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推进癌症治疗：针对 DNA 损伤反应的新前沿
基因组不稳定性是癌症的核心特征，通常源于 DNA 损伤反应 (DDR) 缺陷或复制压力增加。DDR 缺陷可导致重大的遗传改变，包括基因拷贝数变化、基因重排和突变，这些改变会随着时间的推移而积累，并推动癌细胞的克隆进化。然而，这些脆弱性也为利用 DDR 缺陷的靶向疗法提供了机会，有可能提高治疗效果和患者预后。奥拉帕尼等 PARP 抑制剂的开发显著改善了基于合成致死的 DDR 缺陷癌症（例如 BRCA1 或 BRCA2 突变）的治疗。这一成就促使人们进一步研究在 DDR 通路中确定其他治疗靶点。最近的进展包括开发针对其他关键 DDR 成分（如 DNA-PK、ATM、ATR、Chk1、Chk2 和 Wee1 激酶）的抑制剂。目前的研究重点是通过开发治疗反应的预测生物标记物、分析耐药机制（内在和获得性）以及探索将 DDR 靶向疗法与化疗、放疗和免疫疗法相结合的潜力来优化这些疗法。本文概述了基于 DDR 的靶向抗肿瘤疗法的最新进展及其对未来癌症治疗策略的影响。
通过药物抑制 DNA-PK 和 ATR 实现膀胱癌细胞的有效放射增敏
摘要：本研究旨在分析药物抑制 DNA 损伤反应 (DDR) 靶点 (DNA-PK 和 ATR) 对不同分子/组织学亚型膀胱癌细胞系放射增敏的影响。将 DNA-PK (AZD7648) 和 ATR (Ceralasertib) 抑制剂应用于 SCaBER、J82 和 VMCUB-1 膀胱癌细胞系，我们发现了电离辐射 (IR) 的致敏作用，即随着 IR 剂量的增加，每种药物的 IC 50 都会转移到较低的药物浓度。与此一致，药物暴露会延缓 IR 诱导的 DNA 损伤后的 DNA 修复，这可通过中性彗星试验观察到。Western blot 分析证实了所分析的膀胱癌细胞系中靶向 DDR 通路的特异性抑制，即药物阻断了 Ser2056 位点的 DNA-PK 磷酸化和 Ser317 位点的 ATR 下游介质 CHK1。有趣的是，克隆形成存活试验表明，DDR 抑制与 IR 联合具有细胞系依赖性协同作用。根据 Chou-Talalay 方法计算有和没有 IR 的联合指数 (CI) 值，证实了药物和 IR 剂量特异性协同 CI 值。因此，我们提供了功能性证据，表明 DNA-PK 和 ATR 抑制剂专门针对相应的 DDR 通路，在纳摩尔浓度下延缓 DNA 修复过程。这反过来又会导致强烈的放射增敏作用并损害膀胱癌细胞的存活率。
靶向TOPK将肿瘤细胞敏感到辐射 - ...
抽象T-LAK原始的蛋白激酶（TOPK）过表达是多种癌症的特征，但在大多数表型正常组织中都没有。因此，Topk表达效果和靶向TOPK靶向药剂的发展增强了对目标疗法发展的未来潜力的希望。在本文中提出的结果证实了TOPK作为治疗实体瘤的潜在目标，并证明了与放射治疗结合使用时TOPK抑制剂的效率（OTS964）。使用H460和CALU-6肺癌异种移植模型，我们表明，TOPK的药物抑制作用增强了分馏辐射的效率。此外，我们还提供了体外证据表明，在S阶段，TOPK在迄今为止扮演着未知的作用，表明TOPK耗竭会在复制应力和外源性DNA损伤的条件下增加叉子的失速和塌陷。显示TOPK的瞬时敲低可损害叉子失速中的恢复，并增加与H460肺癌细胞中复制相关的单链DNA灶的形成。我们还表明，TOPK与CHK1和CDC25C直接相互作用，这是检查点信号传导路径中的两个关键参与者在复制叉倒塌后激活。因此，这项研究提供了对TOPK活性支持癌细胞存活的机制的新见解，从而促进了对复制应力和DNA损伤的响应检查点信号传导。
DNA 损伤反应抑制剂增强胶质瘤干细胞中肿瘤治疗场 (TTFields) 的效力
背景：高级别胶质瘤是原发性脑癌，过去 40 年来，尽管进行了手术切除和破坏 DNA 的化放疗，但世界卫生组织 4 级胶质瘤的生存率仍然低得令人无法接受，且持续为 10-16 个月。最近，肿瘤治疗场疗法 (TTFields) 已显示出适度的生存益处，并在多个国家获得临床批准。TTFields 人们认为主要通过破坏有丝分裂来介导抗癌活性。然而，最近的数据表明，TTFields 也可能减弱 DNA 损伤修复和复制叉动力学，为结合标准治疗方法和靶向 DNA 损伤反应抑制剂 (DDRi) 的治疗组合提供了潜在的平台。方法：我们将患者来源的、通常具有抗性的胶质瘤干细胞样细胞 (GSC) 与之前验证的临床前 Inovitro™ TTFields 系统以及多种治疗性 DDRi 结合使用。结果：我们发现 TTFields 可强效激活 PARP 和 ATR 介导的 DNA 修复（包括 PARylation 和 CHK1 磷酸化），而将 TTFields 与 PARP1 或 ATR 抑制剂治疗相结合可显著降低克隆形成存活率。放射治疗进一步增强了这些策略的效力，导致 DNA 损伤量增加，DNA 损伤消退时间大大延迟。结论：据我们所知，我们的研究结果是首次在 GSC 模型中将 TTFields 与临床批准或试验中的 DDRi 结合使用，并为针对目前无法治愈的肿瘤患者的多模式 DDRi/TTFields 治疗策略的转化研究提供了基础。
3D器官的优势和局限
