认知活力报告®是由神经科学家在阿尔茨海默氏症药物发现基金会(ADDF)上撰写的报告。这些科学报告包括分析药物,开发药物,药物靶标,补充剂,营养学,食品/饮料,非药物干预措施和危险因素。神经科学家评估了可能影响脑部健康的与年龄相关的健康问题(例如心血管疾病,癌症,糖尿病/代谢综合征)的潜在益处(或危害)。此外,这些报告还包括对安全数据的评估,如果可用的临床试验以及临床前模型的评估。CETP抑制剂(Cetrapibs)证据摘要基因变异降低CETP活性与心脏保护有关。 通常发现 CETP抑制剂是安全的,但在RCT中尚未可靠地显示出保护作用。CETP抑制剂(Cetrapibs)证据摘要基因变异降低CETP活性与心脏保护有关。CETP抑制剂是安全的,但在RCT中尚未可靠地显示出保护作用。
The CETP SRIA Editors and Publishers Group (main authors in bold) Michael Hübner and Hans-Günther Schwarz (Austrian Ministry for Climate Action), Susanne Meyer (AIT Austrian Institute of Technology), Lut Bollen (Flemish Department of Economy, Science & Innovation), Alain Stéphenne (Walloon Region, Department of Energy and Sustainable Building), Daria Vladikova (保加利亚科学学院),冈特·西迪奇(瑞士联邦能源办公室),埃夫根尼奥斯·埃佩米尼杜(Evgenios Epaminondou)(塞浦路斯副研究,创新和数字政策部),西蒙·穆勒(ShimonMüller)(捷克工业和工业部),贝亚·巴尔伯拉·纳伊兹(Baya Barboranuñez(taCr),thoms thoms, (丹麦气候,能源和公用事业部),鲍里斯·马丁内斯(克罗地亚经济与可持续发展部),克里斯蒂安·莱普(Kristjan Lepp)和伊尔耶·莫德雷(ErjeMöldre)(爱斯顿州经济事务和交流部),佩德罗·罗德里格斯(Pedro Rodriguez),贾塔·贾塔(Jatta Jatta)罗森伯格(希腊开发和投资部),路易莎·帕帕米克鲁利(GSRT),乔伊斯·阿切森(乔伊斯·阿切森(Seai)(Seai),古德尼·阿·乔汉尼斯(Gudni AJóhannesson)(冰岛能源管理局),里卡多·巴斯西(Riccardo Basosi),弗朗西斯·巴西勒(Francesco basile),弗朗西斯科·巴西勒(Francesco basile)代表欧盟),贡达·Šlihta(州教育发展局拉脱维亚),大曼塔斯·克雷斯(Daumantas Kerezis)(立陶宛能源部),莎拉·迪奥利(Sarah Diouri),萨拉·迪奥利(Sarah Diouri)(欧洲摩洛哥)(Iresen Morocco),鲁本·普林斯(Ruben Prins (SINTEF), Ragnhild Rønneberg (RCN), Maciej Kiełmiński (Polish Ministry of Higher Education), Isabel Cabrita (DGEG), Elena Simion (UEFISCDI), Lisa Lundmark , Fredrik Lundström and Svante Söderholm (Swedish Energy Agency), Gregor Rome (Ministry of基础架构),çağrıyıldırım(Tubitak)
在预防动脉粥样硬化心血管疾病(ASCVD)中,血液低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平越高,越好,越越好。换句话说,LDL-C水平是因果标记。另一方面,低血液高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的水平通常很差,但过高的水平不一定很好。此外,在接受LDL-C降低疗法的患者中增加HDL-C水平的治疗并不一定会减少ASCVD。因此,HDL-C已从其荣誉位置被删除为“良好的胆固醇”,而HDL-C水平现在被认为仅仅是标记1)。胆汁固醇酯转移蛋白(CETP)抑制剂似乎通过增加HDL而失去了“ ASCVD预防剂”的形象。但是,他们里面仍然有生命!临床试验和孟德尔随机分析的结果将注意力集中在CETP抑制剂的策略上,不仅可以增加HDL,还要减少载脂蛋白B(APOB)含有含脂蛋白,这导致了它们作为LDL降低剂的发育。由于CETP将HDL颗粒中的胆固醇酯转移到非常低密度脂蛋白(VLDL)中的含APOB的脂蛋白和甘油三酸酯中,因此其抑制作用减少了含有蛋白蛋白的胆固醇的含量。在本期刊中,Harada-Shiba等人。研究了102名日本受试者在双盲,随机,受控的II期试验中,在102名日本受试者中,CETP抑制剂的功效,安全性和耐受性。与安慰剂组相比,持续时间为8周,肥胖剂量为2.5、5和10 mg/天。药代动力学。所有患者已经接受了他汀类药物治疗(Atorvastatin 10或20 mg/天或rosuvastatin 5或10 mg/天),使研究设计
