多年来,我们一直预测人工智能和完全可互操作的数据将带来这一重大转变,并明确指出消费者和临床医生都要求采用新技术来解决老问题。1 生成式人工智能有潜力通过开放、安全的平台实现完全可互操作的数据并赋予消费者权力,从而促进信任并推动更广泛的“未来健康™”转型——从疾病护理和反应性治疗转向健康和预防重点。在帮助创造这一未来的过程中,生成式人工智能有可能消除 1 万亿美元医疗支出浪费中的很大一部分。2 各种预测估计,总体而言,生成式人工智能在未来 10 年内可能为全球 GDP 贡献高达 7 万亿美元。3 然而,随着特定于医疗保健的生成式人工智能模型和平台变得越来越普及,企业领导者必须识别对其市场地位的威胁并保持竞争优势。生成式人工智能将以一种颠覆当今护理模式并创造新药物递送方式的方式使用。这些变化可能会对现有企业以及当前的商业模式和工作流程带来挑战。
联合抗逆转录病毒疗法 (cART) 可减少 HIV-1 的复制,但 HIV-1 原病毒仍在潜伏病毒库中存活 [1]。潜伏病毒库是一群免疫细胞,其中含有整合的 HIV-1 原病毒,该原病毒不进行病毒复制,因此可以躲避免疫系统的侦测。然而,潜伏病毒库仍具有复制能力,因此中断治疗会导致病毒反弹,从而必须终生坚持 cART 治疗。药物疲劳、副作用、高昂的治疗费用、耐药菌株的出现和耻辱感仍然与 HIV-1 感染有关 [2]。此外,艾滋病毒感染者 (PLWH) 会因慢性炎症而早衰 [3]。这强调了继续努力治愈 HIV-1 感染的重要性。要治愈 HIV-1 感染,需要根除或永久抑制潜伏病毒库。目前,有多种策略正在研究,以消除潜伏病毒库,例如嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 疗法 [4] 和基因编辑策略 [5–8]。然而,休克和杀伤策略可能是研究最多的
摘要:基于 CRISPR 的靶向基因组编辑正在为生物科学研究领域带来革命性的变化。CRISPR/Cas9 已被探索为治疗遗传疾病的有效治疗工具。它已广泛应用于眼科研究,使用小鼠模型来纠正眼干细胞中的致病突变。在最近的研究中,CRISPR/Cas9 已被用来纠正大量与遗传性视网膜疾病相关的突变。在一些啮齿动物中,已经成功实现了视网膜疾病的体内治疗优势。基于 CRISPR 的基因编辑领域的最新进展,例如改良的 Cas 变体和递送方法,已优化了其在治疗失明中的应用。在这篇综述中,讨论了 CRISPR-Cas 系统在治疗失明方面的最新进展和挑战及其前景。
地中海贫血是人类最常见的单基因疾病。1 尽管在某些国家已通过人群筛查和产前诊断非常有效地降低了重型β地中海贫血的发病率,但全球每年仍有超过 50,000 名儿童因该病而患病。2 近 50 年来,人们一直使用大量输血和铁螯合疗法来治疗此类患者。3 然而,许多国家存在输血质量方面的挑战,加上这种方法的物理和后勤要求以及螯合疗法的持续成本导致患者依从性普遍较差,导致这些患者的发病率和死亡率显著上升,其中高达 50% 的患者在成年时会出现严重的器官功能障碍。4 发展中国家的患者比例甚至更高。 5 异基因造血干细胞移植 (allo-HSCT) 的成功解决了治愈性治疗的需求,该技术始于 20 世纪 80 年代初,用于替换此类患者的缺陷基因。 6 目前,这仍然是这种疾病唯一广泛使用的治愈性疗法。 过去几十年来,allo-HSCT 的结果不断改善