摘要背景：当前的体外模型系统不能完全反映前列腺癌（PCA）的生物学和临床差异。类器官是3D体外细胞培养物，可以更好地概括疾病异质性并保留父母肿瘤的特征。PCA组织的短期离体培养物也可能促进个性化医学中的药物测试。材料和方法：对于有机培养物，我们已经处理了50例接受前列腺术或尿道切除术的50例患者的癌症和正常组织。此外，我们利用了离体组织培养技术，并使用吉西他滨和CHK1抑制剂MU380在10个患者样品中进行了短期化疗测定。结果：总共我们能够从58％的肿瘤（29/50）和69％的正常组织（20/29）中培养类器官。Imo-muno组织化学染色揭示了泛环蛋白的细胞阳性，证实了上皮细胞的存在。然而，在器官中未概括肿瘤中AMACR和ERG蛋白的过表达。另一个局限性是只有3周的类器官的促进，直到第一次通道。接下来，使用体内组织培养的十名患者进行了短期药物测试。前列腺切除术的样品主要显示出低的增殖率，如KI-67染色所评估。这种AP的另一个缺点是特定组织片段中的组织形态不一致。在所有测试样品中，只有一个病例显示药物测试的较高增殖率，肿瘤组织均存在。在我们的工作中，我们还提供了近期研究的概述以及对文化条件的详细比较。结论：我们已经建立了PCA患者样品中的器官和组织片段的培养物。然而，肿瘤标记物的表达未在器官中收回。在大多数情况下，组织碎片和低增殖之间的形态不一致妨碍了对药物测试的解释。仍然，这些方法使用转移性cast割前列腺癌的组织可能有希望。
海报展示（截至 9/19/23）
海报展示（截至 2023 年 9 月 19 日）海报会议 B 星期五，10 月 13 日 | 下午 12:30-下午 4:00 第 2 层，展览厅 D B002：FHD-286 在 AML 或 MDS 患者中开展的 1 期研究中的药效学和抗肿瘤机制。Mike Collins，Foghorn Therapeutics，美国马萨诸塞州剑桥。B003：从晚期癌症患者的肿瘤组织和 Tempus 基因组数据库的液体活检中收集的 TSC1 和/或 TSC2 变异的真实世界 (RW) 表征和频率。David J. Kwiatkowski，布莱根妇女医院，美国马萨诸塞州波士顿。B004：NF-κB 和 NRF2 信号之间的分子串扰影响 HPV 相关头颈癌的预后。Aditi Kothari，北卡罗来纳大学，美国北卡罗来纳州教堂山。 B005：分子分析和 ESCAT 分类对患者结果的影响：居里研究所分子肿瘤委员会的经验。Maud Kamal，法国巴黎居里研究所。B006：通过邻近连接试验评估的高 RAS-RAF 结合与 NSCLC 对 KRAS G12C 抑制剂的敏感性有关。Ryoji Kato，美国佛罗里达州坦帕市 H. Lee Moffitt 癌症中心和研究所。B007：NCI-MATCH 试验 (EAY131) 中肿瘤组织和血浆基因分型之间的一致性。Mohamed A. Gouda，德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心，美国德克萨斯州休斯顿。B008：机器学习支持对具有光谱重叠的共定位多重 IHC 信号进行量化。Waleed Tahir，PathAI，美国马萨诸塞州波士顿。 B009：基于面板的同源重组缺陷突变特征与转移性去势抵抗性前列腺癌对 PARP 抑制的反应有关。Daniel Boiarsky，塔夫茨医学中心，美国马萨诸塞州波士顿。B010：使用加性多实例学习模型对 H&E 全幻灯片图像中的基因表达特征进行空间分辨预测。Chintan Parmar，PathAI，美国马萨诸塞州波士顿。B011：GDF-15 是上皮样血管内皮瘤侵袭性的生物标志物，并通过 ATF4 抑制被雷帕霉素下调。Alessia Beretta，意大利米兰国家肿瘤研究所 IRCCS 基金会。 B012：验证 OncoSignature 检测，这是一种针对 ACR-368 的响应预测定量多重免疫荧光检测，用于预测癌症患者对 CHK1/2 抑制剂 ACR-368 的敏感性。Michail Shipitsin，Acrivon Therapeutics，美国马萨诸塞州沃特敦。B013：乳腺癌 Notch 转录组特征的鉴定。Felix Geist，默克集团医疗保健业务，德国达姆施塔特。B014：非小细胞肺癌患者 Nectin-4 蛋白表达的特征。Sean Santos，Bicycle Therapeutics，美国马萨诸塞州剑桥。
海报演示（截至9/14/23）
海报演示文稿（截至9/14/23）10月13日（星期五）海报会议B | 12:30 pm-4：00 PM 2级，展览馆D B002：在AML或MDS受试者中，在1期研究中，FHD-286的药效学和抗肿瘤机制。Mike Collins，Foghorn Therapeutics，美国剑桥，美国。b003：从肿瘤组织和液体活检中收集的TSC1和/或TSC2改变的现实世界（RW）表征和频率是晚期癌症患者的TEMPUS基因组数据库的液体活检。美国马萨诸塞州波士顿的杨百翰和妇女医院的戴维·J·Kwiatkowski。b004：NF-κB和NRF2信号之间的分子串扰会影响与HPV相关的头颈癌的预后。Aditi Kothari，UNC，美国北卡罗来纳州教堂山。b005：分子分析和ESCAT分类对患者结局的影响：库里学院分子肿瘤板的经验。莫德·卡马尔（Maud Kamal），法国巴黎库里学院。