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使用CAR-NK
嵌合抗原受体天然杀手（CAR-NK）细胞疗法被认为是治疗血液系统恶性肿瘤的一种有希望的方式，尤其是B细胞恶性肿瘤。在这项研究中，我们使用在专有的可容纳脂质纳米颗粒（LNP）中配制的抗CD19 CAR mRNA开发了“现成”抗CD19 CAR-NK细胞。在体外环境中评估了mRNA-LNP递送到脐带血（UCB）衍生的NK细胞和原代T细胞中的效率，这表明NK细胞中的递送效率较高。进一步的研究表明，内吞机制，大胞吐作用在有效转染NK细胞用LNP中起可能作用。然而，通过该mRNA-LNP平台产生的CAR-NK细胞对CD19 +靶细胞的细胞毒性显着增强，例如EGFP + Raji稳定细胞系和源自源自难治性/复发性B-Cell B-Cell急性急性淋巴细胞性白血病（B-All）患者的原发性恶性B细胞。这些发现强调了mRNA-LNP平台在推进反对B细胞恶性肿瘤的CAR-NK疗法方面的承诺。
CD19 CAR T – CELL受体中血液 - 脑屏障渗透性改变的机制
摘要：分化的簇19（CD19）嵌合抗原受体（CAR）T细胞是一种高效的免疫疗法，用于复发和难治性B细胞恶性肿瘤，但它们的实用性可以受到免疫效应物细胞相关的神经毒性综合征（ICANS）的发展限制。最近在血脑屏障（BBB）中发现CD19在周细胞上的表达表明，这是ICAN发育的重要脱靶机制。此外，通过CD19与CAR T细胞的互动刺激的全身细胞因子的释放可能会导致内皮细胞活化并降低紧密连接分子的表达，从而进一步损害BBB的完整性。一旦在脑微环境中，细胞因子会引发神经炎症反应的细胞因子特异性级联反应，在临床上表现为神经系统变化的范围。脑成像通常为阴性或非特异性，治疗涉及密切的神经系统监测，支持性护理，白介素拮抗剂和类固醇。本综述的目的是将BBB的正常发育和微观结构告知读者，其对CD19 CAR T细胞的独特易感性，单个细胞因子对大脑微观结构环境的特定元素的作用以及ICAN的临床和成像表现。我们的综述将将细胞病理生理学与复杂临床实体的临床和放射学表现联系起来。
CD19 CAR-T细胞在具有复发和难以治疗的B细胞血液癌的成年人中的安全性和可行性
普通的英语摘要背景和研究旨在研究该研究的安全性和可行性，该安全性和可行性是使用患者本身（自体）或已更改以靶向B细胞CD19蛋白的匹配供体（自体）（自体）（同种异体）的安全性和可行性。这种治疗方法将给患有CD19阳性复发性和难治性（难以治疗）B细胞血癌的成年人接受化疗以耗尽其淋巴细胞。主要目标是评估这种治疗的安全性，并记录某些类型癌症的成年人的任何副作用，例如泰国成年人的急性淋巴细胞白血病（ALL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）。此外，研究人员希望证明他们可以在护理点上产生足够的这些修饰的T细胞，以满足所需的治疗标准。
ATA3219：用于治疗B细胞驱动自身免疫性疾病的同种异体CD19 CAR EBV T细胞
blcl = b淋巴细胞细胞系； Bli =生物发光成像； CAR =嵌合抗原受体； EBV =爱泼斯坦 - 巴尔病毒； HLA =人白细胞抗原； IFN-γ=干扰素伽马； IL-4 =白介素4; IL-5 =白介素5; IL-6 =白介素6; ITAM =基于免疫受体酪氨酸的活化基序； ln =狼疮肾炎； MS =多发性硬化症； ntd =未转导的； PBMC =外周血单核细胞； PHAB，PHA爆炸； SCFV =单链变量片段； SLE =全身性红斑狼疮； TCR = T细胞受体； th2 = t助手2; tm-ic =跨膜构成细胞； TNF-α=肿瘤坏死因子α; VCN =矢量复制号。
抗体 - 药物结合物（ADC）loncastuximab tesirine（ADCT-402）靶向CD19显示出强大的体外抗淋巴瘤活性
