近端或远端肺细胞是由干细胞按顺序谱系分化到内胚层,然后进入前肠内胚层,进一步分化为双能肺祖细胞而产生的。每个发育阶段的典型标记以圆圈表示。在分支形态形成过程中,可以通过近端内胚层祖细胞谱系中的 SOX2 表达和远端内胚层祖细胞谱系中的 SOX9 表达来区分发育中的近端-远端轴。进一步成熟后,近端祖细胞将变成 P63 + 基底细胞,即大气道和小气道的体细胞干细胞,而远端祖细胞将变成 SPC + 肺泡 2 型 (AT-II) 细胞,即肺泡区域的体细胞干细胞,它们在受伤后可以自我更新并分化为肺泡 1 型 (AT-I) 细胞。