一项双盲安慰剂对照 (DBPC) III 期随机试验 (STELLAR;N = 323 名患者) 的证据表明,将 sotatercept 添加到最佳背景治疗中时,对于入组前至少 3 个月接受稳定剂量背景 PAH 治疗的 WHO FC II 或 III 级症状性 PAH 患者,可提供显著的临床益处。具体而言,与安慰剂相比,接受 sotatercept 治疗的患者在第 24 周的 6MWD 较基线有更显著改善,组间差异为 40.8 m(95% CI,27.5 至 54.1)。与接受安慰剂治疗的患者相比,接受 sotatercept 治疗的患者中有更多人满足所有 3 个综合终点标准(6MWD、N 端前 B 型利钠肽 [NT-proBNP] 水平和 WHO FC),组间差异为 █████ ████ ██ ████ ████)。 CDEC 指出,根据这些结果,建议评估、开发和评价等级 (GRADE) 评估表明,关于 Sotatercept 临床有效性的证据具有高确定性。
导致死亡的综合终点事件,以及综合终点事件的单个组成部分,以及其他综合终点事件,如心血管死亡或因心力衰竭恶化住院,以及缺血性致命或非致命性中风或短暂性脑缺血发作。• FOURIER 证明了依洛尤单抗在主要综合终点事件,以及心血管死亡、心肌梗死或中风等关键次要综合终点事件方面优于安慰剂。然而,对于每个终点事件,治疗效果都很小(依洛尤单抗和安慰剂在每个终点事件上的绝对差异为 1.5%),这种差异的临床意义尚不清楚。• DBC 指出,FOURIER 中观察到的 LDL-C 大幅降低导致主要心血管事件减少相对较小,并且没有降低死亡风险。• GLAGOV 的主要结果是从基线到第 78 周动脉粥样硬化体积百分比的变化,次要结果包括第 78 周总动脉粥样硬化体积的名义变化,或第 78 周时斑块消退的参与者。虽然 GLAGOV 达到了其主要结果,证明了 evolocumab 在减少动脉粥样硬化体积百分比方面优于安慰剂,但这一发现的临床意义尚不清楚。• 有关 Repatha™ 系统评价的详细信息,请参阅 CDEC 最终建议:https://www.cadth.ca/evolocumab-0。
一阶段III,开放标签,随机对照试验(RCT)表明,尽管eculizumab治疗,pegcetacoplan的治疗对患有临床意义贫血和血管外血液溶解(EVH)的PNH患者的临床益处增加。PEGASUS试验(n = 80)表明,与eCulizumab相比,使用pegcetacoplan的处理与统计学意义和临床意义上有意义的变化相关(平均差= 3.84 g/dl; 95%置信区间[CI],2.33至5.34 g/dl;避免了输血,在Pegcetacoplan ARM中更常见(85.4%对患者的15.4%;调整后的风险差异= 62.5%; 95%CI,48.3%至76.8%)。患者表示需要有效控制血管内溶血(IVH),减少EVH,改善贫血,减少或消除输血需求并改善疲劳和生活质量的治疗。CDEC得出的结论是,Pegcetacoplan治疗满足了患者在改善贫血和减少输血需求方面确定的一些需求。
100、100A、101、102、103、103A 104、104D、105、106、106A、107、107A108、109、110、111、112、113、116、117、118、119、120、121、122、124、126、130、132、134、135、136、137、138、139、140、104D、141、142、145、147、148、148C、149、150、151、152、 153, 155,156, 157, 161,162,163, 165, 166, 167, 169, 170, 171,172, 176, 177, 178, 179, 181, 184, 185, 186, 188, 189, 191, 192, 194, 240, 245, 246, 248 249, 261, 263, 265, 266, 267,271, 272, 274, 276, 278, 281, 282, 284, 285, 288, 289, 291, 292 其他课程满足要求的包括:舞蹈 50、102、103、104 105、106A、106B、106C、107、108A 108B、108C、109、110、112、115、120、121、122、123、124、125、126、127、128、129、130、130A、130B、133、134、135、136、140、141、142、143、144、150、151 b. 完成 HED 100、101、103、105 或 200; HO 100 或 152;CDEC
CDEC 认识到血友病 B 的罕见性以及需要凝血因子 IX (FIX) 预防的该病患者的未满足需求。来自 III 期单组开放标签临床试验 (BeneGene-2) 的证据表明,与在引导研究 (BeneGene-1) 期间使用常规 FIX 预防治疗的相同患者相比,使用 fidanacogene elaparvovec 治疗可降低中度至重度血友病 B(循环凝血因子 IX [FIX:C] ≤ 2%)成年男性患者的年出血率并减少 FIX 的使用。在平均随访时间约为 | |||||,在输注 fidanacogene elaparvovec 后第 12 周至第 15 个月(称为第 1 年),患者之间治疗和未治疗出血(ABR 总计)的年出血率差异(95% 置信区间 [CI])为 -3.13(-5.44 至 - 0.81),fidanacogene elaparvovec 更胜一筹。其他出血结果(治疗出血的年出血率 [ABR 治疗] 和治疗与未治疗关节出血的年出血率 [ABR 关节])和 FIX 的使用(年输注率 [AIR] 和 |||||||||||||||||||||||||) 的结果也显示,在随访期间,与 FIX 预防相比,使用 fidanacogene elaparvovec 更有益。
