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2022; 18（8）：3282-3297。 doi：10.7150/ijbs.72014研究论文HERC3直接靶向RPL23A用于泛素化降解，并进一步调节Colo
目的：结直肠癌（CRC）具有较高的死亡率和发病率；但是，CRC细胞不受控制的增殖的机制是未划定的，E3连接酶在癌症中具有至关重要的功能。HERC3曾经被认为是CRC中的重要作用，但是其对CRC细胞增殖和细胞周期的影响是空白的。方法：分析了HERC3与临床特征之间的相关性。进行糖节降水，质谱分析和GST-pull降低，以鉴定HERC3的相互作用蛋白质。通过QRT-PCR，Western印迹和免疫组织化学研究了RPL23a的表达模式及其在HERC3之间的相关性。在细胞增殖和细胞周期方面，进行了体内和体外增益和功能丧失测定和救援实验。通过体内泛素化测定，环己酰亚胺分析和质谱分析来鉴定HERC3和RPL23A之间的泛素化调节机制。GSEA有助于研究RPL23A的潜在功能机理，并通过蛋白质印迹和体内泛素化测定法进行了验证。结果：HERC3的表达从健康个体的结直肠组织逐渐降低到CRC患者的邻近肿瘤组织，以及肿瘤组织和HERC3可以抑制CRC细胞的增殖和G0-G1阶段中的CRC细胞增殖和阻止细胞。RPL23A被认为是HERC3的一个潜在靶标的在CRC中过表达，并且可以用作CRC中的预后生物标志物。RPL23A被认为是HERC3的一个潜在靶标的在CRC中过表达，并且可以用作CRC中的预后生物标志物。RPL23A还可以独立调节细胞周期和细胞增殖，并减弱HERC3对CRC的影响。此外，HERC3与RPL23A直接相互作用，并通过HECT结构域通过K48依赖性方式作为泛素化降解RPL23A的E3连接酶。此外，HERC3可以调节P21的泛素化，并通过调节RPL23A的c-Myc和P21进一步调节蛋白质表达。结论：HERC3控制了CRC增殖，细胞周期并通过直接靶向RPL23A来降解C-MYC/P21轴。
NRF2在结直肠癌中的双重作用
摘要：结直肠癌（CRC）作为全球第三大常见恶性肿瘤，其发生机制及干预手段亟待研究。NRF2是重要的转录因子，参与调控氧化还原稳态、蛋白质降解、DNA修复等癌症过程，在癌症中发挥重要作用。近年来，NRF2在CRC中的复杂作用不断被揭示：一方面通过保护正常细胞免受氧化应激而对癌症表现出化学预防作用，另一方面也对恶性细胞表现出保护作用。因此，本文探讨了NRF2及其相关信号通路在CRC中的双重作用，包括其在CRC发生、发展、转移和化疗耐药中的化学保护作用和促进作用。此外，本文重点探讨了NRF2在CRC铁死亡中的调控作用，以及针对CRC的NRF2药物调节剂（激活剂和抑制剂），包括天然产物、化合物和中药制剂。关键词：NRF2、CRC、铁死亡、药理调节剂
XPO1 抑制调节 Wnt/β-catenin 信号通路以降低结直肠癌肿瘤发生
摘要 结直肠癌 (CRC) 是美国癌症相关死亡的第二大原因，高危人群根据其遗传背景患上 CRC 的可能性明显更高。因此，迫切需要创新的化学预防治疗，以尽量减少 CRC 肿瘤发生。 输出蛋白 1 (XPO1；也称为 CRM1) 在将蛋白质从细胞核运输到细胞质中起着关键作用。各种癌症都过度表达 XPO1，包括 CRC，而核输出选择性抑制剂 (SINE) 化合物，如 Eltanexor (KPT- 8602)，已被开发用于靶向 XPO1。Eltanexor 表现出的副作用比其前体少，目前正在进行 I/II 期临床试验评估。本研究评估了 Eltanexor 作为 CRC 化学预防剂的效果。我们的研究结果表明，Eltanexor 治疗可抑制 CRC 中常见的化学预防靶点环氧合酶-2 (COX-2) 的表达。这是通过 Eltanexor 依赖性 Wnt/β-catenin 信号传导减少实现的。此外，XPO1 抑制会导致叉头转录因子 O 亚家族成员 3a (FoxO3a) 核滞留，从而调节 β-catenin/TCF 转录活性。对 Apc min/+ 小鼠（家族性腺瘤息肉病的小鼠模型）进行体内口服 Eltanexor 治疗耐受性良好，可将肿瘤负担减少约 3 倍，同时减小肿瘤大小。