描述/背景肌肉营养不良是指30多种遗传性疾病,这些疾病会导致渐进的肌肉无力和肌肉丧失。肌发育症(DM)是一种肌肉营养不良的一种,具有2种形式,1型(DM1)和2型(DM2)。这是成人发作的肌肉营养不良的最常见形式。1 DM1 DM1,也称为Steinert病,估计会影响全球20,000名个人中的1个。流行率似乎是区域性的,可能高达10,000(冰岛)中的1个,达到100,000分之一(在日本的某些地区)。它是以常染色体主导方式继承的。dm1是由位于染色体19。ctg重复长度最多34被认为是正常的。重复长度在35至49之间,尽管异常,但不会导致症状表达;但是,这些人的孩子有更大重复的风险增加(预期)。使用DM1,重复可能超过5,000。2,3 CTG重复扩张的长度与疾病的严重程度中等相关。DM1是一种多系统疾病,可能会影响大脑,骨骼和光滑的肌肉,眼睛,心脏,胃肠道,肺部和内分泌系统。它是最可变的遗传性人类疾病之一,因为该表达范围从无症状成年人到严重影响的新生儿。临床发现已分为3种表型;但是,它们之间没有绝对的区别,因为它们更像是连续体。- 轻度DM1(成人发言)是最普遍的形式,可能包括过早的白内障,秃发和轻度肌瘤;寿命是正常的。- 经典DM1(成人发言)可能包括白内障;远端弱点涉及腿的背屈者和手臂的长手指屈肌;手,脖子和脸部的肌肉动物;
早产(<34 周):早产期的胎儿心率尚未得到广泛研究。虽然在产前阶段有充分的证据支持使用计算机化 CTG 分析(Dawes Redman 标准)来评估酸血症的风险,但目前尚无既定的产时管理分类。众所周知,在妊娠早期,减速更常见于没有缺氧的正常现象。同样,在妊娠约 30 周之前,通常没有周期,因此不是干预的指征。这必须与感染或炎症反应的背景相平衡,因为感染或炎症反应通常会引发早产并使胎儿更容易缺氧。
报告了利益:‘在本报告中咨询过的所有专家和利益相关者都因为参与创新肿瘤学的话题而选择了本报告。因此,根据定义,本报告的主要话题的主要话题可能会有一定程度的利益冲突):Michail IgnatiadiS(CDK46抑制剂的ULB专利)费用或其他薪酬是为撰写出版物或参与其发展的其他赔偿:Michail Ignatiadis(Novartis,Seattle Genetics),Bart Neyns,Bart Neyns,Bart Neyns(由Roche,Novartis,Novartis,BMS,BMS,MSD,MSD,/MSD)的Publication oftorations(由Publication of的研究)
• Population Health Research Grant (PHRG)/ New Investigator Grant (PHRG-NIG) • Clinician Scientist – Individual Research Grant (CS-IRG)/ New Investigator Grant (CS-IRG-NIG) • Open Fund – Individual Research Grant (OF-IRG)/ Young Individual Research Grant (OF-YIRG) • Clinical Trial Grant (CTG) • Singapore Translational Research Investigator Award (STaR) • Clinician Scientist Award (CSA) • HPHSR^临床科学家奖(HCSA)•临床创新者奖(CIA)•过渡奖(TA)•NMRC研究培训奖学金奖学金(NMRC RTF)•授予呼叫呼吁提交模式和截止日期•共享研究GRANTS PORTAL(RGP)•SINGAPORE临床研究所(SCRI)(SCRI)•NENTERN NENTARK•NENTARK•NENTARK•NENTARS•n NENTARK•n n n n n hunh ink Q. n hunh ink Q n Q.
