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2024年1月19日安全标签变更通知信
2024年1月19日Janssen Biotech，Inc。注意：Aline de Oliveira Janssen Research＆Development，LLC 902 US Highway 202 Raritan，NJ 08869亲爱的De Oliveira女士：请参阅根据Ciltacabtagene Autoleolecelecelecelecelecelecelecelecelecelecelecelecelecelecelecelecelecelecelecelecelecti（Carvykti）提交的生物学许可申请（BLA）。《联邦食品，药物和化妆品法》（FDCA）的第505（o）（4）条授权FDA要求批准的药物和有执照的生物产品应用程序持有人，以根据批准药物或生物学产品后获得的新安全信息进行安全标签更改。由于Ciltacabtagene Autoleucel（Carvykti）于2022年2月28日获得批准，因此我们已经意识到了T细胞恶性肿瘤的风险，包括严重的疾病，包括住院和死亡，在BCMA-和CD19指导的基因遗传学的Tellogols T细胞免疫疗法后进行了治疗。FDA在用BCMA和CD19指导的遗传自体T细胞免疫疗法治疗后，确定了销售后不良事件和临床试验报告，描述了发生成熟T细胞恶性肿瘤，包括CAR阳性肿瘤。有关其他信息，请参阅CBER安全通信的标题为“ FDA调查BCMA导向或CD19指导自体嵌合抗原受体（CAR）T细胞免疫疗法后T细胞恶性肿瘤的严重风险”，并于2023年7月 - 9月至9月 - | FDA不良事件报告系统（FAERS）确定的严重风险/新安全信息的潜在信号| FDA用于BCMA或CD19的转基自体T细胞免疫疗法。我们将此信息视为FDCA第505-1（b）（3）节中定义的“新安全信息”。此外，我们认为T细胞恶性肿瘤的严重风险适用于所有BCMA和CD19指导的转基自体T细胞免疫疗法。根据FDCA的第505（o）（4）条，我们通知您，基于上述新的安全信息，并在2024年1月19日的电信会议期间进行了讨论，我们已经确定新的安全信息应包含在所有BCMA和CD19中的标签中
使用 CRISPR 试剂对人类 B 细胞系进行电穿孔
图 1. 最佳条件基于细胞存活率和靶向敲除率。根据上述方案，每次电穿孔用含有靶向人 CD19 的 crRNA 的 RNP（从针对不同 B 细胞系中细胞内和细胞外标志物的 30 多种 crRNA 筛选中选择）转染 100 万个 Ramos 细胞。（A）电穿孔后的第二天，用 2.5 μg/mL 碘化丙啶（BioLegend，产品目录号 421301）对部分细胞染色，并通过流式细胞术进行分析。（B）电穿孔五天后，用 2.5 μg/mL Alexa Fluor ® 647 抗人 CD19（BioLegend，产品目录号 302220，克隆 HIB19）加碘化丙啶对部分细胞染色，并通过流式细胞术进行分析。对照 = 未经电穿孔的细胞：RNP 混合物。数据由德国弗莱堡大学的 Marco Cavallari 博士提供。
Yescarta（Axicabtagene Cileleucel）临床覆盖标准
嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法是针对特定类型癌症的免疫疗法。CAR T细胞疗法进行。汽车在癌细胞表面识别并与特定的蛋白质或抗原结合并杀死它们。自2017年以来，食品药品监督管理局（FDA）已批准了六种汽车T细胞疗法。所有人都被批准用于治疗血液癌，包括淋巴瘤，某些形式的白血病以及最近的多发性骨髓瘤。FDA批准的汽车T细胞疗法迄今为止，B细胞CD19或BCMA上的两个抗原之一。Yescarta（Axicabtagene Cileoleucel）是CD19定向的转基自体T细胞免疫疗法，用于治疗：
使用Eltrombopag改善抗CD19 CAR-T细胞治疗的患者的血小板减少症和静息需求
1 Virgen delRocíO，塞维利亚塞维利亚生物医学研究所，塞维利亚大学，西班牙塞维利亚41004； juanlu_jlr@hotmail.com（J.L.R. -O。 div>）; josea.perez.simon.sspa@juntadeandalucia.es（J.A.P.-S。）2大学医院28041年10月12日，西班牙马德里； josemspina@gmail.com（J.M.S.-P。）