APC抗小鼠CD19,生物素抗小鼠CD19,FITC抗小鼠CD19,PE抗小鼠CD19,PE/CYANINE5抗小鼠CD19,纯化的抗小鼠CD19,PE/CYANINE7,PE/CYANINE7抗小鼠CD19 Blue™抗小鼠CD19,AlexaFluor®700抗小鼠CD19,APC/Cyanine7抗小鼠CD19,PERCP抗小鼠CD19,PERCP/CYANINE5.5抗小鼠CD19,AlexaFluor®594Anti-anti tribial cd19 CD19,辉煌紫罗兰色605™反小鼠CD19,Brillial Violet 650™反小鼠CD19,Brillial Violet 785™抗小鼠CD19,Brillial Violet 510™抗小鼠CD19,纯化的抗小鼠CD19(MAXPAR®就绪)(MAXPAR®就绪),PE/PE/DAZZLE™594 ANTI MOUSE CD194 ANTI MOUTE CD1111111111111, APC/Fire™ 750 anti-mouse CD19, TotalSeq™-A0093 anti-mouse CD19, Brilliant Violet 750™ anti-mouse CD19, TotalSeq™-B0093 anti-mouse CD19, Spark Blue™ 550 anti-mouse CD19, Spark NIR™ 685 anti-mouse CD19, TotalSeq™- C0093 anti-mouse CD19, Ultra-LEAF™ Purified anti-mouse CD19, PE/Fire™ 640 anti-mouse CD19 Antibody, Spark YG™ 581 anti- mouse CD19, APC/Fire™ 810 anti-mouse CD19, Spark YG™ 570 anti-mouse CD19, Spark Blue™ 574 anti-mouse CD19 Antibody, Spark Blue™ 515 anti-mouse CD19, Spark UV™387抗小鼠CD19,Spark Red™718抗小鼠CD19(Flexi-Fluor™),Spark Plus UV395™抗小鼠CD19,Spark Violet™538反小鼠CD19
系统性硬化症 (SSc) 是一种自身免疫性疾病,其特征是免疫失调、血管损伤和纤维化。B 细胞通过自身抗体产生、细胞因子分泌和 T 细胞调节在 SSc 中发挥重要作用。抗拓扑异构酶 I 和抗 RNA 聚合酶 III 等自身抗体对 SSc 具有特异性,并与皮肤和肺部受累等临床特征有关。B 细胞耗竭疗法,尤其是利妥昔单抗等抗 CD20 抗体,已显示出在治疗 SSc、改善皮肤和肺部疾病症状方面的好处。然而,另一种 B 细胞标记物 CD19 表达更广泛,已成为自身免疫性疾病的一个有希望的靶点。CD19 靶向疗法,例如 CAR T 细胞和 Uplizna ® (inebilizumab),已显示出在治疗包括 SSc 在内的难治性自身免疫性疾病方面的潜力。Uplizna ®
A. CD19在培养中连续的tafasitamab处理下瞬时降低,但可在治疗后24小时在淋巴瘤细胞表面治疗后用竞争的单克隆抗体(MAB)检测到。tafasitamab洗涤后,CD19在细胞表面重新表达。su-dhl-4是CD19+ DLBCL细胞系,Jurkat T淋巴细胞用作CD19阴性对照。在培养物中,未治疗或用tafasitamab 50 mg/ml处理24小时的细胞。洗涤3次后,将细胞培养为2或5 h,并通过通过1 µg/ml抗CD19克隆HIB19的流式细胞仪分析CD19表达水平,与Tafasitamab竞争。CD19表达在24小时内逐渐增加到几乎未处理的水平(数据未显示)。2个独立实验的数据代表
统计意义,可能是由于患者数量少(图B)。CD19/20双靶向CAR-T是安全的,1-2级细胞因子释放综合征(CRS)影响了6/16(37.5%)患者,10/16(62.5%)患者没有经历CR,并且没有患者经历3-4级CRS。神经毒性在1例患者中产生(冰分= 9,
