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摘要 目的 抗中性粒细胞胞质自身抗体 (ANCA) 相关血管炎 (AAV) 是一种危及生命的全身性自身免疫性疾病，在肾脏中表现为坏死性新月体肾小球肾炎 (NCGN)。ANCA 抗原是髓过氧化物酶 (MPO) 或蛋白酶 3。目前的治疗方法包括类固醇、细胞毒药物和 B 细胞耗竭抗体。在自身免疫性疾病中使用嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞是一种有前途的新治疗方法。我们测试了以下假设：靶向 CD19 的 CAR T 细胞会耗竭 B 细胞，包括产生 MPO-ANCA 的 B 细胞，从而保护机体免受 ANCA 诱发的 NCGN 的侵害。方法我们在临床前 MPO-AAV 小鼠模型中测试了这一假设。通过用鼠 MPO 免疫 MPO −/− 小鼠，然后进行照射和移植野生型小鼠的造血细胞（单独或与 CD19 靶向 CAR T 细胞或对照 CAR T 细胞一起移植），建立了 NCGN。结果 CD19 CAR T 细胞有效迁移到骨髓、脾脏、外周血和肾脏并在其中停留长达 8 周。CD19 CAR T 细胞（而非对照 CAR T 细胞）消耗 B 细胞和浆母细胞，增强了 MPO-ANCA 下降，最重要的是保护其免受 NCGN 的侵害。结论我们的原理验证研究可能会鼓励进一步探索 CAR T 细胞作为 ANCA 血管炎患者的治疗方法，目标是无药物缓解。
靶向 CD19 的 CAR-T 细胞可预防 ANCA
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