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TAK-007的功效和安全性，脐带血的CD19 CAR-NK细胞，复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤
数据截止日期：2024年7月1日。*LBCL患者必须接受抗CD20 MAB和含蒽环类药物的化学疗法方案，并且失败或没有资格接受高剂量的化学疗法和ASCT； INHL患者必须接受抗CD20 MAB和烷基化剂。†环磷酰胺300 mg/m 2和氟达拉滨30 mg/m 2。AE，不利事件； ASCT，自体干细胞移植； INHL，懒惰的非霍奇金淋巴瘤； LBCL，大B细胞淋巴瘤； LDC，淋巴结障碍化疗； mAb，单克隆抗体。
原发性中枢神经系统淋巴瘤患者接受 CD19 靶向嵌合抗原受体 T 细胞治疗后的疗效
中枢神经系统原发性弥漫大 B 细胞淋巴瘤 (PCNSL) 是一种罕见但侵袭性强的淋巴瘤，通常局限于脑、脊髓、软脑膜、脑脊液和/或玻璃体视网膜空间，不影响全身。1,2 尽管随着治疗方法的不断发展，这些患者的预后有所改善，1 但一线治疗后未达到完全缓解 (CR)（即原发性难治性）的患者或在自体干细胞移植 (ASCT) 后复发的患者生存率较低。3 目前尚无关于这些患者最佳挽救治疗的共识，3 并且已采用不同的治疗策略并取得一定成功。3,4 针对 CD19 的嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 疗法被批准用于治疗全身复发或难治 (R/R) 弥漫大 B 细胞淋巴瘤。 5-7 然而，这些关键试验并未纳入 PCNSL 患者，并且 PCNSL 患者被明确排除在 axicabtagene ciloleucel (axi-cel)、tisagenlecleucel (tisa-cel) 和 lisocabtagene maraleucel (liso-cel) 标签之外。8 自 CAR-T 在美国和欧洲获批以来，已有 4 项小型研究（患者数=5-27）报告了 CAR-T 在 PCNSL 中的初步活性和毒性，这些研究的随访时间相对较短。9-12 我们在此使用来自国际血液和骨髓移植研究中心登记处的数据，对 2019 年 1 月至 2022 年 3 月期间接受商业 CAR-T 细胞疗法的 R/R PCNSL 患者进行了分析。研究人群包括连续、同意的患者（≥18 岁），诊断为 R/R PCNSL，并在指数期间接受了市售 CAR T 细胞疗法（即 axi-cel 或 tisa-cel）。没有患者因年龄、合并症、产品类型或数据完整性而被排除。来自禁运中心的患者被排除在外。主要终点是总生存期 (OS)，定义为从 CAR T 输注到因任何原因死亡的时间。次要终点包括第 100 天的总有效率 (ORR)、无进展生存期 (PFS)（定义为从 CAR-T 到复发/进展性疾病 (PD) 或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准）、复发或进展的累积发生率、非复发死亡率 (NRM)、死亡原因、CAR-T 输注后第 30 天任何级别严重细胞因子释放综合征 (CRS) 和免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS) 的累积发生率（ASTCT 标准 13 定义），以及中性粒细胞和血小板恢复情况。累积发生率函数用于估计复发/进展、NRM、CRS 和 ICANS，Kaplan-Meier 估计量用于
使用CAR-NK
嵌合抗原受体天然杀手（CAR-NK）细胞疗法被认为是治疗血液系统恶性肿瘤的一种有希望的方式，尤其是B细胞恶性肿瘤。在这项研究中，我们使用在专有的可容纳脂质纳米颗粒（LNP）中配制的抗CD19 CAR mRNA开发了“现成”抗CD19 CAR-NK细胞。在体外环境中评估了mRNA-LNP递送到脐带血（UCB）衍生的NK细胞和原代T细胞中的效率，这表明NK细胞中的递送效率较高。进一步的研究表明，内吞机制，大胞吐作用在有效转染NK细胞用LNP中起可能作用。然而，通过该mRNA-LNP平台产生的CAR-NK细胞对CD19 +靶细胞的细胞毒性显着增强，例如EGFP + Raji稳定细胞系和源自源自难治性/复发性B-Cell B-Cell急性急性淋巴细胞性白血病（B-All）患者的原发性恶性B细胞。这些发现强调了mRNA-LNP平台在推进反对B细胞恶性肿瘤的CAR-NK疗法方面的承诺。
p-CD19CD20-ALLO1：靶向CD19和CD20的有效完全同种异体CAR-T疗法，其功效优于单目标产品
靶向CD19的自体嵌合抗原受体（CAR）T细胞已彻底改变了复发或化学疗法 - 难治性B细胞恶性肿瘤的治疗。但是，由于CD19的丧失或降低，许多患者经历了疾病的进展。自体疗法也对进入挑战构成挑战，因为每种CAR-T剂量都需要患者的语态和个人制造，从而导致相关的等待时间和桥接治疗的需求。在这里，我们描述了P-CD19CD20-Allo1，这是一种完全同种异体CAR-T产品，分别表达了两辆针对CD19和CD20的全长汽车。p-CD19CD20-Allo1目前正在对具有复发/难治性B细胞恶性肿瘤的受试者（NCT06014762）的受试者进行开放标签的多中心1期研究中进行研究，并且是临床开发中最先进的同种同种异体双重目标CAR-T。
摘要编号：8058 同种异体 CD19 靶向 CAR-T...