使用来自 Apc min/+ 小鼠肿瘤的类器官进行的药物敏感性测定显示，与野生型类器官相比，对 Eltanexor 的敏感性增加。总之，这些发现突出了 XPO1 是 CRC 化学预防的有力靶点。意义 在本研究中，我们表明 XPO1 抑制剂 Eltanexor 通过调节 Wnt/β-catenin 信号通路降低 COX-2，并在家族性腺瘤性息肉 (FAP) 小鼠模型 Apc min/+ 小鼠中充当有效的化学预防剂。 引言 在美国，CRC 是美国第二大癌症死亡原因，影响男性和女性。美国癌症协会预测，2024 年将有 53,010 人死于 CRC [1]。这些统计数据凸显了对抗 CRC 的新治疗方法的明确需求。这种需求尤其由于 CRC 的患病率，预计年轻人中的患病率会上升。与 1950 年出生的人相比，1990 年出生的人患结肠癌的风险是 2 倍 [2]。年轻人除了一生中更容易患上 CRC 之外，他们也更有可能在早期患上 CRC。自 1994 年以来，由于多种风险因素，早发性 CRC（50 岁以下的个体）的发病率每年增加约 2% [3]。除了偶尔患上 CRC 外，患有家族性腺瘤性息肉病 (FAP) 等疾病的人由于遗传的种系突变而容易患上 CRC [4] 。对于被诊断患有 FAP 的个体，临床医生建议他们从 10-12 岁开始每年进行一次结肠镜检查。对于 FAP 患者来说，CRC 的风险是 100%，因此，迫使许多患者接受结肠切除术以预防 CRC [5] 。鉴于这些患者面临的 CRC 风险较高
外泌体circpolq通过在大肠癌模型中激活IL-10/STAT3轴促进巨噬细胞M2极化
抽象背景积累的证据表明，肿瘤相关的巨噬细胞丰度增加通常与结直肠癌（CRC）的预后不良有关。肿瘤衍生的外泌体对M2巨噬细胞极化的作用的机制仍然难以捉摸。结果，新型的圆形RNA CircpOLQ在CRC组织中表现出明显高于配对的正常组织。较高的圆形表达与CRC患者的预后较差有关。体外和体内实验表明，肿瘤衍生的外泌体圆形圆形圆形没有直接调节CRC细胞的发育，而是通过增强M2巨噬细胞极化来促进CRC转移性结节形成。CircPolq通过靶向miR-379–3 P激活了白介素-10/信号转录器和转录3轴的激活因子，以促进M2巨噬细胞极化。结论Circpolq可以通过CRC细胞衍生的外泌体进入巨噬细胞，并通过增强M2巨噬细胞极化来促进CRC转移性结节形成。这些发现揭示了肿瘤来源的外泌体介导的肿瘤 - 巨噬细胞相互作用可能影响CRC转移性结节的形成。
提高分子检测的价值：结直肠癌精准医疗的现状与机遇
结直肠癌（CRC）是全球第二大癌症死亡原因1。手术根治性切除联合辅助化疗仍然是CRC的主要治疗选择，但术后5年生存率仅为60％左右，约三分之一的CRC患者在手术后2年内复发2。幸运的是，高通量测序的变革加速了精准医疗的发展。例如，KRAS突变提示CRC对抗表皮生长因子受体（EGFR）靶向治疗产生耐药性3。此外，分子引导的个体化治疗在主要临床领域和挑战中带来了新的希望，例如预测微卫星稳定（MSS）CRC对免疫治疗敏感性和耐药性的新型生物标志物。因此，通过分子检测确定更多潜在靶点以改善CRC患者的分层并实现CRC的精准治疗至关重要。从这个角度出发，我们基于以往的研究和经验，讨论了分子检测指导的 CRC 靶向和免疫治疗的现状和未来发展方向。我们还简要概述了在大型癌症中心进行分子检测的基本方面（图 1）。
提高分子测试的价值：结直肠癌精密医学的当前状态和机会
结直肠癌（CRC）是全球与癌症相关死亡的第二大原因1。进行辅助化疗的手术自由基切除仍然是CRC的主要治疗方法，但术后5年的生存率仅约60％，大约三分之一的CRC经验患者在手术后的2年内复发。幸运的是，高通量测序的转化加速了精密医学的发展。例如，KRAS突变表明CRC 3中对抗皮肤生长因子受体（EGFR）靶向的疗法的抗性。此外，分子引导的个性化疗法在主要的临床领域和挑战中带来了新的希望，例如，新型生物标志物可以预测对微卫星稳定（MSS）CRC的敏感性和抗性免疫疗法。因此，必须通过分子测试来改善CRC患者的分层并实现CRC的精确治疗，这是必不可少的。从这个角度来看，根据我们以前的研究和经验，我们讨论了CRC的分子测试引导和免疫学疗法的当前状态和未来方向。我们还简要概述了大型癌症中心进行分子测试的基本方面（图1）。
2022 年圣克拉丽塔建筑规范