b006：通过接近连接测定评估的高RAS-RAF结合与NSCLC中对KRAS G12C抑制剂的敏感性有关。Ryoji Kato，H。LeeMoffitt癌症中心和研究所，佛罗里达州坦帕。 B007：NCI匹配试验中肿瘤组织与血浆基因分型之间的一致性（EAY131）。 Mohamed A. Gouda，德克萨斯大学医学博士Anderson癌症中心，美国德克萨斯州，美国。 b008：机器学习启用了具有光谱重叠的共定位多重IHC信号的量化。 Waleed Tahir，Pathai，波士顿，美国马萨诸塞州。 Daniel Boiarsky，塔夫茨医疗中心，美国马萨诸塞州。 Chintan Parmar，Pathai，波士顿，美国马萨诸塞州。Ryoji Kato，H。LeeMoffitt癌症中心和研究所，佛罗里达州坦帕。B007：NCI匹配试验中肿瘤组织与血浆基因分型之间的一致性（EAY131）。Mohamed A. Gouda，德克萨斯大学医学博士Anderson癌症中心，美国德克萨斯州，美国。 b008：机器学习启用了具有光谱重叠的共定位多重IHC信号的量化。 Waleed Tahir，Pathai，波士顿，美国马萨诸塞州。 Daniel Boiarsky，塔夫茨医疗中心，美国马萨诸塞州。 Chintan Parmar，Pathai，波士顿，美国马萨诸塞州。Mohamed A. Gouda，德克萨斯大学医学博士Anderson癌症中心，美国德克萨斯州，美国。b008：机器学习启用了具有光谱重叠的共定位多重IHC信号的量化。Waleed Tahir，Pathai，波士顿，美国马萨诸塞州。Daniel Boiarsky，塔夫茨医疗中心，美国马萨诸塞州。 Chintan Parmar，Pathai，波士顿，美国马萨诸塞州。Daniel Boiarsky，塔夫茨医疗中心，美国马萨诸塞州。Chintan Parmar，Pathai，波士顿，美国马萨诸塞州。b009：基于面板的同源重组缺乏症的基于面板的突变特征，并响应转移性cast割的前列腺癌对PARP抑制作用。b010：使用添加性多个实例学习模型在H＆E H＆E整个幻灯片图像中基因表达特征的空间分辨预测。b011：GDF-15是上皮性血管内皮瘤侵略性的生物标志物，并由Sirolimus通过ATF4抑制而受到调节。Alessia Beretta，Fondazione Irccs Istituto Nazionale dei tumori，意大利米兰。b012：验证Oncosignature Assay是一种ACR-368级的反应预测定量多重多重免疫荧光测定法，以预测对CHK1/2抑制剂ACR-368的敏感性。Michail Shipitsin，Acrivon Therapeutics，美国沃特敦。B013：鉴定乳腺癌的凹痕转录组学特征。Felix Geist，德国达姆施塔特默克KGAA的医疗保健业务。b014：非小细胞肺癌患者中蜜素-4蛋白表达的表征。Sean Santos，自行车治疗学，美国剑桥。
卵巢癌的战略组合疗法
3病理学系，李卡·谢兴医学院，香港大学，香港，通讯作者：Lydia Wt Cheung。L1-44，香港Sassoon Road 21实验室街区。 电话：852-39176908传真：852-28170857;电子邮件：lydiacwt@hku.hk摘要卵巢癌仍然是全球女性与妇科癌症有关的主要原因。 沮丧的存活率部分是由于标准化的脱毛手术和一线化学疗法后复发。 近年来，有针对性的疗法在内，包括抗血管生成剂或聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂代表了卵巢癌治疗中的突破。 随着更多的治疗剂通过对卵巢癌生物学的更深入了解，正在积极研究一系列组合治疗方法，以进一步改善该疾病的临床结果。 这些组合涉及DNA损害剂，靶向信号通路和免疫疗法的靶向疗法，同时靶向多个癌症途径或标志以诱导添加剂或协同的抗肿瘤活动。 在这里，我们回顾了临床前数据和正在进行的临床试验，以开发有效的组合疗法治疗卵巢癌。 这些新出现的治疗方式可能会重塑该疾病的治疗局势。L1-44，香港Sassoon Road 21实验室街区。电话：852-39176908传真：852-28170857;电子邮件：lydiacwt@hku.hk摘要卵巢癌仍然是全球女性与妇科癌症有关的主要原因。沮丧的存活率部分是由于标准化的脱毛手术和一线化学疗法后复发。近年来，有针对性的疗法在内，包括抗血管生成剂或聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂代表了卵巢癌治疗中的突破。随着更多的治疗剂通过对卵巢癌生物学的更深入了解，正在积极研究一系列组合治疗方法，以进一步改善该疾病的临床结果。这些组合涉及DNA损害剂，靶向信号通路和免疫疗法的靶向疗法，同时靶向多个癌症途径或标志以诱导添加剂或协同的抗肿瘤活动。在这里，我们回顾了临床前数据和正在进行的临床试验，以开发有效的组合疗法治疗卵巢癌。这些新出现的治疗方式可能会重塑该疾病的治疗局势。