剂量宣传研究，以评估ADCT-402的耐受性，安全性，药代动力学和抗肿瘤活性
复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者的CD19和CD22与双科克T细胞的双重靶向
1英国伦敦大学学院癌症研究所； 2英国伦敦伦敦大学医院血液学系； 3佛罗里达州迈阿密大学西尔维斯特综合癌症中心血液学系； 4德克萨斯州奥斯汀市圣大罗市南奥斯汀医学中心血液学系； 5英国伦敦Autolus Ltd血液学系； 6德克萨斯州圣安东尼奥市卫理公会血液学系； 7霍普市国家医疗中心血液学系；加利福尼亚州杜阿尔特； 8纽约纽约纪念斯隆·凯特林癌症中心血液学系； 9华盛顿大学医学院血液学系，密苏里州圣路易斯； 10英国格拉斯哥女王伊丽莎白大学医院血液学系； 11血液学系，英国曼彻斯特的曼彻斯特皇家公司；和英国纽卡斯尔弗里曼医院血液学的12个血液学系1英国伦敦大学学院癌症研究所； 2英国伦敦伦敦大学医院血液学系； 3佛罗里达州迈阿密大学西尔维斯特综合癌症中心血液学系； 4德克萨斯州奥斯汀市圣大罗市南奥斯汀医学中心血液学系； 5英国伦敦Autolus Ltd血液学系； 6德克萨斯州圣安东尼奥市卫理公会血液学系； 7霍普市国家医疗中心血液学系；加利福尼亚州杜阿尔特； 8纽约纽约纪念斯隆·凯特林癌症中心血液学系； 9华盛顿大学医学院血液学系，密苏里州圣路易斯； 10英国格拉斯哥女王伊丽莎白大学医院血液学系； 11血液学系，英国曼彻斯特的曼彻斯特皇家公司；和英国纽卡斯尔弗里曼医院血液学的12个血液学系
靶向 CD19 的 CAR-T 细胞可预防 ANCA
摘要 目的 抗中性粒细胞胞质自身抗体 (ANCA) 相关血管炎 (AAV) 是一种危及生命的全身性自身免疫性疾病，在肾脏中表现为坏死性新月体肾小球肾炎 (NCGN)。ANCA 抗原是髓过氧化物酶 (MPO) 或蛋白酶 3。目前的治疗方法包括类固醇、细胞毒药物和 B 细胞耗竭抗体。在自身免疫性疾病中使用嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞是一种有前途的新治疗方法。我们测试了以下假设：靶向 CD19 的 CAR T 细胞会耗竭 B 细胞，包括产生 MPO-ANCA 的 B 细胞，从而保护机体免受 ANCA 诱发的 NCGN 的侵害。方法我们在临床前 MPO-AAV 小鼠模型中测试了这一假设。通过用鼠 MPO 免疫 MPO −/− 小鼠，然后进行照射和移植野生型小鼠的造血细胞（单独或与 CD19 靶向 CAR T 细胞或对照 CAR T 细胞一起移植），建立了 NCGN。结果 CD19 CAR T 细胞有效迁移到骨髓、脾脏、外周血和肾脏并在其中停留长达 8 周。CD19 CAR T 细胞（而非对照 CAR T 细胞）消耗 B 细胞和浆母细胞，增强了 MPO-ANCA 下降，最重要的是保护其免受 NCGN 的侵害。结论我们的原理验证研究可能会鼓励进一步探索 CAR T 细胞作为 ANCA 血管炎患者的治疗方法，目标是无药物缓解。
p-CD19CD20-ALLO1：靶向CD19和CD20的有效完全同种异体CAR-T疗法，其功效优于单目标产品
靶向CD19的自体嵌合抗原受体（CAR）T细胞已彻底改变了复发或化学疗法 - 难治性B细胞恶性肿瘤的治疗。但是，由于CD19的丧失或降低，许多患者经历了疾病的进展。自体疗法也对进入挑战构成挑战，因为每种CAR-T剂量都需要患者的语态和个人制造，从而导致相关的等待时间和桥接治疗的需求。在这里，我们描述了P-CD19CD20-Allo1，这是一种完全同种异体CAR-T产品，分别表达了两辆针对CD19和CD20的全长汽车。p-CD19CD20-Allo1目前正在对具有复发/难治性B细胞恶性肿瘤的受试者（NCT06014762）的受试者进行开放标签的多中心1期研究中进行研究，并且是临床开发中最先进的同种同种异体双重目标CAR-T。
Theranostics CD19靶向HSP90抑制剂纳米颗粒...