18.01 城市建筑规范的通过 18.02 CBC 第 1 章第 II 部分的修订；范围和管理 18.03 CBC 第 15 章的修订；屋顶组件和屋顶结构 18.04 CBC 第 16 章的修订；结构设计 18.05 CBC 第 17 章的修订；结构试验和特殊检查 18.06 CBC 第 18 章的修订；土壤和地基 18.07 CBC 第 19 章的修订；混凝土 18.08 CBC 第 23 章的修订；木材 18.09 CBC 第 25 章的修订；石膏板和灰泥 18.10 CBC 附录 G 的修订；防洪建筑 18.11 CRC 第 1 章的修订；第 II 部分；管理 18.12 CRC 第 3 章修正案；建筑规划 18.13 CRC 第 4 章修正案；地基 18.14 CRC 第 5 章修正案；楼面 18.15 CRC 第 6 章修正案；墙体施工 18.16 CRC 第 8 章修正案；屋顶-天花板施工 18.17 CRC 第 9 章修正案；屋顶组件 18.18 CRC 第 10 章修正案；烟囱和壁炉 18.19 CEBC 第 5 章修正案，规定性合规方法
改变了Mycobiota特征并丰富... -Dr -ntu
背景和目的：肠菌菌Mimcobiota是人类肠道菌群的主要组成部分，但其在直肠癌（CRC）中的作用仍然难以捉摸。我们进行了一项荟萃分析，以发现真菌迈气对CRC的贡献。方法：我们从以前的7个出版物中检索了粪便元基因组数据集，并建立了一个额外的内部队列，总计1329个宏基因组（454个带有CRC，350，患有腺瘤和525个健康个体）。菌落组成和微生物相互作用。候选富含CRC的真菌物种（Aspergillus rambellii）在体外和体内都有功能验证。结果：多线分析表明，CRC中的肠菌菌属发生了变化。我们鉴定了与来自多个队列的CRC或腺瘤患者相关的真菌。签名CRC-
2023; 19（11）：3544-3557。 doi：10.7150/ijbs.82566研究论文MDM2抑制是合成的致命性致死性，通过
由PTEN缺乏症驱动的结直肠癌（CRC）表现出很高的转移风险，肿瘤阶段的进步和抗化疗的耐药性，在尚未开发出有效的治疗。在这项研究中，我们在CRC中进行了合成致命药物筛查，发现缺陷PTEN缺乏CRC细胞非常容易受到MDM2抑制作用。MDM2抑制剂治疗或其沉默选择性地抑制了缺乏PTEN的CRC在体外和小鼠模型中的生长。从机械上讲，PTEN损失增加了主动AKT的水平，随后增加了MDM2磷酸化，从而限制了PTEN - / - CRC细胞中的p53功能。MDM2反过来抑制CRC中激活的p53，尤其是在PTEN - / - CRC细胞中。MDM2抑制剂的合成致死作用在很大程度上取决于p53，因为p53沉默的细胞或缺乏p53的细胞未能在PTEN缺乏细胞中表现出合成的致死性。我们进一步表明，MDM2抑制导致Bcl2-BAX比率的p53依赖性逆转，这有助于PTEN缺陷CRC中线粒体介导的凋亡细胞死亡。这项研究表明，MDM2的药理学靶向可能是PTEN缺陷CRC的潜在治疗策略。
引用Hundal K，Scherr CL，Fakhari H，Ramesh S，Dellefave-Castillo L，Duquette D，Cherny S，McNally EM，Webster G和Rasmussen-Torvik LJ（2025）MA
结直肠癌（CRC）是一项重要的全球健康挑战，在全球与癌症相关的死亡率的主要原因中排名。尽管在预防和早期检测方面做出了努力，但CRC的发病率和死亡率预计将大幅上升。传统的筛查方法，例如GFOBT，FIT，灵活的乙状结肠镜检查，结肠镜检查，CTC和结肠胶囊具有局限性，包括误报/负面因素，范围有限或侵入性。CRC筛查的最新发展涉及DNA甲基化生物标志物，在检测早期CRC和癌前病变方面显示出希望。基于粪便的DNA测试正在作为一种无创和方便的方法来检测与CRC相关的DNA甲基化改变，与传统方法相比，具有早期检测的潜力。针对与CRC相关的不同基因的几种基于粪便的DNA甲基化测试表现出不同的敏感性和特异性，有些超过传统的筛选方法。在优化其性能和可及性方面仍然存在挑战。本综述讨论了DNA甲基化生物标志物如何增强CRC筛查，而基于凳子的DNA甲基化测试可以彻底改变CRC筛选实践，并将其与金标准进行比较。