乳腺癌和卵巢癌已成为全球女性癌症死亡的主要原因[1]。同时,酪氨酸激酶细胞膜受体的一种,人表皮生长因子受体2 (HER2) 已被证明在许多乳腺癌和卵巢癌中存在扩增和过表达[2]。在过去的几十年中,针对 HER2 受体的单克隆抗体技术得到了迅速发展,相应的抗体-药物偶联物 (ADC) 已被成功探索用于 HER2 靶向癌症治疗,即利用抗体作为载体,将细胞毒药物高效、选择性地递送到肿瘤细胞内[3-6]。然而,ADC 药物仍然存在一些不可避免的缺陷,例如体积大、制备复杂、偶联位点不特异性、组织穿透性差,这些都可能在一定程度上影响治疗效果[7-9]。为了突破这些局限性,人们开发了各种较小的蛋白质片段作为替代药物载体,如单体抗体 [ 10 ]、抗运载蛋白 [ 11 ]、DARPins(设计的锚蛋白重复蛋白)[ 12 ] 和纳米体 [ 13 ]。除这些候选分子外,亲和体是一种由 58 个氨基酸组成、形成三螺旋束的小亲和蛋白(6~7 kDa),由于其对大量靶蛋白或肽具有高亲和力而受到广泛关注 [ 14 – 16 ]。与抗体相比,亲和体分子具有几个潜在优势,例如由于体积小而能够快速组织穿透、皮摩尔亲和力具有高选择性,并且易于通过微生物发酵获得 [ 17,18 ]。更重要的是,原始亲和体序列中缺乏半胱氨酸,这为我们提供了将半胱氨酸引入序列中通过硫醇化学与有效载荷进行位点特异性结合的机会[19,20]。亲和体分子尺寸小,有利于组织渗透,但同时也导致肾脏快速清除。快速的肿瘤渗透和快速的血液清除性能使亲和体分子适用于各种医学成像应用,如正电子发射断层扫描(PET)成像[21,22]、光学和磁共振成像(MRI)[23,24]和荧光引导手术[25,26],但显然不适合癌症治疗[27]。最近,一些研究者尝试将亲和体分子与细胞毒药物结合,形成亲和体介导的靶向抗癌药物。例如,Jacek Otlewski 等人通过
自1987年第一种抗逆转录病毒疗法(ART)药物批准以来[1],已经对治疗策略进行了巨大改进,从而使人们对HIV-1(PLWH)的人们进行了极大的改善[2]。但是,ART无法消除综合的病毒,后者在受感染细胞内持续存在潜在状态。因此,由于停用治疗导致血浆病毒血症的重新出现,因此需要对ART进行终身遵守[3]。以这种方式,依从性是健康结果的关键决定因素,并防止抗逆转录病毒耐药性发展[3-7]。潜在的HIV-1储存剂定义为具有复制能力但具有转录性无效的HIV-1病毒病毒的长寿命池。尽管记忆CD4þT细胞是主要的储层,但其他免疫细胞也可能与HIV-1持久性相关,例如单核细胞,巨噬细胞和树突状细胞[8]。
硅胶橡胶(SIR),一种重要的弹性体,由于其独特的特性而广泛用于生产各种工程和一般产品。尽管具有显着的特性,但基于SIR的产品仍需要抗微生物剂,例如二氧化钛,TIO 2,以消除黑色霉菌问题。仍然,添加该试剂会改变复合材料的加工性以及物理和机械性能。这项研究研究了添加不同TiO 2含量作为填充硅橡胶复合材料的加工性,物理性能和机械性能的影响。使用两圈磨坊制备了20-耐度高温风化(HTV)的爵士,在0.0、0.3、0.6和1.2 wt%的情况下加固。结果表明,以0.3 wt%TIO 2加强的爵士复合材料表现出最佳性能,其拉伸强度为1.49 MPa,突破时伸长率为340.87%,模量为0.664 MPa,Modulus中的100%,Modulus 300%的0.822 MPA和Modulus 500%的0.954 mpa的300%。此性能可以归因于此浓度下TIO 2和硅橡胶颗粒之间的有效交联密度以及有效的相互作用。结构和形态分析进一步证实了结果。因此,可以推断出,用0.3 wt%二氧化钛固化的硅橡胶具有制定需要抗菌特性的有机硅橡胶化合物的潜力。
