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World File Search SystemCD19
ATA3219：用于治疗B细胞驱动自身免疫性疾病的同种异体CD19 CAR EBV T细胞
blcl = b淋巴细胞细胞系； Bli =生物发光成像； CAR =嵌合抗原受体； EBV =爱泼斯坦 - 巴尔病毒； HLA =人白细胞抗原； IFN-γ=干扰素伽马； IL-4 =白介素4; IL-5 =白介素5; IL-6 =白介素6; ITAM =基于免疫受体酪氨酸的活化基序； ln =狼疮肾炎； MS =多发性硬化症； ntd =未转导的； PBMC =外周血单核细胞； PHAB，PHA爆炸； SCFV =单链变量片段； SLE =全身性红斑狼疮； TCR = T细胞受体； th2 = t助手2; tm-ic =跨膜构成细胞； TNF-α=肿瘤坏死因子α; VCN =矢量复制号。
Azer-Cel Allo CD19 CAR T细胞疗法计划
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靶向 CD19 的 CAR-T 细胞可预防 ANCA
摘要 目的 抗中性粒细胞胞质自身抗体 (ANCA) 相关血管炎 (AAV) 是一种危及生命的全身性自身免疫性疾病，在肾脏中表现为坏死性新月体肾小球肾炎 (NCGN)。ANCA 抗原是髓过氧化物酶 (MPO) 或蛋白酶 3。目前的治疗方法包括类固醇、细胞毒药物和 B 细胞耗竭抗体。在自身免疫性疾病中使用嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞是一种有前途的新治疗方法。我们测试了以下假设：靶向 CD19 的 CAR T 细胞会耗竭 B 细胞，包括产生 MPO-ANCA 的 B 细胞，从而保护机体免受 ANCA 诱发的 NCGN 的侵害。方法我们在临床前 MPO-AAV 小鼠模型中测试了这一假设。通过用鼠 MPO 免疫 MPO −/− 小鼠，然后进行照射和移植野生型小鼠的造血细胞（单独或与 CD19 靶向 CAR T 细胞或对照 CAR T 细胞一起移植），建立了 NCGN。结果 CD19 CAR T 细胞有效迁移到骨髓、脾脏、外周血和肾脏并在其中停留长达 8 周。CD19 CAR T 细胞（而非对照 CAR T 细胞）消耗 B 细胞和浆母细胞，增强了 MPO-ANCA 下降，最重要的是保护其免受 NCGN 的侵害。结论我们的原理验证研究可能会鼓励进一步探索 CAR T 细胞作为 ANCA 血管炎患者的治疗方法，目标是无药物缓解。
CD19 CAR T – CELL受体中血液 - 脑屏障渗透性改变的机制
摘要：分化的簇19（CD19）嵌合抗原受体（CAR）T细胞是一种高效的免疫疗法，用于复发和难治性B细胞恶性肿瘤，但它们的实用性可以受到免疫效应物细胞相关的神经毒性综合征（ICANS）的发展限制。最近在血脑屏障（BBB）中发现CD19在周细胞上的表达表明，这是ICAN发育的重要脱靶机制。此外，通过CD19与CAR T细胞的互动刺激的全身细胞因子的释放可能会导致内皮细胞活化并降低紧密连接分子的表达，从而进一步损害BBB的完整性。一旦在脑微环境中，细胞因子会引发神经炎症反应的细胞因子特异性级联反应，在临床上表现为神经系统变化的范围。脑成像通常为阴性或非特异性，治疗涉及密切的神经系统监测，支持性护理，白介素拮抗剂和类固醇。本综述的目的是将BBB的正常发育和微观结构告知读者，其对CD19 CAR T细胞的独特易感性，单个细胞因子对大脑微观结构环境的特定元素的作用以及ICAN的临床和成像表现。我们的综述将将细胞病理生理学与复杂临床实体的临床和放射学表现联系起来。
复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者的CD19和CD22与双科克T细胞的双重靶向