血清自身抗体减少，补体增加。同时，狼疮性肾炎患者蛋白尿明显减少。安全性方面，患者生命体征在整个监测期间基本保持稳定，2 例患者在第 4 和第 5 天出现 1 级 CRS，很快恢复，无需托珠单抗
使用Eltrombopag改善抗CD19 CAR-T细胞治疗的患者的血小板减少症和静息需求
1 Virgen delRocíO，塞维利亚塞维利亚生物医学研究所，塞维利亚大学，西班牙塞维利亚41004； juanlu_jlr@hotmail.com（J.L.R. -O。 div>）; josea.perez.simon.sspa@juntadeandalucia.es（J.A.P.-S。）2大学医院28041年10月12日，西班牙马德里； josemspina@gmail.com（J.M.S.-P。）3西班牙瓦伦西亚大学46010大学关闭医院的含健康研究所4 46010 4血液学部门，莫拉莱斯 - 摩尔米尔大学医院IMIB-PASCUAL GRILLA区域血液化中心，30008 Murcia，Spain，Spain，Spain; oilpezgodino@gmail.com 5血液学服务，大学和Polyte Hospital La Fe，46026西班牙瓦伦西亚6号儿童儿童医院耶稣，28009，西班牙马德里； blanca.herrero@salud.madrid.com 7 IBSAL，CIBERONC，C ciberonc，C to Citr-ibmcc（USAL-CSIC），西班牙萨拉曼卡大学医院（西班牙），西班牙萨拉曼卡37007； lucialopezcorral@usal.es（L.L.-C。）; aamartin@saludcastillayleon.es（A.A..M。）8 Ram o n y Cajal大学医院，28034西班牙马德里9号，9010 Gran Canaria大学医院NEGRIN博士，35010 Las Palmas de Gran Canaria Canaria Canaria Canaria Canaria Canaria，西班牙10号，西班牙10号，卫生调查研究所，Barrona Saniation san santhitution saniTute of Sanitalight of Concerca西班牙nmartinc@clinic.cat 12 University vall d'Hebron医院，西班牙巴塞罗那08035； pbalsalobre@geth.es（P.B. div>）; sfilaferro@geth.es（s.f.） div>13 RECERCA SANT JOAN dedéu，Sant Joan dedédéuU U，西班牙08950； anna.alonso@sjd.es 14西班牙移植群体船体Éticoand Cell Therapy，28040，西班牙马德里； pbarba@vhio.net 15西班牙马德里28034的拉巴斯大学医院儿科血液肿瘤学系； Anerezmartinez@salud.madrid.org 16儿科系，马德里自治大学，28034马德里，西班牙17 Cibere-ICIII，IDIPAZ-CNI
Azer-Cel Allo CD19 CAR T细胞疗法计划
6。国际报价限制 - 本文件不构成出售的要约，或者征求购买的报价，美国的证券或任何其他违法的司法管辖区。尤其是，除非在美国证券法案中登记，也不会在美国登记，也不会在美国提供或出售，除非在美国证券法案和适用的美国州证券法的登记要求中免于或不遵守交易。在澳大利亚以外的司法管辖区的分配可能受法律的限制，应观察到任何此类限制。
利用新型 T 细胞衔接器靶向 CD19 治疗自身免疫性疾病
未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者（此版本于 2024 年 7 月 17 日发布。；https://doi.org/10.1101/2024.02.17.580750 doi：bioRxiv preprint
eha 2024 -tafasitamab firmmind cd19表达（...
A. CD19在培养中连续的tafasitamab处理下瞬时降低，但可在治疗后24小时在淋巴瘤细胞表面治疗后用竞争的单克隆抗体（MAB）检测到。tafasitamab洗涤后，CD19在细胞表面重新表达。su-dhl-4是CD19+ DLBCL细胞系，Jurkat T淋巴细胞用作CD19阴性对照。在培养物中，未治疗或用tafasitamab 50 mg/ml处理24小时的细胞。洗涤3次后，将细胞培养为2或5 h，并通过通过1 µg/ml抗CD19克隆HIB19的流式细胞仪分析CD19表达水平，与Tafasitamab竞争。CD19表达在24小时内逐渐增加到几乎未处理的水平（数据未显示）。2个独立实验的数据代表
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