摘要在过去几年中,在研究生研究经验(治疗)下以全国传播课程为基于课程的课程已成为从头开始开发新颖的治疗方法的一种替代方法,但是由于学生群体,指导员和实施的富裕程度,对这些多机构(网络)疗法的客观评估(网络)疗法的客观评估都具有挑战性。开发和验证特定于治疗的评估工具所需的时间,金钱和技能可能会令人费解。在这里,我们描述了一个用于评估网络治疗的共同设计过程[环境中抗生素耐药性的普遍性(PARE)],该过程不需要通过外部资助来支持,这是参与教练的相对较低的时间承诺,并导致了经过验证的工具,该工具在多元化的PARE网络机构类型和实施方式中都是可用的。数据收集工作涉及超过两十个独特的机构,42个课程产品以及超过1,300次匹配的评估记录数据点。我们表现出了显着的学生学习收益,但参与与核心PARE模块相关的两个实验室会议后,内容和科学过程技能的影响很小。这些结果表明了对短期治疗方法的功效的希望,这是一个成熟的教育研究领域,可以通过利用治疗网络来开发和验证评估工具来支持降低教师采用障碍的努力。
Table 8: Association between residence of patient and CSOM etiological microorganism (p- value-0.009) ............................................................................................................................. 30
乙型肝炎表面抗原(HBSAG)血清清除术是与预防和治疗慢性乙型肝炎(CHB)有关的当前指南建议的高级治疗目标。1-3这也称为丙型肝炎的功能治愈,与长期预后的改善密切相关。4然而,即使在HBSAG血清清除术后,某些复发率仍保留。基于对238例接受HBSAG血清血清的高乙二醇化Interferon-a(PEG-IFN A)治疗的患者的前瞻性研究,5累积HBSAG复发率从中间随访到160周,为9.66%。基于43,924例患者的荟萃分析表明,HBSAG复发率为6.19%。6最近的研究表明,抗HB的血清转化率和水平与HBSAG复发密切相关。5,7,8 A Li等人进行的研究。 表明,在功能治愈的患者中,复发率显着低于对HBSAG(抗HBS)呈阳性的患者,而抗HBS的抗体呈阳性。 7最近的两项回顾性研究都表明,抗HBS≥100IU/L的功能治愈患者的HBSAG复发率低于抗HBS <100 IU/L的HBSAG复发率。 5,9为了提高抗HBS血清转化率和抗体水平,一些研究报告说,丙型肝炎疫苗(以下称为疫苗)的给药可以改善治疗结果。 115,7,8 A Li等人进行的研究。表明,在功能治愈的患者中,复发率显着低于对HBSAG(抗HBS)呈阳性的患者,而抗HBS的抗体呈阳性。7最近的两项回顾性研究都表明,抗HBS≥100IU/L的功能治愈患者的HBSAG复发率低于抗HBS <100 IU/L的HBSAG复发率。5,9为了提高抗HBS血清转化率和抗体水平,一些研究报告说,丙型肝炎疫苗(以下称为疫苗)的给药可以改善治疗结果。11在一项现实世界中,将20 m g的疫苗给予了11个实现HBSAG血清清除率的个体,其抗HBS血清转化率在9个月的随访中仍为81.8%,但该研究不包括对照组。10在另一项前瞻性研究中,有33名用PEG-IFNA治愈后经历了HBSAG复发的人,在撤退期间接种疫苗的人中有18名表现出抗HBS血清转化,而其他15个未接受疫苗的15个人中只有26.7%表现出这些抗体的存在。