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CYP2C19和临床实践中的药物遗传学
CYP2C19基因经常被包括在临床实践测试的不同药物基因组学面板中，因为它参与了无数常见的药物的代谢。因此，CYP2C19基因分型可以促进精确的治疗决定，并避免在临床环境中发生明显的药物 - 药物相互作用。在本综述中提出了对CYP2C19基因在现实世界医学环境中的作用的全面检查。本综述总结了有关CYP2C19中遗传变异的最新信息，该信息如何影响药物代谢和治疗结果。它进入了广泛的CYP2C19表型，具有不同程度的代谢活性，以及通过对文献的综述对定制药物反应的影响。该评论还分析了CYP2C19在几种医学专业中的临床意义，包括心脏病学，精神病学和胃科学临床，并阐明了它如何影响药理性，安全性，安全性和不良影响。最后，CYP2C19-概述了支持的临床决策，强调了改善治疗结果并实现更实惠的治疗方案的可能性，这是通过精确医学来优化医疗保健服务的一步。
CYP2C19：Mavacamten 7744至7746 -G-标准
7744至7746 AUC =浓度曲线下的面积，IM =中间代谢剂（*1/*2，*1/*3，*17/*2，*17/*3）（CYP2C19酶活性降低），NM = NM =正常代谢剂（*1/*1/*1/*1/*1/*17）无显着性，PM =差的代谢剂（*2/*2，*2/*3，*3/*3）（没有CYP2C19酶活性），S = smpc = smpc =产品特性的摘要，t 1/2 = half-fife，um = um = um = um = um = ultarapid ofermarapid operabid operabidemaper（*17/*17/*cypered coperem cypeccipeer cype cypys eperiated cypyer）（升）。 KNMP的药物遗传学工作组根据可用证据为每个表型组制定了最佳建议。如果由于实际限制而无法遵循此最佳建议，例如无法获得治疗药物监测或较低剂量，医疗保健专业人员应考虑下一个最佳选择。选择的简要摘要和理由：Mavacamten主要由CYP2C19代谢，在较小程度上由CYP3A4代谢。The SmPCs indicate the mavacamten AUC to be 3.4 times higher in patients with gene variants leading to absent CYP2C19 activity (CYP2C19 poor metabolisers (PM)) than in patients with gene variants leading to normal CYP- 2C19 activity (CYP2C19 normal metabolisers (NM)), indicating the presence of a CYP2C19-mavacamten 相互作用。通常，KNMP药物遗传学工作组仅在发现临床作用或药物的治疗范围狭窄时才提供治疗建议。但是，SMPC表明PM中较高的Mavacamten暴露会导致收缩功能障碍的风险增加，即心力衰竭，与NM相比。此外，在用25 mg Mavacamten治疗的8个健康受试者中有3个将左心室射血分数（LVEF）降低20％或更高（即1.67倍注册的最大剂量）长达25天。因此，虽然没有足够的证据表明PM中Mavacamten暴露增加的临床影响，但也没有足够的证据拒绝它。因此，KNMP药物遗传学工作组决定在Mavacamten的荷兰SMPC中采用PM的药物治疗建议（是/Yes/Yes-Inter-Inter-动作）。荷兰SMPC表明对IM和UM中Mavacamten暴露的影响较小，并且在临床上不相关。因此，KNMP药物遗传学工作组决定不为这两种表型（是/否相互作用）提供治疗建议。您可以在KNMP Kennisbank中基因 - 药物相互作用的背景信息文本中找到每个表型的动力学效应的概述。您可能还可以通过您的法院或医师电子决策支持系统访问此背景信息文本。但是，没有足够的证据拒绝SMPC中的警告和建议。此外，基于医学期刊上发表的研究，临床意义评分主要是（80％），因此不适合确定仅通过预先研究提供数据才能为数据提供数据的临床意义。由于这些原因，KNMP药物遗传学工作组决定忽略临床意义评分，并在SMPC中采用基因分型建议。建议有关选择理由，包括选择的理由：与具有CYP2C19基因型的患者的新临床研究或病例报告，导致医学期刊中CYP2C19的活性降低或增加了CYP2C19的活性，因此在不良事件中增加了证据的不良事件中的证据不存在，仅在这些较高的患者中，基因≥3），与camer的相互作用≥3）相互作用。最多10分（被认为对从0到2分的得分有可能有益的预取基因分型）（另请参见此风险分析结束时的临床含义分数表）。SMPC表示在开始Mavacamten之前必须执行基因分型，以指导剂量选择。根据KNMP药物遗传学工作组的命名法，基因分型对于药物安全至关重要。下表使用NM，PM，IM和UM的KNMP命名法。结果，下表中NM，PM，IM和UM的定义与参考中作者使用的定义不同。