癌症研究@UCC和UCC癌症试验组(UCC CTG)很高兴邀请申请2024年突破性临床癌症研究奖学金;一项为期2年的奖学金经验,将促进UCC及其附属医院的患者研究。奖学金针对的是致力于肿瘤学,血液学或相关学科领域职业的医学毕业生,理想情况下,他已经完成了该学科的一些培训,并已在关联培训机构进行注册。该研究员将与临床医生的科学家紧密合作,以照顾该地区的癌症患者及其相关研究小组。如果尚未获得的如果尚未获得,则预计成功的候选人将在适当的地区注册博士学位论文(通常是MD)。这个机会建立在ICAT奖学金和国家医生培训与计划(NDTP)ASPIRE奖学金之类的举措基础上,并旨在在国际培训机会之前或替代国际培训机会之前提供高质量的培训经验。
图1。癌细胞系中TEAD抑制剂的抗增殖活性。 (a)5-7天细胞增殖CTG分析中> 200个细胞系的体外筛选。 块状抑制剂在间皮瘤中显示出有效的抗增殖活性。 非间皮瘤癌细胞系的子集对TEAD抑制剂(IC 50 <300nm,响应者)敏感。 (b)在包括中国患者衍生的肝癌系(CLC)的情况下,筛选了包括VT3989在内的TEAD抑制剂。 显示了代表性非响应者(CLC3)和响应者(CLC9和CLC12)的抗增殖曲线。 响应者细胞系与依维莫司(Everolimus)结合进一步测试,并显示出协同作用。 (c)50例患者介绍的中国肝癌(CLC)系的体外筛查摘要。 使用%VT3989抑制,我们将> 55%定义为敏感(响应者); <35%的抗性(无反应器)。 (d)使用RNA-seq数据和定义的药物敏感性鉴定了22个基因的基因特征。癌细胞系中TEAD抑制剂的抗增殖活性。(a)5-7天细胞增殖CTG分析中> 200个细胞系的体外筛选。块状抑制剂在间皮瘤中显示出有效的抗增殖活性。非间皮瘤癌细胞系的子集对TEAD抑制剂(IC 50 <300nm,响应者)敏感。(b)在包括中国患者衍生的肝癌系(CLC)的情况下,筛选了包括VT3989在内的TEAD抑制剂。显示了代表性非响应者(CLC3)和响应者(CLC9和CLC12)的抗增殖曲线。响应者细胞系与依维莫司(Everolimus)结合进一步测试,并显示出协同作用。(c)50例患者介绍的中国肝癌(CLC)系的体外筛查摘要。使用%VT3989抑制,我们将> 55%定义为敏感(响应者); <35%的抗性(无反应器)。(d)使用RNA-seq数据和定义的药物敏感性鉴定了22个基因的基因特征。
(a)INX -315抑制CCNE1扩增或超出表达细胞的增殖。MKN1胃癌细胞和一组卵巢癌细胞系在6天的10点剂量反应CTG分析中用palbociclib或INX-315的剂量曲线处理,以确定IC 50。CCNE1增加的细胞系对INX-315治疗敏感,而不是palbociclib,而没有增加CCNE1的癌细胞对INX-315治疗不敏感。 共同证明了INX-315对CDK2依赖性的癌细胞的选择性。 (B-C)CCNE1扩增细胞在G1中通过INX-315停止。 CCNE1-放大卵巢癌细胞在指定的INX-315浓度下处理24小时,这诱导剂量依赖性G1细胞周期停滞。 (D-F)INX-315抑制RB磷酸化。 INX-315在30至100 nm的处理24小时下处理导致多个位点的RB磷酸化降低。CCNE1增加的细胞系对INX-315治疗敏感,而不是palbociclib,而没有增加CCNE1的癌细胞对INX-315治疗不敏感。共同证明了INX-315对CDK2依赖性的癌细胞的选择性。(B-C)CCNE1扩增细胞在G1中通过INX-315停止。 CCNE1-放大卵巢癌细胞在指定的INX-315浓度下处理24小时,这诱导剂量依赖性G1细胞周期停滞。 (D-F)INX-315抑制RB磷酸化。 INX-315在30至100 nm的处理24小时下处理导致多个位点的RB磷酸化降低。(B-C)CCNE1扩增细胞在G1中通过INX-315停止。CCNE1-放大卵巢癌细胞在指定的INX-315浓度下处理24小时,这诱导剂量依赖性G1细胞周期停滞。(D-F)INX-315抑制RB磷酸化。INX-315在30至100 nm的处理24小时下处理导致多个位点的RB磷酸化降低。INX-315在30至100 nm的处理24小时下处理导致多个位点的RB磷酸化降低。
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