警告:心力衰竭风险 CAMZYOS 会降低左心室射血分数 (LVEF),并可能因收缩功能障碍导致心力衰竭。在使用 CAMZYOS 治疗之前和治疗期间,需要通过超声心动图评估 LVEF。不建议 LVEF <55% 的患者开始使用 CAMZYOS。如果在任何一次就诊时 LVEF <50% 或患者出现心力衰竭症状或临床状况恶化,则应中断 CAMZYOS。同时使用 CAMZYOS 与某些细胞色素 P450 抑制剂或停用某些细胞色素 P450 诱导剂可能会增加因收缩功能障碍导致心力衰竭的风险;因此,CAMZYOS 禁用于以下情况:• 中至强 CYP2C19 抑制剂或强 CYP3A4 抑制剂• 中至强 CYP2C19 诱导剂或中至强 CYP3A4 诱导剂由于收缩功能障碍导致心力衰竭的风险,CAMZYOS 只能通过风险评估和缓解策略 (REMS) 下称为 CAMZYOS REMS 计划的限制计划获得。
首次在波多黎各提供个性化药物,该药物允许患者选择正确的药物剂量。药物的功效,其潜力和副作用不仅是对药物选择和剂量的结果,而且是代谢和与受体相互作用的结果。这种代谢是由位于肝脏中的细胞色素P450系统(CYP450)的酶进行的。当建议的剂量旨在治疗“平均”人时,人类CYP450系统的变异性可以改变单个剂量,有效性和安全性。这些变化与精神健康,心脏代谢疾病和控制疼痛的药物特别相关。这些可以通过在不良效应后甚至治疗前通过DNA基因分型来测量。可以定制药物选择和剂量,以单独提供有效且安全的治疗(DNA靶向医学)。在诸如波多黎各之类的遗传混合人群时,这种能力至关重要,非洲,美洲印第安人和欧洲血统都会融合每个人。该测试包括对CYP2C9,CYP2C19和CYP2D6基因的分析,仅使用拭子获得的血液样本或颊样品。基因分型的结果和方向显着提高了药物治疗的功效和安全性。至:确定每个患者的功能状态对于CYP450的三种主要同工酶,这与神经精神病学和心理代谢药物的代谢有关:CY92D6,CYP2C9和CYP2C19。接受药物或医疗设备组合治疗的患者。对这些同工酶的遗传代码总共37种变异的高分辨率基因分型:CYP2C19(20等位基因),CYP2C9(7个等位基因)和CYP2C19(10等位基因)(10个等位基因)(10个等位基因)。表征了CYP2D6和CUP2C19基因(分别 * 2nd和 * 17)的特征和快速启动子等位基因,赋予了代谢功能的增加。改变和代谢储备的客观指数以及等位基因的改变。HIL OMET PHYZIOTYPE™系统:确定神经精神病学和心理学和心脏代谢疾病的高代谢风险基因组已经开发了Hilomet phyziotype系统,以通过提供基于DNA的分析工具来帮助提供者,从而在神经精神病患者中提供基于DNA的分析工具,并具有药物治疗的患者或药物治疗患者或培养药物的患者。Hilomet Physiotype系统为临床医生提供了自定义药物治疗的能力,并在最具挑战性的病例中提高了安全性和依从性,例如:具有药物不耐症,副作用,对治疗的抵抗力或治疗性衰竭的患者。由于早期或高龄引起的脆弱患者(儿童,青少年和老年人)。
有关药物浓度解释的问题,可以在TEL上找到临床药理顾问。046-17 46 20(10.00-16.00)。舍曲林和脱甲基脱甲基抗抑郁药。确定浓度的指示包括但不限制自身的依从性控制,尽管有足够的剂量,但尽管剂量低或不令人满意的效果,但副作用。舍曲林的半寿命通常在24-32小时之间[1]。主要的代谢产物脱甲米酯对羟色胺传送带的亲和力较低,并且不认为对药理活性有显着贡献[2,3],但其与母质相关的浓度可以表明代谢中的偏差。desmetylsetrilin的半寿命在56至120小时之间[1]。塞特拉林的新陈代谢涉及几种不同的CYP酶(CYP2D6,CYP2B6,CYP3A4,CYP2C9和CYP2C19),使相互作用的风险较低[4]。但是,CYP2C19代谢缓慢的人可能会表现出来(P.G.A.遗传学或与例如埃塞美拉唑)更高浓度静态[5,6]。性别似乎对舍曲林的浓度没有重要作用[7,8],但另一方面,高年龄与较高的浓度有关[8,9]。