。cc-by-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他已授予Biorxiv的许可证,以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人,该版本发布于2023年3月15日。 https://doi.org/10.1101/2023.02.21.529381 doi:Biorxiv Preprint
。cc-by-nd 4.0国际许可在A未获得Peer Review的认证)是作者/资助者,他已授予Biorxiv的许可证,以永久显示预印本。它是此预印本的版权持有人(该版本发布于2023年4月12日。; https://doi.org/10.1101/2023.02.21.529381 doi:biorxiv Preprint
高水平的血浆胆固醇,尤其是高密度的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),与阿尔茨海默氏病的风险增加有关。等离子体中的胆固醇酯转移蛋白(CETP)在脂蛋白之间分布胆固醇酯,并增加血浆中的LDL-C。在流行病学上,CETP活性的降低与衰老,寿命和阿尔茨海默氏病风险较低的持续认知表现有关。因此,可以重新使用药理学CETP抑制剂以治疗阿尔茨海默氏病,因为它们在降低CETP活性和LDL-C方面是安全有效的。尽管CETP主要由肝脏表达并分泌到血液中,但它也由大脑中的星形胶质细胞表达。因此,确定CETP抑制剂是否可以进入大脑很重要。在这里,我们描述了CETP转基因小鼠的血浆,肝脏和脑组织中CETP抑制剂撤离蛋白的药代动力学参数。我们表明,在40 mg/kg i.v.后,撤离蛋白持续交叉横穿血液 - 脑屏障,可在脑组织中检测到0.5小时。在非线性函数中注射。我们得出的结论是,撤离蛋白可能被证明是治疗阿尔茨海默氏病中CETP介导的胆固醇失调的好候选者。
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认知活力报告®是由神经科学家在阿尔茨海默氏症药物发现基金会(ADDF)上撰写的报告。这些科学报告包括分析药物,开发药物,药物靶标,补充剂,营养学,食品/饮料,非药物干预措施和危险因素。神经科学家评估了可能影响脑部健康的与年龄相关的健康问题(例如心血管疾病,癌症,糖尿病/代谢综合征)的潜在益处(或危害)。此外,这些报告还包括对安全数据的评估,如果可用的临床试验以及临床前模型的评估。bumetanide证据摘要一些研究表明,白甲酰胺可以预防AD,特别是在APOE4载体中,但没有临床试验验证了这些发现。正常性低血压和低钾血症是常见的副作用。
以及能够分离CETP抑制作用与脱靶效应的分离,药物靶向MR分析促进了对CETP效应的研究,除了在临床试验中所研究的效果之外。药物靶标MR分析表明,较低的CETP浓度不仅与CHD相关(或0.95/µg/ml CETP浓度; 95%CI 0.91; 0.99),还与HF(OR 0.95; 95%CI 0.92; 0.92; 0.99)和0.94; 0.94; 95%; 95%; 95%; 95%; 95%; 95%; d.98; d.98; d.98) 1.31; 95%CI 1.22;与CETP的目标效应相似,遗传备受纪录的PCSK9浓度与CHD,HF和CKD的风险较低有关,并与任何中风,缺血性中风,AF,MS以及风险增加有关
1美国印第安纳波利斯印第安纳州莱利儿童医院儿科部,美国印第安纳州印第安纳波利斯印第安纳大学医学院儿科学系2小儿血液学/肿瘤学系2糖尿病学,印第安纳州印第安纳波利斯儿科科学系,美国,印第安纳州印第安纳波利斯,5小儿胃肠病学科,印第安纳大学印第安纳州印第安纳波利斯医学院儿科学系儿科胃肠病学科美国印第安纳波利斯,印第安纳州肌肉骨骼健康中心8号,印第安纳大学医学院,印第安纳波利斯,美国,美国9个细胞,发育和癌症生物学系,奈特癌症研究所,俄勒冈州健康与科学大学,波特兰,波特兰,或美国,美国,