3西班牙瓦伦西亚大学46010大学关闭医院的含健康研究所4 46010 4血液学部门，莫拉莱斯 - 摩尔米尔大学医院IMIB-PASCUAL GRILLA区域血液化中心，30008 Murcia，Spain，Spain，Spain; oilpezgodino@gmail.com 5血液学服务，大学和Polyte Hospital La Fe，46026西班牙瓦伦西亚6号儿童儿童医院耶稣，28009，西班牙马德里； blanca.herrero@salud.madrid.com 7 IBSAL，CIBERONC，C ciberonc，C to Citr-ibmcc（USAL-CSIC），西班牙萨拉曼卡大学医院（西班牙），西班牙萨拉曼卡37007； lucialopezcorral@usal.es（L.L.-C。）; aamartin@saludcastillayleon.es（A.A..M。）8 Ram o n y Cajal大学医院，28034西班牙马德里9号，9010 Gran Canaria大学医院NEGRIN博士，35010 Las Palmas de Gran Canaria Canaria Canaria Canaria Canaria Canaria，西班牙10号，西班牙10号，卫生调查研究所，Barrona Saniation san santhitution saniTute of Sanitalight of Concerca西班牙nmartinc@clinic.cat 12 University vall d'Hebron医院，西班牙巴塞罗那08035； pbalsalobre@geth.es（P.B. div>）; sfilaferro@geth.es（s.f.） div>13 RECERCA SANT JOAN dedéu，Sant Joan dedédéuU U，西班牙08950； anna.alonso@sjd.es 14西班牙移植群体船体Éticoand Cell Therapy，28040，西班牙马德里； pbarba@vhio.net 15西班牙马德里28034的拉巴斯大学医院儿科血液肿瘤学系； Anerezmartinez@salud.madrid.org 16儿科系，马德里自治大学，28034马德里，西班牙17 Cibere-ICIII，IDIPAZ-CNI
对CMC纤维素酶活性的不同染色技术的比较研究
本实验是在纳瓦萨里农业大学农业学院植物病理学系进行的。所有分离株通过不同的染色染料和细菌分离株CD35均赋予菌落周围的透明区域均显示出所有染料中最高的纤维素分解指数。接下来，革兰氏碘（3.34）的CD35的纤维素分解指数在Coomassie Brillial Blue（2.96），Safranin（2.55）和刚果红（2.15）下接下来是最高的。显着地，接种后24小时记录了CD35（0.169 U ML -1）的较高的纤维素酶活性，随后是CD17（0.124 U ML -1），CD19（0.101 U ML -1）和CD11（0.081 U ML -1）（0.081 U ML -1），而在CD222222222222222222222221）。最大纤维素酶活性，接种后最大96小时。CD35在72小时时给出了显着最大的纤维素酶活性（0.822 U mL -1）。为了使纤维素酶活性为CD17（0.477 U ML -1），与CD19（0.471 U ML -1）相当，然后是CD11（0.292 U ML -1），而CD22中的最低（0.199 U ML -1）。通过形态学，生化和分子方法将纤维素分解细菌CD35鉴定为枯草芽孢杆菌，并提交给具有MW715021的NCBI GenBank数据库。
田边三菱制药株式会社签订
田边三菱制药株式会社与 ADC Therapeutics 达成独家许可协议，在日本开发和商业化用于治疗癌症的抗 CD19 抗体药物偶联物 (ADC) Loncastuximab Tesirine
隐形转基因使 CAR-T 细胞能够逃避宿主的免疫反应
摘要 背景 过继细胞疗法，例如嵌合抗原受体 (CAR)-T 细胞疗法，已改善血液系统恶性肿瘤患者的治疗效果。目前，FDA 批准的六种 CAR-T 细胞产品中有四种使用基于 FMC63 的 α CD19 单链可变片段（源自鼠单克隆抗体）作为细胞外结合结构域。临床研究表明，患者对自体 CAR-T 细胞的非自身 CAR 成分或同种异体 CAR-T 细胞的供体特异性抗原产生体液和细胞免疫反应，这被认为可能会限制 CAR-T 细胞的持久性和重复给药的成功率。 方法 在本研究中，我们实施了一种一次性方法，通过表达与抗原加工相关的转运蛋白的病毒抑制剂 (TAPi) 结合编码针对 II 类 MHC 转录激活因子 (CIITA) 的 shRNA 转基因，同时减少抗原呈递和两类主要组织相容性复合体 (MHC) 的表面表达，从而防止对工程 T 细胞的排斥。通过流式细胞分析和混合淋巴细胞反应试验在体外筛选出最佳组合，并在白血病和淋巴瘤小鼠模型中在体内进行验证。使用患者样本在自体环境中评估功能，并使用同种异体小鼠模型在同种异体环境中评估功能。结果 Epstein-Barr 病毒 TAPi 和靶向 CIITA 的 shRNA 的组合可有效降低 α CD19“隐形”CAR-T 细胞中的细胞表面 MHC I 类和 II 类，同时保留体外和体内抗肿瘤功能。