CYP2C19基因型测试，用于引导缺血性中风或短暂性缺血性发作后的氯吡格雷使用
2.16测试报告将显示检测到的外交类型或不确定的结果。当测试结果尚无定论时，该公司指出，应使用新的拭子和新的墨盒重复测试。结果局部存储在连接到设备的笔记本电脑上，可以作为PDF导出。公司指出，应要求，Genomadix Cube用户可以获得帮助，以配置Genomadix Cube CYP2C19测试，以自动将CYP2C19结果导出到其电子健康记录系统中。这包括创建一个加密文件，以将结果传输到医院数据系统中。公司指出，可选的外部控制墨盒可用于检查平台的适当性能。公司还指出，要求用户根据本地法规和认证要求运行外部控制。
质子泵抑制剂诱导的肾损伤与CYP2C19多态性的关系：回顾性队列研究
质子泵抑制剂（PPI）最近据报道与肾毒性有关。PPI主要由细胞色素P450 2C19（CYP2C19）代谢。然而，CYP2C19遗传多态性与PPI诱导的肾毒性之间的关系尚不清楚。在这项研究中，我们旨在分析PPI的肾脏损伤发生时间，包括兰索拉唑，埃索美唑，拉布拉唑和Vonoprazan和CYP2C19代谢剂状态，由CYP2C19基因型分类。在这项回顾性队列研究中审查了开处方的PPI的患者。主要结果是估计的肾小球滤过率（EGFR）的时间降低了30％。在接受兰索拉唑治疗的患者中，CYP2C19差的代谢剂（PM）组的EGFR降低了30％的时间比非PM组的时间明显短（PM vs. non-pm，2.43，2.43，2.43，95％的置信区间，1.21至4.87，P = 0.012）。相比之下，在接受埃索美丙唑，拉布拉唑或vonoprazan的患者中，非PM和PM组之间EGFR的30％降低了30％。在兰索拉唑治疗的患者中，CYP2C19 PM，高血压和心肌梗塞史的患者的调整后危害比与30％EGFR的降低显着更高。总而言之，这项回顾性研究表明，用兰索拉唑治疗的患者的CYP2C19代谢剂状态与30％EGFR相关，但与埃苏美唑，拉巴拉唑或Vonoprazan相关。
评估经皮冠状动脉干预后CYP2C19引导的P2Y12抑制剂处方
黑人患者经皮冠状动脉干预（PCI）后的绩效比白人患者更糟糕。抗血小板处方中的不平等可能会导致这种健康差异。我们比较了CYP2C19基因分型后种族的P2Y 12抑制剂处方，以指导PCI后选择抗血小板治疗。包括在PCI后进行临床CYP2C19基因分型的九个部位的患者。推荐用于CYP2C19无功能等位基因载体的替代疗法（例如Prasugrel或Ticagrelor），其中氯吡格雷的效果较差。主要结果是基于基因型的P2Y 12抑制剂（氯吡格雷与替代疗法）的选择。，有2448例（73％）为白色，而659（20％）为黑色。黑色患者的黑色患者的缺乏等位基因（34.3％对29.7％，p = 0.024）。PCI后出院时，处方了44.2％的黑色和44.0％的白色无功能等位基因载体。在12个月内进行最后一次随访时，在数字上的黑色（51.8％）比白色（56.7％）的无功能等位基因载体开了替代疗法（p = 0.190）。然而，考虑到与P2Y 12抑制剂选择相关的其他因素（优势比0.79，95％置信区间0.58-1.08），差异并不显着。黑人（14.3％）和白色（16.7％）没有无功能等位基因的患者（p = 0.232）之间的替代疗法使用没有差异。在PCI后接受CYP2C19测试的实际患者中，黑人和白人患者之间的P2Y 12抑制剂处方率没有差异。我们的数据表明在接受CYP2C19测试的患者中，基因型引导的抗血小板处方中没有种族差异。
2024年12月27日
Genedrive PLC（AIM：GDR）是护理药物遗传学测试公司，宣布其CYP2C19-ID套件的临床性能已发表在《分子生物学杂志》上。该出版物可在https://www.jmdjournal.org/article/s1525-1578(24)00312-x/fulltext上获得。genedrive®CYP2C19测试genedrive®CYP2C19ID护理遗传测试是英国的一致性（“ UKCA”）认证，并建议由国家健康与护理研究所（“ NICE”）作为CAPERCORD of NHS COMPIDES OF COPTIDE的POINCE POINCE（“ NICE”）的建议（“ NICE”），以中风（IS）和短暂性缺血发作（TIA）。 