缩写：ACT，收养细胞转移； ATR，共济失调性远程和RAD3相关蛋白； CAR-T，嵌合抗原受体T； CHK1，检查点激酶1; Cho，中国仓鼠卵巢； CI，置信区间； CTLA-4，细胞毒性T-淋巴细胞抗原4; CXCR4，C-X-C趋化因子受体4型； DCR，疾病控制率； DOR，响应持续时间； EGFR，表皮生长因子受体； FA，Fanconi贫血； HDR，同源性DNA修复；人力资源，危险比； ICL，链间交叉链接； IL-2，白介素2; INF-γ，干扰素 - γ; MAPK，有丝分裂原激活的蛋白激酶； MDSC，髓样衍生的抑制细胞； MEK，有丝分裂原激活的蛋白激酶激酶； ORR，客观响应率； OS，整体生存； PARP，聚（ADP-核糖）聚合酶； PD-1，编程细胞死亡-1； PD-L1，编程死亡配体1； PDGFR，血小板衍生的生长因子受体； PDX，患者衍生的异种移植物； PFS，无进展的生存； PI3K，磷酸肌醇3-激酶； PLD，叶珠脂体阿霉素； PR，部分反应； RTK，受体酪氨酸激酶； SD，稳定疾病； TAA，肿瘤相关抗原（TAA）； TIL，肿瘤浸润淋巴细胞； TME，肿瘤微环境； Treg，调节性T细胞； VEGF，血管内皮生长因子； VEGFR，血管内皮生长因子受体
日记牙前线
[1] P.G.Pilie，C。Tang，G.B。 Mills，T.A。 yap，针对癌症中DNA损伤反应的最新策略，自然评论。 临床肿瘤学，16（2019）81-104。 [2] H.E. Bryant，N。Schultz，H.D。 Thomas，K.M。 Parker，D。Flower，E。Lopez，S。Kyle，M。Meuth，N.J。Curtin，T。Helleday，特定的杀死Brca2缺陷型肿瘤具有Poly（ADP-核糖）聚合酶抑制剂，自然，434（2005）913-917。 [3] H. Farmer，N。McCabe，C.J。 主，A.N。 Tutt，D.A。 Johnson，T.B。 Richardson，M。Santarosa，K.J。 Dillon，I。Hickson，C。Knights，N.M.Martin，S.P。 Jackson，G.C。 Smith，A。Ashworth，将BRCA突变细胞中的DNA修复缺陷作为治疗策略，自然，434（2005）917-921。 [4] C.J. Lord，A。Ashworth，PARP抑制剂：诊所中的合成致死性，科学，355（2017）1152-1158。 [5] M.R. Mirza，B.J。 Monk，J。Herrstedt，A.M。 Oza，S。Mahner，A。Redondo，M。Fabbro，J.A。 Ledermann，D。Lorusso，I。Vergote，N.E。 Ben-Baruch，C。Marth，R。Madry，R.D。 Christensen，J.S。 Berek，A。Dorum，A.V。 Tinker，A。DuBois，A。Gonzalez-Martin，P。Follana，B。Benigno，P。Rosenberg，L。Gilbert，B.J。 Rimel，J。Buscema，J.P。Balser，S。Agarwal，U.A。 Matulonis，E.-O.N。 研究人员，铂敏感的Niraparib维持疗法，复发性卵巢癌，《新英格兰医学杂志》，375（2016）2154-2164。 临床肿瘤学，14（2017）71。 [8] V.J.N.Pilie，C。Tang，G.B。Mills，T.A。 yap，针对癌症中DNA损伤反应的最新策略，自然评论。 临床肿瘤学，16（2019）81-104。 [2] H.E. Bryant，N。Schultz，H.D。 Thomas，K.M。 Parker，D。Flower，E。Lopez，S。Kyle，M。Meuth，N.J。Curtin，T。Helleday，特定的杀死Brca2缺陷型肿瘤具有Poly（ADP-核糖）聚合酶抑制剂，自然，434（2005）913-917。 [3] H. Farmer，N。McCabe，C.J。 主，A.N。 Tutt，D.A。 Johnson，T.B。 Richardson，M。Santarosa，K.J。 Dillon，I。Hickson，C。Knights，N.M.Martin，S.P。 Jackson，G.C。 Smith，A。Ashworth，将BRCA突变细胞中的DNA修复缺陷作为治疗策略，自然，434（2005）917-921。 [4] C.J. Lord，A。Ashworth，PARP抑制剂：诊所中的合成致死性，科学，355（2017）1152-1158。 [5] M.R. Mirza，B.J。 Monk，J。Herrstedt，A.M。 Oza，S。Mahner，A。Redondo，M。Fabbro，J.A。 Ledermann，D。Lorusso，I。Vergote，N.E。 Ben-Baruch，C。Marth，R。Madry，R.D。 Christensen，J.S。 Berek，A。Dorum，A.V。 Tinker，A。DuBois，A。Gonzalez-Martin，P。Follana，B。Benigno，P。Rosenberg，L。Gilbert，B.J。 Rimel，J。Buscema，J.P。Balser，S。Agarwal，U.A。 Matulonis，E.-O.N。 研究人员，铂敏感的Niraparib维持疗法，复发性卵巢癌，《新英格兰医学杂志》，375（2016）2154-2164。 临床肿瘤学，14（2017）71。 [8] V.J.N.Mills，T.A。yap，针对癌症中DNA损伤反应的最新策略，自然评论。临床肿瘤学，16（2019）81-104。[2] H.E.Bryant，N。Schultz，H.D。 Thomas，K.M。 Parker，D。Flower，E。Lopez，S。Kyle，M。Meuth，N.J。Curtin，T。Helleday，特定的杀死Brca2缺陷型肿瘤具有Poly（ADP-核糖）聚合酶抑制剂，自然，434（2005）913-917。 [3] H. Farmer，N。McCabe，C.J。 主，A.N。 Tutt，D.A。 Johnson，T.B。 Richardson，M。Santarosa，K.J。 Dillon，I。Hickson，C。Knights，N.M.Martin，S.P。 Jackson，G.C。 Smith，A。Ashworth，将BRCA突变细胞中的DNA修复缺陷作为治疗策略，自然，434（2005）917-921。 [4] C.J. Lord，A。Ashworth，PARP抑制剂：诊所中的合成致死性，科学，355（2017）1152-1158。 [5] M.R. Mirza，B.J。 Monk，J。Herrstedt，A.M。 Oza，S。Mahner，A。Redondo，M。Fabbro，J.A。 Ledermann，D。Lorusso，I。Vergote，N.E。 Ben-Baruch，C。Marth，R。Madry，R.D。 Christensen，J.S。 Berek，A。Dorum，A.V。 Tinker，A。DuBois，A。Gonzalez-Martin，P。Follana，B。Benigno，P。Rosenberg，L。Gilbert，B.J。 Rimel，J。Buscema，J.P。Balser，S。Agarwal，U.A。 Matulonis，E.-O.N。 研究人员，铂敏感的Niraparib维持疗法，复发性卵巢癌，《新英格兰医学杂志》，375（2016）2154-2164。 临床肿瘤学，14（2017）71。 [8] V.J.N.Bryant，N。Schultz，H.D。Thomas，K.M。 Parker，D。Flower，E。Lopez，S。Kyle，M。Meuth，N.J。Curtin，T。Helleday，特定的杀死Brca2缺陷型肿瘤具有Poly（ADP-核糖）聚合酶抑制剂，自然，434（2005）913-917。 [3] H. Farmer，N。McCabe，C.J。 主，A.N。 Tutt，D.A。 Johnson，T.B。 Richardson，M。Santarosa，K.J。 Dillon，I。Hickson，C。Knights，N.M.Martin，S.P。 Jackson，G.C。 Smith，A。Ashworth，将BRCA突变细胞中的DNA修复缺陷作为治疗策略，自然，434（2005）917-921。 [4] C.J. Lord，A。Ashworth，PARP抑制剂：诊所中的合成致死性，科学，355（2017）1152-1158。 [5] M.R. Mirza，B.J。 Monk，J。Herrstedt，A.M。 Oza，S。Mahner，A。Redondo，M。Fabbro，J.A。 Ledermann，D。Lorusso，I。Vergote，N.E。 Ben-Baruch，C。Marth，R。Madry，R.D。 Christensen，J.S。 Berek，A。Dorum，A.V。 Tinker，A。DuBois，A。Gonzalez-Martin，P。Follana，B。Benigno，P。Rosenberg，L。Gilbert，B.J。 Rimel，J。Buscema，J.P。Balser，S。Agarwal，U.A。 Matulonis，E.-O.N。 研究人员，铂敏感的Niraparib维持疗法，复发性卵巢癌，《新英格兰医学杂志》，375（2016）2154-2164。 临床肿瘤学，14（2017）71。 [8] V.J.N.Thomas，K.M。Parker，D。Flower，E。Lopez，S。Kyle，M。Meuth，N.J。Curtin，T。Helleday，特定的杀死Brca2缺陷型肿瘤具有Poly（ADP-核糖）聚合酶抑制剂，自然，434（2005）913-917。[3] H. Farmer，N。McCabe，C.J。主，A.N。 Tutt，D.A。 Johnson，T.B。 Richardson，M。Santarosa，K.J。 Dillon，I。Hickson，C。Knights，N.M.Martin，S.P。 Jackson，G.C。 Smith，A。Ashworth，将BRCA突变细胞中的DNA修复缺陷作为治疗策略，自然，434（2005）917-921。 [4] C.J. Lord，A。Ashworth，PARP抑制剂：诊所中的合成致死性，科学，355（2017）1152-1158。 [5] M.R. Mirza，B.J。 Monk，J。Herrstedt，A.M。 Oza，S。Mahner，A。Redondo，M。Fabbro，J.A。 Ledermann，D。Lorusso，I。Vergote，N.E。 Ben-Baruch，C。Marth，R。Madry，R.D。 