1英国伦敦大学学院癌症研究所； 2英国伦敦伦敦大学医院血液学系； 3佛罗里达州迈阿密大学西尔维斯特综合癌症中心血液学系； 4德克萨斯州奥斯汀市圣大罗市南奥斯汀医学中心血液学系； 5英国伦敦Autolus Ltd血液学系； 6德克萨斯州圣安东尼奥市卫理公会血液学系； 7霍普市国家医疗中心血液学系；加利福尼亚州杜阿尔特； 8纽约纽约纪念斯隆·凯特林癌症中心血液学系； 9华盛顿大学医学院血液学系，密苏里州圣路易斯； 10英国格拉斯哥女王伊丽莎白大学医院血液学系； 11血液学系，英国曼彻斯特的曼彻斯特皇家公司；和英国纽卡斯尔弗里曼医院血液学的12个血液学系1英国伦敦大学学院癌症研究所； 2英国伦敦伦敦大学医院血液学系； 3佛罗里达州迈阿密大学西尔维斯特综合癌症中心血液学系； 4德克萨斯州奥斯汀市圣大罗市南奥斯汀医学中心血液学系； 5英国伦敦Autolus Ltd血液学系； 6德克萨斯州圣安东尼奥市卫理公会血液学系； 7霍普市国家医疗中心血液学系；加利福尼亚州杜阿尔特； 8纽约纽约纪念斯隆·凯特林癌症中心血液学系； 9华盛顿大学医学院血液学系，密苏里州圣路易斯； 10英国格拉斯哥女王伊丽莎白大学医院血液学系； 11血液学系，英国曼彻斯特的曼彻斯特皇家公司；和英国纽卡斯尔弗里曼医院血液学的12个血液学系
标题：CD19/CD22与共转形的CAR T细胞靶向...
5 5伦敦大学学院医院NHS Trust，NW1 2bu 6血和骨髓移植，曼彻斯特皇家曼彻斯特儿童医院，曼彻斯特，曼彻斯特，M13 9WL 7细胞治疗和免疫学，大ormond st st st st st n 3JH 8JH 8JH 8JH 8JH 8JH和UCL癌症研究员的Great Ormond St Children Hospital，4 Autolus Ltd，Mediaworks，191 Wood Lane，伦敦，W12 7fpunited Kingdom5伦敦大学学院医院NHS Trust，NW1 2bu 6血和骨髓移植，曼彻斯特皇家曼彻斯特儿童医院，曼彻斯特，曼彻斯特，M13 9WL 7细胞治疗和免疫学，大ormond st st st st st n 3JH 8JH 8JH 8JH 8JH 8JH和UCL癌症研究员的Great Ormond St Children Hospital，4 Autolus Ltd，Mediaworks，191 Wood Lane，伦敦，W12 7fpunited Kingdom
用抗体 - ...
用抗体 - 毒物结合物（ADC）longastuximab tesirine：临床前的证据作为单一剂和组合方法Chiara tarantelli* 1^，David Wald Wald 2^，Nicolas Munz 1，Filippo spriano 1，filippo cancagagagagagagagagagimab targe CD19阳性淋巴瘤（ADC）长astuximab tesirine：临床前证据 Eugenio Gaudio 1, Alberto J. Arribas 1.3, Shivaprasad Manjaga 4, Gaetanina Golino 1, Lorenzo Scalise 1, Emanuele Zucca 1,5, Anastasios Stathis 5.6, Patrick H. Van Berkel 7, Davide Rossi 1.4, Paolo F. Caimi 2, Francesca Zamarchi 7, Francesco. Bertoni* 1.4 1 1，瑞士贝林佐纳的USI生物医学学院肿瘤学研究所； 2号房屋西部储备大学，美国俄亥俄州克利夫兰； 2克利夫兰诊所/案例综合癌症中心，美国俄亥俄州克利夫兰； 3瑞士洛桑的Sib Swiss生物信息学研究所； 4弗雷德·哈钦森癌症中心西雅图，美国华盛顿，美国华盛顿； 5瑞士贝林佐纳州北部医院南部肿瘤学研究所； 6个生物医学科学学院，USI，瑞士卢加诺； 7 ADC Therapeutics（英国）有限公司，英国伦敦。 ^，第一位合着者 *共同对应的作者：-dr chiara Tarantelli，肿瘤研究所，通过Francesco Chiesa 5，6500 Bellinzona，瑞士。 电话：+41 58 666 7202; e -mail：chiara.tarantelli@ior.usi.ch-prof。 Francesco Bertoni，肿瘤学研究所，通过瑞士贝林佐纳6500号的Francesco Chiesa 5。 