它使用单一的，无侵袭性的脸颊样品，并迅速识别CYP2C19基因的几种重要遗传变异（功能丧失（“ LOF”），这些变异对个人对抗血小板药物质地质指的反应有助于，这些反应可以在缺血性stroke（“ IS”）和瞬态散发（'is'Aschementicational and tircientapticatient）和瞬态攻击（'timical sativectional and tircientaptional andiacient andiacient''中。 其中一些重要的LOF变体在特定族裔中更为普遍，并且在任何其他护理点CYP2C19基因分型平台中都不包括在目标中。 测试报告CYP2C19 DNA变异信息给临床医生，并迅速考虑了大约30％的携带CYP2C19 DNA变异的个体的替代治疗计划，从而导致它们对氯吡格雷的反应较小。 CYP2C19 ID套件的敏感性和特异性为100％，故障率为0.98％（比实验室测试低三倍）。 此外，实验室测试平台返回了八个样本（4％）的错误结果。genedrive®CYP2C19测试genedrive®CYP2C19ID护理遗传测试是英国的一致性（“ UKCA”）认证，并建议由国家健康与护理研究所（“ NICE”）作为CAPERCORD of NHS COMPIDES OF COPTIDE的POINCE POINCE（“ NICE”）的建议（“ NICE”），以中风（IS）和短暂性缺血发作（TIA）。它使用单一的，无侵袭性的脸颊样品，并迅速识别CYP2C19基因的几种重要遗传变异（功能丧失（“ LOF”），这些变异对个人对抗血小板药物质地质指的反应有助于，这些反应可以在缺血性stroke（“ IS”）和瞬态散发（'is'Aschementicational and tircientapticatient）和瞬态攻击（'timical sativectional and tircientaptional andiacient andiacient''中。其中一些重要的LOF变体在特定族裔中更为普遍，并且在任何其他护理点CYP2C19基因分型平台中都不包括在目标中。测试报告CYP2C19 DNA变异信息给临床医生，并迅速考虑了大约30％的携带CYP2C19 DNA变异的个体的替代治疗计划，从而导致它们对氯吡格雷的反应较小。CYP2C19 ID套件的敏感性和特异性为100％，故障率为0.98％（比实验室测试低三倍）。此外，实验室测试平台返回了八个样本（4％）的错误结果。在临床研究中的研究结果，与参考实验室平台测试相比，使用Genedrive®CYP2C19-ID测试和结果进行了急性急诊护理设置患者的CYP2C19 DNA变异，并在测试结果中分配了单独的实验室平台上进行了测试。总而言之，除了比实验室平台低得多的202名患者的队列外，Genedrive®CYP2C19ID套件的表现优于（1）结果的速度，（2）LOF识别的准确性和（3）测试失败率。重要的是，Genedrive®CYP2C19ID套件确定了7例具有LOF变种的患者，这些患者使用替代POC CYP2C19基因分型平台无法检测到，这些平台的重点是两个特定的LOF变体，而GenEdrive®测试或实验室基因分类方法则针对这些五个特定的LOF变体，该方法还针对这些两种lof variants。对此替代平台的试剂储存的冰柜的要求也是GenEdrive®技术规避的急性临床环境中的实施障碍。这项研究证实“Genedrive®系统能够在标准实验室测试中提供准确，快速，无创替代方案，并可以用作临床环境中的护理测试。” Genedrive Plc首席执行官Gino Miele表示：“我们对本出版物中CYP2C19 ID套件的临床表现感到高兴通过NICE作为NHS英格兰IS/TIA的CYP2C19基因分型的首选POC测试的建议，由NHS英格兰的IS/TIA提出，通过良好的健康经济建模，由良好的，积极的价值评估进行了主导，苏格兰卫生技术小组的积极价值评估以及这项研究表明，这项研究证明了卓越的绩效，与实验室测试相比，与我们最近的竞争对手相比，我们与竞争力的临床相比，我们的竞争力均具有良好的临床，我们的竞争力是始终如一的临床。 CYP2C19基因型引导的氯吡格雷治疗在国内和国际上，最终实现了更好的患者结果，改善了公平的医疗保健机会，并积极影响医疗保健财务负担。”有关更多详细信息，请联系：
健康产品安全信息摘要
降低风险HCP在治疗之前和整个治疗过程中应考虑涉及Camzyos的药物相互作用的潜力，包括与非处方药（例如Omeprazole或Esomeprazole）和草药补充剂共同给药的药物相互作用。camzyos禁忌使用中度至强CYP2C19抑制剂或强CYP3A4抑制剂。在启动或更改弱CYP2C19抑制剂或中等CYP3A4抑制剂时，请参阅对CYP2C19或CYP3A4诱导剂或抑制剂的伴随疗法或抑制剂，以进行CAMZYOS剂量调整和LVEF监测建议。