基本原理：B细胞恶性肿瘤的常规化学疗法通常受到耐药性和由于非特异性靶向而引起的显着副作用的限制。这项研究旨在通过开发专门针对肿瘤细胞的纳米分娩系统来提高治疗效率，从而提高治疗精度并降低脱靶毒性。方法：使用TEM，HPLC，FTIR光谱，CCK-8测定法，流式细胞仪（FC）和IVIS Imaging评估CD19@NP/17-DMAG的构建，生物相容性和靶向能力。通过Western印迹，RT-QPCR，流式细胞仪，H＆E染色，BRDU分析和凋亡测定法评估了治疗功效。使用RNA测序，体内T细胞耗竭和CRISPR/CAS9技术研究了鼠B细胞恶性肿瘤中CD19@NP/17-DMAG的作用机理。结果：CD19@NP/17-DMAG纳米颗粒在与酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）（包括BCR-ABL-ABL-ABL-ABL-ABL-ABL-ABL-ABLE1-TARGARGEDSPARGEDS-SPARGEDSPECPENTIB and imatib and imatib and proppectrum proppectrum proppectrum proppectrum pondeppectrum conteppectrum）中结合使用BCR-ABL1⁺B-abl1⁺B-abl1⁺B-abl1⁺B-abl1⁺B-abl1⁺B-abl1⁺B-abl1⁺B-abl1的疗效增强。这种组合显着减轻了肿瘤负担，延长生存率并诱导了强大的抗肿瘤T细胞反应。RNA-SEQ分析表明，靶向治疗调节基因与细胞增殖，凋亡和抗原表现相关。 值得注意的是，这种治疗方法还增加了MHC I类（MHC-I）的表达，从而加强了BCR-ABL1 b-all细胞中的抗原表现。 基于Ponatinib的治疗已完全缓解，消除了最小残留疾病，并在BCR-ABL1⁺b-all中建立了长期的免疫记忆。RNA-SEQ分析表明，靶向治疗调节基因与细胞增殖，凋亡和抗原表现相关。值得注意的是，这种治疗方法还增加了MHC I类（MHC-I）的表达，从而加强了BCR-ABL1 b-all细胞中的抗原表现。基于Ponatinib的治疗已完全缓解，消除了最小残留疾病，并在BCR-ABL1⁺b-all中建立了长期的免疫记忆。此外，CD19@NP/17-DMAG在另一个B细胞恶性肿瘤模型A20淋巴瘤中有效，肿瘤的生长显着减慢和扩增T细胞反应。结论：这些发现突出了CD19@NP/17-DMAG系统是一种有希望的治疗方法，既可以增强T细胞免疫反应，又可以最大程度地减少B细胞恶性肿瘤的副作用。
UCART19的初步结果，同种异体抗CD19 ...
- 形态学或MRD +（≥1x10-3通过流量细胞仪和/或QPCR） - 耗尽了可用治疗方法，OP：ONS•ins•INVES：GA：ONAL基因或细胞治疗产品•没有临床上可疑的临床疑问的外交介绍性介绍•无足够的肾脏，无液体，肺部和心脏：白血病