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CRK和CRKL作为癌症治疗的治疗靶标。 非洲生活方式的成本效益：改编糖尿病预防计划，以通过南非城市卫生工作者提供社区卫生工作者 eHealth技术在患有先天性和心脏病的儿科患者心脏运动治疗中的eHealth技术：证据和未来方向的摘要。 先天性畸形和与整合酶抑制剂在妊娠中使用相关的先兆子痫：单中心分析。 涉及MLLT10融合的结构变异与小儿急性髓样白血病的不良结局有关。
摘要：CRK和CRKL是病毒癌蛋白V-CRK的细胞对应物。CRK和CRKL在许多类型的人类癌症中过表达，与预后不良相关。此外，肿瘤细胞系中CRK和CRKL的基因敲低和敲除抑制肿瘤细胞功能，包括细胞增殖，转化，迁移，侵袭，上皮 - 间质转变，对化学疗法药物的抵抗力，以及体内肿瘤的生长和转移。相反，用CRK或CRKL的肿瘤细胞过表达可增强肿瘤细胞功能。因此，已提出CRK和CRKL作为癌症治疗的治疗靶标。然而，尚不清楚CRK和CRKL是否对各种癌症类型的肿瘤细胞功能产生明显或重叠的贡献，因为在大多数研究中已独立检查了CRK或CRKL。最近使用结直肠癌和胶质母细胞瘤细胞的两项研究清楚地表明，CRK和CRKL需要单独消融并组合以了解两种蛋白质在癌症中的不同和重叠的作用。对CRK和CRKL在肿瘤细胞功能中的个体和重叠角色的全面理解对于制定有效的治疗策略是必要的。本综述系统地讨论了CRK和CRKL在肿瘤细胞功能中的关键功能，并为靶向CRK和CRKL的新观点提供了癌症治疗中的新观点。
CRK和CRKL作为癌症治疗的治疗靶标。
美国堪萨斯州堪萨斯城的堪萨斯大学医学中心的人口卫生系； b密苏里大学 - 堪萨斯城医学院的儿科系，美国密苏里州，美国密苏里州； C卫生服务和成果研究，美国密苏里州堪萨斯城的儿童慈悲医院和诊所； D南非开普敦西开普大学公共卫生学院；密歇根大学公共卫生学院，美国密歇根州安阿伯市； F Life Span Institute，堪萨斯大学，堪萨斯州劳伦斯，美国； G美国宾夕法尼亚州公园宾夕法尼亚州立大学卫生与人类发展学院； h美国北卡罗来纳州温斯顿·塞勒姆（Winston-Salem）韦克森林医学院流行病学与预防系； i通过体育锻炼，生活方式和运动研究中心（HPALS），运动科学与运动医学研究部，南非开普敦开普敦大学卫生科学学院； J非洲医学和慢性病系，南非开普敦大学开普敦大学健康科学学院； K儿童健康生活方式与营养中心，美国密苏里州堪萨斯城的儿童慈悲城市
Cas 磷酸化调节粘着斑组装
摘要整合素介导的细胞附着迅速诱导酪氨酸激酶信号传导。尽管经过多年的研究，这种信号在整合素激活和粘着斑组装中的作用仍不清楚。我们提供的证据表明，Src 家族激酶 (SFK) 底物 Cas（Crk 相关底物、p130Cas、BCAR1）被磷酸化并与其 Crk/CrkL 效应物结合，这些效应物是粘着斑的前体。初始磷酸化 Cas 簇包含处于非活性弯曲闭合构象的整合素 β 1。后来，随着整合素 β 1 被激活，并募集核心粘着斑蛋白（包括黏着斑蛋白、踝蛋白、kindlin 和 paxillin），磷酸化 Cas 和总 Cas 水平降低。Cas 是上皮细胞和成纤维细胞在胶原蛋白和纤连蛋白上的细胞扩散和粘着斑组装所必需的。 Cas 簇的形成需要 Cas、Crk/CrkL、SFK 和 Rac1，但不需要黏着斑蛋白。Rac1 通过活性氧向 Cas 提供正反馈，而泛素蛋白酶体系统则提供负反馈。结果提示，粘着斑组装存在两步模型，其中磷酸化 Cas、效应子和失活整合素 β 1 簇通过正反馈生长，然后是整合素激活和核心粘着斑蛋白募集。
南亚疫苗接种的COVID状况
摘要背景：冠状病毒（COV）是一种新兴的人类病原体，在世界范围内引起严重的急性呼吸道综合征（SARS）。早期对SAR的生物标志物的鉴定可以促进检测并降低疾病的死亡率。 因此，通过集成的网络分析和结构建模方法，我们旨在探索冠状病毒药物SARS的潜在药物靶标和候选药物。 方法：使用Limma进行了COV感染宿主基因（HGS）表达谱的差异表达（DE）分析。 高度整合的De-cov-HG被选择构建蛋白质蛋白质相互作用（PPI）网络。 结果：使用WalkTrap算法高度互连模块包括模块1（202个节点）；从PPI网络检索模块2（126个节点）和模块3（121个节点）模块。 