Christensen，J.S。 Berek，A。Dorum，A.V。 Tinker，A。DuBois，A。Gonzalez-Martin，P。Follana，B。Benigno，P。Rosenberg，L。Gilbert，B.J。 Rimel，J。Buscema，J.P。Balser，S。Agarwal，U.A。 Matulonis，E.-O.N。 研究人员，铂敏感的Niraparib维持疗法，复发性卵巢癌，《新英格兰医学杂志》，375（2016）2154-2164。 临床肿瘤学，14（2017）71。 [8] V.J.N.主，A.N。Tutt，D.A。 Johnson，T.B。 Richardson，M。Santarosa，K.J。 Dillon，I。Hickson，C。Knights，N.M.Martin，S.P。 Jackson，G.C。 Smith，A。Ashworth，将BRCA突变细胞中的DNA修复缺陷作为治疗策略，自然，434（2005）917-921。 [4] C.J. Lord，A。Ashworth，PARP抑制剂：诊所中的合成致死性，科学，355（2017）1152-1158。 [5] M.R. Mirza，B.J。 Monk，J。Herrstedt，A.M。 Oza，S。Mahner，A。Redondo，M。Fabbro，J.A。 Ledermann，D。Lorusso，I。Vergote，N.E。 Ben-Baruch，C。Marth，R。Madry，R.D。 Christensen，J.S。 Berek，A。Dorum，A.V。 Tinker，A。DuBois，A。Gonzalez-Martin，P。Follana，B。Benigno，P。Rosenberg，L。Gilbert，B.J。 Rimel，J。Buscema，J.P。Balser，S。Agarwal，U.A。 Matulonis，E.-O.N。 研究人员，铂敏感的Niraparib维持疗法，复发性卵巢癌，《新英格兰医学杂志》，375（2016）2154-2164。 临床肿瘤学，14（2017）71。 [8] V.J.N.Tutt，D.A。Johnson，T.B。 Richardson，M。Santarosa，K.J。 Dillon，I。Hickson，C。Knights，N.M.Martin，S.P。 Jackson，G.C。 Smith，A。Ashworth，将BRCA突变细胞中的DNA修复缺陷作为治疗策略，自然，434（2005）917-921。 [4] C.J. Lord，A。Ashworth，PARP抑制剂：诊所中的合成致死性，科学，355（2017）1152-1158。 [5] M.R. Mirza，B.J。 Monk，J。Herrstedt，A.M。 Oza，S。Mahner，A。Redondo，M。Fabbro，J.A。 Ledermann，D。Lorusso，I。Vergote，N.E。 Ben-Baruch，C。Marth，R。Madry，R.D。 Christensen，J.S。 Berek，A。Dorum，A.V。 Tinker，A。DuBois，A。Gonzalez-Martin，P。Follana，B。Benigno，P。Rosenberg，L。Gilbert，B.J。 Rimel，J。Buscema，J.P。Balser，S。Agarwal，U.A。 Matulonis，E.-O.N。 研究人员，铂敏感的Niraparib维持疗法，复发性卵巢癌，《新英格兰医学杂志》，375（2016）2154-2164。 临床肿瘤学，14（2017）71。 [8] V.J.N.Johnson，T.B。Richardson，M。Santarosa，K.J。 Dillon，I。Hickson，C。Knights，N.M.Martin，S.P。 Jackson，G.C。 Smith，A。Ashworth，将BRCA突变细胞中的DNA修复缺陷作为治疗策略，自然，434（2005）917-921。 [4] C.J. Lord，A。Ashworth，PARP抑制剂：诊所中的合成致死性，科学，355（2017）1152-1158。 [5] M.R. Mirza，B.J。 Monk，J。Herrstedt，A.M。 Oza，S。Mahner，A。Redondo，M。Fabbro，J.A。 Ledermann，D。Lorusso，I。Vergote，N.E。 Ben-Baruch，C。Marth，R。Madry，R.D。 Christensen，J.S。 Berek，A。Dorum，A.V。 Tinker，A。DuBois，A。Gonzalez-Martin，P。Follana，B。Benigno，P。Rosenberg，L。Gilbert，B.J。 Rimel，J。Buscema，J.P。Balser，S。Agarwal，U.A。 Matulonis，E.-O.N。 研究人员，铂敏感的Niraparib维持疗法，复发性卵巢癌，《新英格兰医学杂志》，375（2016）2154-2164。 临床肿瘤学，14（2017）71。 [8] V.J.N.Richardson，M。Santarosa，K.J。Dillon，I。Hickson，C。Knights，N.M.Martin，S.P。Jackson，G.C。 