电话：+41 58 666 7206;电子邮件：francesco.bertoni@ior.usi.chtarge CD19阳性淋巴瘤（ADC）长astuximab tesirine：临床前证据 Eugenio Gaudio 1, Alberto J. Arribas 1.3, Shivaprasad Manjaga 4, Gaetanina Golino 1, Lorenzo Scalise 1, Emanuele Zucca 1,5, Anastasios Stathis 5.6, Patrick H. Van Berkel 7, Davide Rossi 1.4, Paolo F. Caimi 2, Francesca Zamarchi 7, Francesco. Bertoni* 1.4 1 1，瑞士贝林佐纳的USI生物医学学院肿瘤学研究所； 2号房屋西部储备大学，美国俄亥俄州克利夫兰； 2克利夫兰诊所/案例综合癌症中心，美国俄亥俄州克利夫兰； 3瑞士洛桑的Sib Swiss生物信息学研究所； 4弗雷德·哈钦森癌症中心西雅图，美国华盛顿，美国华盛顿； 5瑞士贝林佐纳州北部医院南部肿瘤学研究所； 6个生物医学科学学院，USI，瑞士卢加诺； 7 ADC Therapeutics（英国）有限公司，英国伦敦。^，第一位合着者 *共同对应的作者：-dr chiara Tarantelli，肿瘤研究所，通过Francesco Chiesa 5，6500 Bellinzona，瑞士。电话：+41 58 666 7202; e -mail：chiara.tarantelli@ior.usi.ch-prof。 Francesco Bertoni，肿瘤学研究所，通过瑞士贝林佐纳6500号的Francesco Chiesa 5。电话：+41 58 666 7206;电子邮件：francesco.bertoni@ior.usi.ch
使用CD19靶向的CAR T细胞对严重全身性硬化症（SSC）的患者进行治疗
几条证据表明，B细胞在严重的全身性硬化症（SSC）病理生理学中的作用：B细胞刺激因子水平升高，干扰了B细胞稳态，随着幼稚B细胞的扩展以及鼠纤维化模型中B-Cell Depettion的抗纤维化效应的降低，降低了B细胞的稳态。首次随机对照试验显示CD20靶向抗体利妥昔单抗（RTX）2 3 3;然而，RTX在SSC中的治疗功效仍然存在争议：虽然一项试验表现出显着改善的皮肤，但在另一项研究中，2 RTX降低了强迫生命力（FVC）的下降，但与环形苯丙胺控制臂相比具有相似的影响。3与严重的红斑红斑（SLE）一样，我们推测CD20+ B细胞的耗竭可能不足以作为B细胞前体（在SSC中特别扩展，plasmablasts），并且可以通过CD20来靶向plasmablasts，而plasmablasts可能会产生自动抗体的产生。值得注意的是，自体干细胞移植克服了这些局限性，并在严重的SSC中表现出显着的治疗效果。4但是，与移植相关的死亡率很高。因此，对深层和宽CD19+ B细胞耗竭的更耐受治疗可能更有效。最近，CD19-细胞抗原受体（CAR）T细胞在难治性SLE 5中显示出显着的作用，并且在患有抗合成酶综合征患者的疗效的第一个证据中表现出了第一个证据，6表明通过CD19卡细胞拦截B细胞驱动的自身免疫性疾病的原理可行性。在这里，我们首次报道了用CD19-CAR T细胞治疗严重治疗难治性SSC的患者。一名60岁的男子出现了弥漫性皮肤SSC，在基线前22个月前22个月，在基线28个月前，基线和Raynaud现象开始前22个月前22个月发作。在基础线上，患者出现了弥漫性心肌纤维化（心脏MRI），肺纤维化（高分辨率计算机断层扫描），肺动脉高压（I类（I类），基于右心导管的结果：右心脏导管的结果：33 MM HG（> 33 MM HG）的肺部和后肺后高压率（I级） MM HG（> 14）和3木单元（> 2）），雷诺（Raynaud）现象和腕关节炎的肺血管耐药性。他具有阳性抗核抗体滴度和抗RNA聚合酶III自身抗体（亚基RP11）。以前失败的免疫抑制剂包括甲氨蝶呤（15 mg/周，治疗持续时间为3个月）和霉菌酸盐（剂量2 g/day持续23个月）。环磷酰胺。免疫抑制在淋巴结序列前进行了锥形，并在CAR T细胞输注前4周停止。CAR T细胞是由通过神经术获得的自体T细胞产生的。t细胞被宽性病毒载体（Miltenyi）转导，并通过自动化系统（Clinicmacs Prodigy）扩展。5在剂量减少淋巴结（50％）后，由于肾上腺素损伤（12.5 mg/m 2；天-5，-4和-3）和环磷酰胺（500 mg/m²，第-3天，-3），1×106 CAR T细胞/kg。汽车T细胞CAR T细胞从第3天开始迅速扩展（总计：0.3个细胞/μL，CD3+ T细胞的0.1％汽车）到第9天（1275/μL； 66,35％CD3+ T细胞的汽车；图1A，B）。