具有阿斯曲霉风险的患者的先发性基因分型策略
摘要 引言 侵袭性曲霉病是血液病患者发病和死亡的最重要原因。目前，伏立康唑是侵袭性真菌病的一线治疗药物。伏立康唑的药代动力学个体间差异取决于遗传因素。伏立康唑总代谢的 70%–75% 参与 CYP450，主要是 CYP3A4 和 CYP2C19，其余 25%–30% 的代谢由单加氧酶黄素进行。CYP2C19 单核苷酸多态性可以解释伏立康唑代谢中 50%–55% 的变异性。材料和方法主要目的是比较预先伏立康唑基因分型与常规实践的效率。主要结果是第五天血清伏立康唑是否在治疗范围内。次要结果是与伏立康唑相关的治疗失败和首次给药后 90 天内不良事件的综合变量。总共将招募 146 名可能接受伏立康唑治疗的侵袭性曲霉病风险患者，并进行 CYP2C19 基因分型。如果患者最终接受伏立康唑治疗，他们将被随机分配（1:1 实验/对照）。在实验组中，患者将根据药物遗传学算法接受剂量，包括 CYP2C19 基因型和临床及人口统计信息。在对照组中，患者将根据临床实践指南接受剂量。此外，将进行西班牙国家医疗保健系统 (NHS) 的成本效益评估。将对每个组进行直接成本计算。结论这项试验将提供有关在西班牙 NHS 中实施预防性伏立康唑基因分型策略的可行性和成本效益的信息。伦理与传播 该方案的西班牙语版本已通过拉巴斯大学医院伦理委员会和西班牙药品和医疗器械管理局的评估和批准。 试验结果
引用：Monserrat Villatoro J，GarcíaGarcíaI，Bueno D等。随机多中心临床试验评估Voriconazole先发制人的基因型
摘要引入侵入性曲霉病是血液疾病患者发病率和死亡率的最重要原因。目前，伏立康唑是侵入性真菌疾病的一线治疗方法。伏立康唑的药代动力学间个体差异取决于遗传因素。CYP450涉及伏立康唑总代谢的70％–75％，主要是CYP3A4和CYP2C19，其中剩余的25％–30％由单氧酶黄素进行的代谢。CYP2C19单核苷酸多态性可以解释伏立康唑代谢变异性的50％–55％。材料和方法的主要目的是将先发制人的伏立康唑基因分型与常规实践进行比较。主要结果是在治疗范围内第五天的血清伏立康唑。次要结果是与伏立康唑有关的第90天内的治疗衰竭和不良事件的综合变量。总共有146例有可能会接受伏立康唑的侵入性曲霉病的患者将被招募，并且CYP2C19将是基因型的。如果患者最终会接受伏立康唑，则将被随机分配（1：1实验/对照）。在实验组中，患者将根据药物遗传学算法接受剂量，包括CYP2C19基因型以及临床和人口统计信息。在控制臂中，患者将根据临床实践指南接受剂量。此外，还将进行西班牙国家医疗保健系统（NHS）的观点成本效益评估。试验结果将执行每个手臂的直接计算。结论该试验将提供有关西班牙NHS中先发制人伏立康唑基因分型策略实施的可行性和成本效益的信息。道德和传播该协议的西班牙版本已由La Paz大学医院伦理委员会和西班牙药品和医疗设备进行了评估和批准。
发病年龄增加了剂量调整的血清...
摘要目的这项研究的目的是检查常见抗抑郁药的剂量调整血清浓度（C/D比）增加的发作年龄，并探索与性别和CYP2C19/CYP2D6基因型的潜在关联。从治疗性药物监测（TDM）服务中获得了Citalopram，Escitalopram，Sertraline，Venlafaxine和mir-tazapine和Mir- Tazapine和CYP基因型的方法的血清浓度和规定的每日剂量。使用（i）所有个人，（ii）男性和女性和（iii）CYP2D6/CYP2C19正常代谢剂（NMS）和CYP2D6/CYP2D6/CYP2C19 Intermediate或Pol pmss（IMS/PMSSSSSSSSSSSSS）（IMSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSS）（III），使用（i）所有个人，（ii）男性和女性（III）CYP2D6/CYP2C19中的年龄和抗抑郁药对数C/D比的关系来检查年龄和抗抑郁药log c/d比率之间的关系。结果总共包括34,777个人； CYP基因型可获得21.3％。C/D比率的提高从44-55岁。此后，与文拉法辛和米塔夏平相比，西妥位和依他普兰的增加进展的速度更快。估计C/D比例的两倍发生在79（Citalopram），81（Escitalopram），86（Venlafaxine）和90年（Mirtazapine）。对于舍曲林，仅观察到C/D比的适度变化。对于依然罗拉氏菌和文拉法辛来说，观察到的C/D比率的增加始于女性的早期。有关CYP基因型的结果尚无定论。结论与年龄相关的C/D比率开始于中年成年人，并且在最古老的旧老年人中的c/d比率高于两倍以上。与其他抗抑郁药相比舍曲林似乎不太容易发生C/D比的变化。