Smith，A。Ashworth，将BRCA突变细胞中的DNA修复缺陷作为治疗策略，自然，434（2005）917-921。 [4] C.J. Lord，A。Ashworth，PARP抑制剂：诊所中的合成致死性，科学，355（2017）1152-1158。 [5] M.R. Mirza，B.J。 Monk，J。Herrstedt，A.M。 Oza，S。Mahner，A。Redondo，M。Fabbro，J.A。 Ledermann，D。Lorusso，I。Vergote，N.E。 Ben-Baruch，C。Marth，R。Madry，R.D。 Christensen，J.S。 Berek，A。Dorum，A.V。 Tinker，A。DuBois，A。Gonzalez-Martin，P。Follana，B。Benigno，P。Rosenberg，L。Gilbert，B.J。 Rimel，J。Buscema，J.P。Balser，S。Agarwal，U.A。 Matulonis，E.-O.N。 研究人员，铂敏感的Niraparib维持疗法，复发性卵巢癌，《新英格兰医学杂志》，375（2016）2154-2164。 临床肿瘤学，14（2017）71。 [8] V.J.N.Jackson，G.C。Smith，A。Ashworth，将BRCA突变细胞中的DNA修复缺陷作为治疗策略，自然，434（2005）917-921。[4] C.J.Lord，A。Ashworth，PARP抑制剂：诊所中的合成致死性，科学，355（2017）1152-1158。[5] M.R.Mirza，B.J。Monk，J。Herrstedt，A.M。 Oza，S。Mahner，A。Redondo，M。Fabbro，J.A。 Ledermann，D。Lorusso，I。Vergote，N.E。 Ben-Baruch，C。Marth，R。Madry，R.D。 Christensen，J.S。 Berek，A。Dorum，A.V。 Tinker，A。DuBois，A。Gonzalez-Martin，P。Follana，B。Benigno，P。Rosenberg，L。Gilbert，B.J。 Rimel，J。Buscema，J.P。Balser，S。Agarwal，U.A。 Matulonis，E.-O.N。 研究人员，铂敏感的Niraparib维持疗法，复发性卵巢癌，《新英格兰医学杂志》，375（2016）2154-2164。 临床肿瘤学，14（2017）71。 [8] V.J.N.Monk，J。Herrstedt，A.M。 Oza，S。Mahner，A。Redondo，M。Fabbro，J.A。Ledermann，D。Lorusso，I。Vergote，N.E。Ben-Baruch，C。Marth，R。Madry，R.D。 Christensen，J.S。 Berek，A。Dorum，A.V。 Tinker，A。DuBois，A。Gonzalez-Martin，P。Follana，B。Benigno，P。Rosenberg，L。Gilbert，B.J。 Rimel，J。Buscema，J.P。Balser，S。Agarwal，U.A。 Matulonis，E.-O.N。 研究人员，铂敏感的Niraparib维持疗法，复发性卵巢癌，《新英格兰医学杂志》，375（2016）2154-2164。 临床肿瘤学，14（2017）71。 [8] V.J.N.Ben-Baruch，C。Marth，R。Madry，R.D。Christensen，J.S。 Berek，A。Dorum，A.V。 Tinker，A。DuBois，A。Gonzalez-Martin，P。Follana，B。Benigno，P。Rosenberg，L。Gilbert，B.J。 Rimel，J。Buscema，J.P。Balser，S。Agarwal，U.A。 Matulonis，E.-O.N。 研究人员，铂敏感的Niraparib维持疗法，复发性卵巢癌，《新英格兰医学杂志》，375（2016）2154-2164。 临床肿瘤学，14（2017）71。 [8] V.J.N.Christensen，J.S。Berek，A。Dorum，A.V。Tinker，A。DuBois，A。Gonzalez-Martin，P。Follana，B。Benigno，P。Rosenberg，L。Gilbert，B.J。Rimel，J。Buscema，J.P。Balser，S。Agarwal，U.A。 Matulonis，E.-O.N。 研究人员，铂敏感的Niraparib维持疗法，复发性卵巢癌，《新英格兰医学杂志》，375（2016）2154-2164。 临床肿瘤学，14（2017）71。 [8] V.J.N.Rimel，J。Buscema，J.P。Balser，S。Agarwal，U.A。Matulonis，E.-O.N。 研究人员，铂敏感的Niraparib维持疗法，复发性卵巢癌，《新英格兰医学杂志》，375（2016）2154-2164。 临床肿瘤学，14（2017）71。 [8] V.J.N.Matulonis，E.-O.N。研究人员，铂敏感的Niraparib维持疗法，复发性卵巢癌，《新英格兰医学杂志》，375（2016）2154-2164。临床肿瘤学，14（2017）71。