100、100A、101、102、103、103A 104、104D、105、106、106A、107、107A108、109、110、111、112、113、116、117、118、119、120、121、122、124、126、130、132、134、135、136、137、138、139、140、104D、141、142、145、147、148、148C、149、150、151、152、 153, 155,156, 157, 161,162,163, 165, 166, 167, 169, 170, 171,172, 176, 177, 178, 179, 181, 184, 185, 186, 188, 189, 191, 192, 194, 240, 245, 246, 248 249, 261, 263, 265, 266, 267,271, 272, 274, 276, 278, 281, 282, 284, 285, 288, 289, 291, 292 其他课程满足要求的包括:舞蹈 50、102、103、104 105、106A、106B、106C、107、108A 108B、108C、109、110、112、115、120、121、122、123、124、125、126、127、128、129、130、130A、130B、133、134、135、136、140、141、142、143、144、150、151 b. 完成 HED 100、101、103、105 或 200; HO 100 或 152;CDEC
运动机能学 100, 102, 104, 106, 120, 121, 122, 123, 130, 131, 132, 133, 134, 200, 202, 203, 206, 207, 210 体育活动 100, 100A, 101,102, 103, 103A 104, 104D, 105, 106, 106A,107, 107A108, 109, 110, 111, 112, 113, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 124, 126, 130, 132、134、135、136、137、138、139、140、104D、141、142、145、147、148、148C、149、150、151、152、153、155、156、157、161、162、163、165、166、167、169、170、171、172、176、177、178、179、181、184、185、186、188、189、191、192、194、240、245、246、 248 249, 261, 263, 265, 266, 267,271, 272, 274, 276, 278, 281, 282, 284, 285, 288, 289, 291, 292 其他符合要求的课程包括:舞蹈 50, 102, 103, 104 105, 106A, 106B, 106C, 107, 108A 108B,108C, 109, 110, 112, 115, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126,127, 128, 129, 130, 130A、130B、133、134、135、136、140、141、142、143、144、150、151 b. 完成 HED 100、101、103、105 或 200;HO 100 或 152;CDEC
执行摘要 关于兵棋设计的书籍有很多。这本手册有一个总体意图和一个具体目标:发展兵棋文化,并为兵棋项目实现制定指南。它由武装部队各部门和服务部门的代表在 CICDE 的指导下,与条令和指挥教育中心 (CDEC)、国防创新局 (AID) 和技术作战防御分析中心 (CATOD) 合作编写。兵棋推演是一种强大的工具,也是分析、培训和个人发展的工具之一。通过其多种形式和用途,它有助于更好地了解危机的参数,测试条令或预期立场文件,获得决策经验,或在特定程度的沉浸感下更好地相互了解并发展集体智慧。兵棋推演服务于战略思维,因此,它鼓励并提出了原本可能不会出现的问题。它提供了一个思考的时间,在这个环境中,错误不会产生任何后果(无法挽救环境)。兵棋推演经过调整,可以融入大规模演习,作为反思和调整的特权空间。兵棋推演不是什么?一种预测工具、一种现实和定量的模拟、一种寻找问题所有解决方案的工具或一种能够重现相同结果的设备。它不是综合作战计划指令(COPD)的替代品。它的本质是给定问题的简化和合理模型,可以回答推演赞助商希望探索的一两个问题。兵棋推演也是一种影响和沟通的工具,尽管本文件没有对此进行阐述。各种形式的兵棋推演可以结合起来,以更好地适应需求。从规则最少的角色扮演游戏到规则复杂的数字远程游戏,以及结合手动游戏和数字工具的项目。这些游戏已经不断发展了近 200 年。