使用先前接受自体 α CD19 CAR-T 细胞治疗的患者的 T 细胞进行的混合淋巴细胞反应试验和 IFN γ ELISpot 试验证实，表达隐形转基因的 CAR T 细胞可逃避同种异体和自体抗 CAR 反应，这在体内得到了进一步验证。重要的是，我们注意到接受过多次 CAR-T 细胞输注的患者中存在抗 CAR-T 细胞反应，而这种反应在体外用含有隐形转基因的自体 CAR 进行再刺激时会降低。结论总之，这些数据表明，所提出的隐形转基因可能会降低自体和同种异体细胞疗法的免疫原性。此外，患者数据表明，重复剂量的基于 FMC63 的自体 α CD19 CAR-T 细胞可显著增加这些患者的抗 CAR T 细胞反应。
Loncastuximab Tesirine 治疗复发或难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤
摘要：目前，相当一部分 DLBCL 患者在接受一线免疫化疗后出现难治性或复发。自体干细胞移植或嵌合抗原受体 T 细胞疗法后的第二次复发几乎没有治疗选择，而且效果不佳。新的分子已进入免疫治疗领域。Loncastuximab tesirine 包含人源化抗 CD19 单克隆偶联抗体，该抗体由抗 CD19 抗体和细胞毒性烷化剂 SG3199 组成。多项研究已证明其在治疗难治性 DLBCL 病例方面有效，且安全性良好，主要不良反应是中性粒细胞减少、血小板减少和肝酶受累。在这篇综述中，我们解释了这种分子的作用机制、导致其被 FDA 接受的临床数据以及与该药物相关的新治疗选择。
yescarta-epar-产品信息_en.pdf
该药品需要接受额外监测。这将可以快速识别新的安全信息。请医疗保健专业人员报告任何疑似不良反应。有关如何报告不良反应，请参见 4.8 节。 1. 药品名称 Yescarta 0.4 – 2 × 10 8 细胞分散液，用于输注 2. 定性和定量组成 2.1 一般描述 Yescarta (axicabtagene ciloleucel) 是一种经过基因改造的基于自体细胞的产品，其中含有使用逆转录病毒载体体外转导的 T 细胞，该逆转录病毒载体表达抗 CD19 嵌合抗原受体 (CAR)，包含与 CD28 共刺激结构域和 CD3-zeta 信号结构域连接的鼠抗 CD19 单链可变片段 (ScFv)。 2.2 定性和定量组成 每个患者专用的 Yescarta 输液袋均含有批次依赖性浓度的自体 T 细胞，这些细胞经过基因改造以表达抗 CD19 嵌合抗原受体（CAR 阳性活 T 细胞）。该药品整体包装在一个输液袋中，其中含有用于输注的细胞分散体，目标剂量为每公斤体重 2 × 10 6 个抗 CD19 CAR 阳性活 T 细胞（范围：1 × 10 6 – 2 × 10 6 个细胞/公斤），最多 2 × 10 8 个抗 CD19 CAR 阳性活 T 细胞悬浮在冷冻保存液中。每个输液袋约含有 68 毫升输注分散体。 已知效果的辅料 每个 Yescarta 输液袋含有 300 毫克钠和 3.4 毫升二甲基亚砜 (DMSO)。 Yescarta 可能含有残留的庆大霉素。完整的辅料列表请参见第 6.1 节。 3. 药物形式 输注分散液。透明至不透明，白色至红色分散液。 4. 临床特点 4.1 治疗适应症 Yescarta 适用于治疗在完成一线化学免疫疗法后 12 个月内复发或对一线化学免疫疗法有抵抗力的弥漫大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 和高级别 B 细胞淋巴瘤 (HGBL) 成年患者。Yescarta 适用于治疗复发或难治性 (r/r) DLBCL 和原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL) 成年患者，经过两线或两线以上的全身治疗后。
霉酚酸的治疗药物监测识别...
对SARS-COV-2 mRNA疫苗接种的免疫反应性降低了肾脏移植受者（KTRS）。先前的报告指出了霉酚酸（MPA）的作用。我们的观测队列研究包括苏黎世大学医院的所有KTR，在移植后6个月以上接受了两种SARS-COV-2 mRNA疫苗剂量，通过测量抗尖峰免疫球蛋白G（IgG）评估。我们应用了治疗药物监测（TDM）的原理将MPA暴露和淋巴细胞计数与SARS-COV-2 IgG相关联。MPA槽水平在KTR中的中位数为3.1 mg/L（范围为0.7 - 9.5 mg/L）。84 ktr中的34个（40％）在两种疫苗剂量后形成了阳性SARS-COV-2 IgG。KTRS出现了阳性SARS-COV-2 IgG，表现出明显更高的EGFR（P <0.001），MPA槽水平较低（P <0.001）和更高的CD19 +淋巴细胞（P <0.001）。mpa槽水平<2.5 mg/l和CD19 +