抽象的收养细胞疗法是一种快速前进的癌症免疫疗法的方法,旨在通过将有效的效应细胞引入肿瘤微环境中来促进抗肿瘤反应。扩展的自体T细胞,尤其是具有工程T细胞受体(TCR)和嵌合抗原受体T细胞的T细胞在各种血液学恶性肿瘤中取得了成功,但在应用于实体瘤时面临挑战。因此,其他免疫亚群可以为治疗提供有价值的正交选择。天然杀伤(NK)细胞提供了明显的肿瘤清除率并募集其他免疫亚群,而无需先前的抗原表现(例如在T或B细胞中)可能需要去除通过TCR受体介导的内源性抗原特异性(TCR和/或BECLL受体(BCR)。近年来,NK细胞已被证明是针对癌症的免疫反应中越来越重要的参与者。在这里,我们回顾了多种同种异体NK细胞疗法的途径,包括从周围血液或脐带血液中推导NK细胞,NK-92永生细胞系以及诱导的多能干细胞(IPSC)。我们还描述了工程IPSC衍生的NK细胞的潜力以及该平台的实用性。最后,我们考虑了每种方法的益处和缺点,并讨论了NK细胞制造,遗传或代谢工程的最新发展,以在临床前和临床环境中具有稳健和延长的抗肿瘤反应。
图1。构造图显示了在抗CD22 CAR-T细胞中表达的抗CD22汽车的组件。背景CD22,也称为SIGLEC-2,是一种几乎普遍表达的B细胞表面抗原。据报道,它充当B细胞受体的抑制性共受体,以控制人体的B细胞反应。2017年,FDA批准了针对B细胞急性淋巴细胞性白血病(全部)患者的抗体 - 药物缀合物CD22的Inotuzumab Ozogamicin(Besponsa)。的结局很差。然而,CD22 CAR-T细胞在临床试验中表现出很高的儿科和成人B-所有人的疗效,为CD22 +恶性肿瘤患者提供了治疗选择,这些患者在CD19导向的嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法中表现出疾病进展。应用程序
摘要。细胞移植学的最重要任务是在从供体接收骨髓细胞之前激活间充质干细胞(MSC)的增殖潜力。当染色体突变的概率仍然很低时,这对于增加足够数量的MSC是必不可少的。可以通过暴露于可见的和近红外范围中的低强度激光辐射来使用光生物调节(PBM)激活细胞的增殖活性。最近,在体外表明,PBM和中等激光诱导的加热的组合可导致MSC集落形成的效率显着提高。该研究的主要目标是找到这种综合效果的最佳参数,并回答有关热加热和激光辐射有协同作用的可能性的问题。MSC用于实验。MSC暴露于中等功率的短期激光辐射,波长为980 nm,能量密度为68-340 J/cm 2,并伴有细胞悬浮液的中等加热。拍摄了带有生长菌落的小瓶,然后使用特殊的数字图像处理方法确定了单个菌落中的细胞数量,大小和单个菌落数。发现,在最佳参数下,暴露于中等功率的激光辐射会导致菌落数量增加4.1±0.5倍,而与对照相比,细胞总数增加了3.3±0.4倍。已经表明,由于光生物调节和中等加热的协同作用,细胞数的增加发生。激光刺激MSC后菌落形成的激活是由于细胞从最初形成的菌落迁移而迁移,随后通过分离的细胞迁移了其他菌落。
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iPS 细胞 | CCR5 | HIV 抗性 | 基因编辑 | 畸胎瘤 近期 HIV 研究的主要目标是开发一种“治愈”这种病毒感染的方法,避免终身接受抗逆转录病毒疗法 (ART)。实现这一目标的方法之一是删除或突变编码促进 HIV 感染和传播的蛋白质的基因。这一策略的一个有吸引力的候选基因是 Ccr5 基因,该基因突变导致 32 bp 缺失,已被证明与天然保护免受 HIV 感染和疾病有关 (1, 2)。Ccr5 基因编码 CCR5,这是一种人类细胞表面趋化因子受体,是 HIV 附着和感染细胞的辅助受体 (3, 4)。Ccr5 等位基因的 32 bp 缺失导致 CCR5 受体的截短异构体 CCR5 Δ 32,它不在细胞表面表达。因此,病毒进入细胞被阻止 (5)。诱导性多能干 (iPS) 细胞 (6) 能够分化为 CD34 + 造血干细胞 (HSC) (7),因此可以重建完整的免疫系统 (8, 9)。因此,这些 iPS 细胞是基因工程的首选目标。我们小组和其他小组已经证明,由健康个体 (10) 和接受 ART 治疗的 HIV 感染患者 (11) 的外周血单核细胞 (PBMC) 产生的 iPS 细胞可以经过基因编辑,使其 Ccr5 基因的野生型等位基因携带 Ccr5 Δ 32 突变 (12, 13)。值得注意的是,使用 CRISPR/Cas9 技术,可以修改 Ccr5 基因,使其具有与对 R5 嗜性病毒的抵抗力相关的天然 Δ 32 变体等位基因。此外,虽然截短的 CCR5 Δ 32 蛋白不存在于细胞表面,但它仍然表达,因此可能具有其他重要的生理作用(14-17)。我们已经证实,基因改造的 Ccr5 Δ 32 iPS 细胞可以在体外分化为 CD34 + HSC(10,18)。在适当的细胞培养条件下,它们可以产生各种
近端或远端肺细胞是由干细胞按顺序谱系分化到内胚层,然后进入前肠内胚层,进一步分化为双能肺祖细胞而产生的。每个发育阶段的典型标记以圆圈表示。在分支形态形成过程中,可以通过近端内胚层祖细胞谱系中的 SOX2 表达和远端内胚层祖细胞谱系中的 SOX9 表达来区分发育中的近端-远端轴。进一步成熟后,近端祖细胞将变成 P63 + 基底细胞,即大气道和小气道的体细胞干细胞,而远端祖细胞将变成 SPC + 肺泡 2 型 (AT-II) 细胞,即肺泡区域的体细胞干细胞,它们在受伤后可以自我更新并分化为肺泡 1 型 (AT-I) 细胞。