MYC，HDAC9，NCOA3，CEBPB，VEGFA，BCL3，SMAD3，SMAD3，SMURF1，KLHL12，CBL，ERBB4和CRKL被鉴定为潜在的药物靶标（PDT），这些药物靶标（PDT）在COV感染后在人类呼吸系统中高度表达。 功能项生长因子受体结合，C型凝集素受体信号传导，白介素1介导的信号传导，通过MHC I类的TAP依赖性抗原处理以及肽抗原的呈现，刺激T细胞受体信号传导，刺激性T细胞受体信号传导以及先天的响应信号通路，信号传输和细胞座的免疫通道富集。早期对SAR的生物标志物的鉴定可以促进检测并降低疾病的死亡率。因此，通过集成的网络分析和结构建模方法，我们旨在探索冠状病毒药物SARS的潜在药物靶标和候选药物。方法：使用Limma进行了COV感染宿主基因（HGS）表达谱的差异表达（DE）分析。高度整合的De-cov-HG被选择构建蛋白质蛋白质相互作用（PPI）网络。 结果：使用WalkTrap算法高度互连模块包括模块1（202个节点）；从PPI网络检索模块2（126个节点）和模块3（121个节点）模块。 MYC，HDAC9，NCOA3，CEBPB，VEGFA，BCL3，SMAD3，SMAD3，SMURF1，KLHL12，CBL，ERBB4和CRKL被鉴定为潜在的药物靶标（PDT），这些药物靶标（PDT）在COV感染后在人类呼吸系统中高度表达。 功能项生长因子受体结合，C型凝集素受体信号传导，白介素1介导的信号传导，通过MHC I类的TAP依赖性抗原处理以及肽抗原的呈现，刺激T细胞受体信号传导，刺激性T细胞受体信号传导以及先天的响应信号通路，信号传输和细胞座的免疫通道富集。高度整合的De-cov-HG被选择构建蛋白质蛋白质相互作用（PPI）网络。结果：使用WalkTrap算法高度互连模块包括模块1（202个节点）；从PPI网络检索模块2（126个节点）和模块3（121个节点）模块。MYC，HDAC9，NCOA3，CEBPB，VEGFA，BCL3，SMAD3，SMAD3，SMURF1，KLHL12，CBL，ERBB4和CRKL被鉴定为潜在的药物靶标（PDT），这些药物靶标（PDT）在COV感染后在人类呼吸系统中高度表达。功能项生长因子受体结合，C型凝集素受体信号传导，白介素1介导的信号传导，通过MHC I类的TAP依赖性抗原处理以及肽抗原的呈现，刺激T细胞受体信号传导，刺激性T细胞受体信号传导以及先天的响应信号通路，信号传输和细胞座的免疫通道富集。
原始文章Asciminib和Ponatinib对表达BCR-ABL1 T315I-COMPOND突变的CML细胞发挥协同抗塑性作用
摘要：Ponatinib是针对BCR-ABL1的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），该抑制剂（TKI）成功地用于BCR-ABL1 T315I +慢性髓样白血病（CML）中。但是，在这些患者的治疗过程中可能会出现BCR-ABL1化合物突变，并可能导致耐药性。asciminib是一种新型药物，能够靶向包括BCR-ABL1 T315I在内的大多数BCR-ABL1突变体形式，但仍针对大多数BCR-ABL1 T315I +化合物突变的亚cl孔无效。我们证明，Asciminib与Ponatinib协同诱导患者衍生的CML细胞系的生长避孕和凋亡，以及具有BCR-ABL1 T315I或T315I（T315I-a）的鼠BA/F3细胞。asciminib和Ponatinib还对BCR-ABL1转化细胞中的CRKL磷酸化产生了合作作用。羟基酸（HU）进一步增强了药物组合“ asciminib + ponatinib”的生长抑制作用，该药物最近被描述为抑制BCR-ABL1 T315I + CML细胞的增殖。合作药物作用。最重要的是，我们能够证明“ Asciminib+Ponatinib”和“ Asciminib+Ponatinib+Hu”的组合产生了CD34+ /CD38-CML干细胞中的Syner Gister凋亡诱导效果，该干细胞从患有慢性相CML或BCR-ABL1 T315I+CML的患者中获得。一起，assiminib，Ponatinib和Hu协同在多耐CML细胞中产生抗白血病作用，包括携带T315I+ BCR-ABL1化合物突变和CML干细胞的细胞。需要在即将进行的临床试验的框架内评估该TKI组合的临床功效。