸酯分泌的关键决定因素，Elife 2015 https://doi.org/10.7554/elife.06557.001 8。Glowchowski等。脂质液滴和肝病：从基本生物学到临床意义，NAT Rev胃胃肝hepatol 2017 doi：10.1038/nrgastro.2017.32
COVID-19癌患者的疫苗接种建议
患有固体器官癌，血液癌和移植后患者的患者的发病率和死亡率较高。来自其他可预防疾病的数据表明癌症患者的疫苗接种效果和发病率降低。然而，接受细胞毒性化疗的患者对疫苗的反应较低，并且接受抗B细胞单克隆抗体和CD19 CAR-T疗法的患者的体液反应较少。目前尚无证据表明接受免疫检查点抑制剂（ICIS）的患者面临与免疫相关的不良事件（IRAE）的较高风险，并进行了COVID-19疫苗接种。来自流感疫苗接种的数据表明，接受ICI治疗的患者的体液和细胞介导的对疫苗接种的免疫反应比用细胞毒性化学疗法治疗的患者更健壮。