摘要我们研究了抗CD19嵌合抗原受体(CAR)T细胞相关的不良事件(CTCAE)≥Grade3细胞减少症的抗CD19嵌合抗原受体(CAR)T细胞相关的术语标准。在EBMT CAR-T注册中心,我们确定了398例大B细胞淋巴瘤患者,他们在2021年8月之前接受了用Axicel(62%)或Tisacel(38%)治疗的CAR-T细胞,并在前100天进行了细胞质状态。大多数患者接受过两三次治疗,但是,有22.3%的患者接受了四个或更多的治疗。疾病状况在80.4%的疾病状态渐进式,稳定为5.0%,部分/完全缓解为14.6%。25.9%的患者之前接受过移植。中位年龄为61.4岁(Min -Max; IQR = 18.7-81;(52.9-69.5))。30天(95%CI(6.5至12.1))的累积发生率为3细胞减少率为9.0%,在CAR T细胞输注后100天(95%CI(9.1至15.5))在100天后为12.1%。从CAR-T输注到细胞质发作的中位时间为16.5天(最小值; iqr = 1-90;(4-29.8))。3级和4级CTCAE细胞质症分别为15.2%和84.8%。在47.6%的情况下没有解决方案。严重的细胞质症对总体生存期(OS)没有显着影响(HR 1.13(95%CI 0.74至1.73),p = 0.57)。然而,严重的细胞质患者无进展生存率较差(PFS)(HR 1.54(95%CI 1.07至2.22),P = 0.02),较高的复发率(HR 1.52(95%CI 1.04至2.23),P = 0.03)。In those patients who developed severe cytopenia during the first 100 days (n=47), OS, PFS, relapse incidence and non-relapse mortality at 12 months after diagnosis of severe cytopenia were 53.6% (95% CI (40.3 to 71.2)), 20% (95% CI (10.4 to 38.6)), 73.5% (95% CI (55.2 to 85.2))和6.5%(95%CI(1.7至16.2))。In multivariate analysis of severe cytopenia risk factors, only year of CAR-T infusion (HR=0.61, 95% CI (0.39 to 0.95), p=0.028) and total number of treatment lines before CAR-T infusion (one or two lines vs three or more, HR=0.41, 95% CI (0.21 to 0.83), p=0.013) had a significant positive association with the incidence of
5 5伦敦大学学院医院NHS Trust,NW1 2bu 6血和骨髓移植,曼彻斯特皇家曼彻斯特儿童医院,曼彻斯特,曼彻斯特,M13 9WL 7细胞治疗和免疫学,大ormond st st st st st n 3JH 8JH 8JH 8JH 8JH 8JH和UCL癌症研究员的Great Ormond St Children Hospital,4 Autolus Ltd,Mediaworks,191 Wood Lane,伦敦,W12 7fpunited Kingdom5伦敦大学学院医院NHS Trust,NW1 2bu 6血和骨髓移植,曼彻斯特皇家曼彻斯特儿童医院,曼彻斯特,曼彻斯特,M13 9WL 7细胞治疗和免疫学,大ormond st st st st st n 3JH 8JH 8JH 8JH 8JH 8JH和UCL癌症研究员的Great Ormond St Children Hospital,4 Autolus Ltd,Mediaworks,191 Wood Lane,伦敦,W12 7fpunited Kingdom
6。国际报价限制 - 本文件不构成出售的要约,或者征求购买的报价,美国的证券或任何其他违法的司法管辖区。尤其是,除非在美国证券法案中登记,也不会在美国登记,也不会在美国提供或出售,除非在美国证券法案和适用的美国州证券法的登记要求中免于或不遵守交易。在澳大利亚以外的司法管辖区的分配可能受法律的限制,应观察到任何此类限制。
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未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者(此版本于 2024 年 7 月 17 日发布。;https://doi.org/10.1101/2024.02.17.580750 doi:bioRxiv preprint