[8] V.J.N.[6] D. Killock，妇科癌症：PARP抑制 - 超越BRCA突变疾病，自然评论。[7] A. Huang，L.A。Garraway，A。Ashworth，B。Weber，合成的致死性作为癌症药物目标发现的引擎，自然评论。药物发现，19（2020）23-38。BYKOV，S.E。 Eriksson，J。Bianchi，K.G。 Wiman，针对性p53用于癌症治疗，自然评论。 癌症，18（2018）89-102。 [9] S. Rundle，A。Bradbury，Y。 Drew，N.J。Curtin，针对癌症治疗中ATR-CHK1轴的靶向，癌症，9（2017）。 [10] D. Nazareth，M.J。Jones，B。Gabrielli，《一切适度：通过利用癌症中等复制应力所学到的经验教训》，癌症，11（2019）。 [11] M.A. Gonzalez Besteiro，V。Gottifredi，叉子和激酶：从CHK1角度的突变研究中的DNA复制故事。 突变研究中的评论，763（2015）168-180。BYKOV，S.E。Eriksson，J。Bianchi，K.G。 Wiman，针对性p53用于癌症治疗，自然评论。 癌症，18（2018）89-102。 [9] S. Rundle，A。Bradbury，Y。 Drew，N.J。Curtin，针对癌症治疗中ATR-CHK1轴的靶向，癌症，9（2017）。 [10] D. Nazareth，M.J。Jones，B。Gabrielli，《一切适度：通过利用癌症中等复制应力所学到的经验教训》，癌症，11（2019）。 [11] M.A. Gonzalez Besteiro，V。Gottifredi，叉子和激酶：从CHK1角度的突变研究中的DNA复制故事。 突变研究中的评论，763（2015）168-180。Eriksson，J。Bianchi，K.G。Wiman，针对性p53用于癌症治疗，自然评论。癌症，18（2018）89-102。[9] S. Rundle，A。Bradbury，Y。Drew，N.J。Curtin，针对癌症治疗中ATR-CHK1轴的靶向，癌症，9（2017）。[10] D. 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海报展示（截至 2023 年 9 月 14 日）
海报展示（截至 2023 年 9 月 14 日）海报会议 B 10 月 13 日星期五 | 下午 12:30-下午 4:00 第 2 层，展览厅 D B002：FHD-286 在 AML 或 MDS 患者中开展的 1 期研究中的药效学和抗肿瘤机制。Mike Collins，Foghorn Therapeutics，美国马萨诸塞州剑桥。B003：从晚期癌症患者的肿瘤组织和 Tempus 基因组数据库的液体活检中收集的 TSC1 和/或 TSC2 变异的真实世界 (RW) 表征和频率。David J. Kwiatkowski，布莱根妇女医院，美国马萨诸塞州波士顿。B004：NF-κB 和 NRF2 信号之间的分子串扰影响 HPV 相关头颈癌的预后。Aditi Kothari，北卡罗来纳大学，美国北卡罗来纳州教堂山。 B005：分子分析和 ESCAT 分类对患者结果的影响：居里研究所分子肿瘤委员会的经验。Maud Kamal，法国巴黎居里研究所。B006：通过邻近连接试验评估的高 RAS-RAF 结合与 NSCLC 对 KRAS G12C 抑制剂的敏感性有关。Ryoji Kato，美国佛罗里达州坦帕市 H. Lee Moffitt 癌症中心和研究所。B007：NCI-MATCH 试验 (EAY131) 中肿瘤组织和血浆基因分型之间的一致性。Mohamed A. Gouda，德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心，美国德克萨斯州休斯顿。B008：机器学习支持对具有光谱重叠的共定位多重 IHC 信号进行量化。Waleed Tahir，PathAI，美国马萨诸塞州波士顿。 B009：基于面板的同源重组缺陷突变特征与转移性去势抵抗性前列腺癌对 PARP 抑制的反应有关。Daniel Boiarsky，塔夫茨医学中心，美国马萨诸塞州波士顿。B010：使用加性多实例学习模型对 H&E 全幻灯片图像中的基因表达特征进行空间分辨预测。Chintan Parmar，PathAI，美国马萨诸塞州波士顿。B011：GDF-15 是上皮样血管内皮瘤侵袭性的生物标志物，并通过 ATF4 抑制被雷帕霉素下调。Alessia Beretta，意大利米兰国家肿瘤研究所 IRCCS 基金会。 B012：验证 OncoSignature 检测，这是一种针对 ACR-368 的响应预测定量多重免疫荧光检测，用于预测癌症患者对 CHK1/2 抑制剂 ACR-368 的敏感性。Michail Shipitsin，Acrivon Therapeutics，美国马萨诸塞州沃特敦。B013：乳腺癌 Notch 转录组特征的鉴定。Felix Geist，默克集团医疗保健业务，德国达姆施塔特。B014：非小细胞肺癌患者 Nectin-4 蛋白表达的特征。Sean Santos，Bicycle Therapeutics，美国马萨诸塞州剑桥。