CD19 CAR T细胞治疗后的严重细胞质
摘要我们研究了抗CD19嵌合抗原受体（CAR）T细胞相关的不良事件（CTCAE）≥Grade3细胞减少症的抗CD19嵌合抗原受体（CAR）T细胞相关的术语标准。在EBMT CAR-T注册中心，我们确定了398例大B细胞淋巴瘤患者，他们在2021年8月之前接受了用Axicel（62％）或Tisacel（38％）治疗的CAR-T细胞，并在前100天进行了细胞质状态。大多数患者接受过两三次治疗，但是，有22.3％的患者接受了四个或更多的治疗。疾病状况在80.4％的疾病状态渐进式，稳定为5.0％，部分/完全缓解为14.6％。25.9％的患者之前接受过移植。中位年龄为61.4岁（Min -Max; IQR = 18.7-81;（52.9-69.5））。30天（95％CI（6.5至12.1））的累积发生率为3细胞减少率为9.0％，在CAR T细胞输注后100天（95％CI（9.1至15.5））在100天后为12.1％。从CAR-T输注到细胞质发作的中位时间为16.5天（最小值; iqr = 1-90;（4-29.8））。3级和4级CTCAE细胞质症分别为15.2％和84.8％。在47.6％的情况下没有解决方案。严重的细胞质症对总体生存期（OS）没有显着影响（HR 1.13（95％CI 0.74至1.73），p = 0.57）。然而，严重的细胞质患者无进展生存率较差（PFS）（HR 1.54（95％CI 1.07至2.22），P = 0.02），较高的复发率（HR 1.52（95％CI 1.04至2.23），P = 0.03）。In those patients who developed severe cytopenia during the first 100 days (n=47), OS, PFS, relapse incidence and non-relapse mortality at 12 months after diagnosis of severe cytopenia were 53.6% (95% CI (40.3 to 71.2)), 20% (95% CI (10.4 to 38.6)), 73.5% (95% CI (55.2 to 85.2))和6.5％（95％CI（1.7至16.2））。In multivariate analysis of severe cytopenia risk factors, only year of CAR-T infusion (HR=0.61, 95% CI (0.39 to 0.95), p=0.028) and total number of treatment lines before CAR-T infusion (one or two lines vs three or more, HR=0.41, 95% CI (0.21 to 0.83), p=0.013) had a significant positive association with the incidence of
针对弥漫大 B 细胞淋巴瘤的 CD19 靶向免疫疗法
多年来，手术切除、化疗和放疗是唯一可用的癌症治疗方法。最近，免疫检查点抑制剂和过继细胞疗法已成为有前途的替代疗法。这些癌症免疫疗法旨在支持或利用患者的免疫系统来识别和摧毁癌细胞。基于使用 T 细胞和最近的 NK 细胞（最近使用嵌合抗原受体进行基因改造将过继细胞疗法重新靶向肿瘤细胞），临床前和临床研究已经显示出显著的效果。在这篇综述中，我们概述了治疗弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 患者的免疫疗法的最新亮点和进展，重点介绍 CD19 靶向免疫疗法。我们还讨论了当前的临床试验和使用免疫疗法治疗 DLBCL 患者的机会。