•儿科(<18岁):加拿大卫生部未授权儿科使用指示。•老年病(≥65岁):老年人已经证明了更长的半衰期和清除率降低,因此应考虑较低的剂量和最大剂量。可能需要每天10毫克开始,并根据需要滴定并容忍。针对大多数老年患者的建议剂量为20 mg/天。一些患者可能会对10 mg/天的剂量反应(请参阅7.1.4老师)。如果需要并容忍,剂量可以滴定至20 mg/天。与其他SSRI一样,应在治疗可能更容易受到不良事件的老年女性患者(例如低钠血症和SIADH(不适当抗利尿激素分泌))等不良事件的情况下谨慎行事。请参阅7个警告和预防措施,糖尿病患者,低钠血症。另请参见10.3药代动力学,老年病。•肝损伤剂量应限于轻度至中度肝功能不全的患者剂量范围的下端。因此,建议每天使用10毫克的初始口服剂量。随后,根据患者的反应和临床判断,可以增加剂量。肝功能降低的患者应接受不超过20 mg/天的剂量(请参阅7个警告和预防措施,肝损伤)。西妥拉兰。•肾功能不全,对于轻度到中度肾功能不全的患者不需要剂量调整。由于Celexa对严重肾功能障碍患者的药代动力学或药效动力学作用没有可用信息,因此应谨慎使用CELEXA。•CYP2C19不良代谢剂在治疗的前两周内,每天的初始剂量为10 mg,对于众所周知的CYP2C19代谢剂较差的患者。根据个体患者的反应,剂量可能会增加到最多20 mg(请参阅10.3药代动力学,代谢)。celexa 20 mg/day也是服用伴随CYP2C19抑制剂的患者的最大建议剂量(例如cimetidine)由于QT延长的风险。
幽门螺杆菌感染和 Zollinger-Ellison 综合征,以及预防高危患者(年龄 > 65 岁,有胃肠道溃疡病史或同时接受抗血小板、抗凝或皮质类固醇治疗)的非甾体抗炎药 (NSAID) 相关胃肠道病变(Strand 等人,2017 年)。许多此类疾病通常需要长期治疗,这增加了患者发生临床上显著的药物相互作用的可能性。此外,标签外处方已被广泛报道,特别是在功能性消化不良和预防非风险患者 NSAID 引起的胃十二指肠病变方面(Lassalle 等人,2020 年)。自 1980 年代后期推出市场以来,PPI 在许多国家的使用都有所增加。例如,在法国,2015 年有超过 1500 万拥有医疗保险的人(占法国成年人口的近三分之一)是 PPI 使用者(Singh 等人,2018 年;Lassalle 等人,2020 年)。在一项研究中,三分之一的患者无法确定 PPI 指征,四分之三的 NSAID 预防性处方没有发现可测量的风险因素(Lassalle 等人,2020 年)。大约 20% 的癌症患者使用 PPI(Kinoshita 等人,2018 年;Tvingsholm 等人,2018 年;Sharma 等人,2019 年);然而,PPI 通常会被过量用于治疗化疗的副作用(如 GERD)或作为与皮质类固醇或 NSAID 联合治疗的预防措施(Lassalle 等人,2020 年)。总体而言,PPI 被认为不良事件很少,因为它们通常耐受性良好。然而,据报道,PPI 与胃肠道疾病(恶心、腹痛、传输障碍)、离子吸收障碍(低镁血症、铁缺乏、维生素 B12 缺乏)、肾衰竭、感染(肺炎、艰难梭菌感染、腹膜炎)和骨折有关(Singh 等人,2018 年;Yibirin 等人,2021 年)。此外,PPI 还参与各种药物 - 药物相互作用 (DDI) (Wedemeyer 和 Blume,2014 年;Strand 等人,2017 年;Patel 等人,2020 年;Uchiyama 等人,2021 年)。通过提高胃液 pH 值,PPI 会影响胃液 pH 依赖性药物的吸收。事实上,某些弱碱性药物的胃液 pH 值升高会导致溶解度降低,随后的吸收率也会降低 (Wedemeyer 和 Blume,2014 年;Patel 等人,2020 年)。PPI 也可能影响药物消除,因为它们是有机阳离子转运蛋白 (OCT,参与底物药物的肾脏排泄) 和 P-糖蛋白流出转运蛋白的潜在抑制剂 (Wedemeyer 和 Blume,2014 年;Patel 等人,2020 年)。 PPI 主要在肝脏中通过细胞色素 P450 酶 (CYP) 系统代谢,主要是 CYP2C19 和 CYP3A4 ( Wedemeyer and Blume, 2014 )。它们能够作为 CYP 的抑制剂或诱导剂;抑制 CYP 会增加全身对药物的暴露量 (Patel 等人,2020 年)。奥美拉唑对 CYP2C19 具有高亲和力,对 CYP3A4 具有中等亲和力,因此具有相当大的 DDI 潜力 (Wedemeyer and Blume, 2014 年)。埃索美拉唑也能在临床上显著抑制 CYP2C19,而其他 PPI 对 CYP2C19 的抑制在临床上并不重要 (Patel 等人,2020 年)。然而,只有少数涉及 PPI 的 DDI 具有临床意义 (Wedemeyer and Blume, 2014 年)。尽管如此,
直到开始治疗后大约1个月,恩扎拉胺的全部诱导潜力可能才能发生,尽管达到稳态的血浆浓度的enzalutamide浓度,尽管可能会较早一些诱导效应。应评估服用CYP2B6,CYP3A4,CYP2C9,CYP2C19或UGT1A1底物的药物的患者,应在XTANDI治疗和剂量调整的第一个月内被视为适当的情况。考虑到enzalutamide的长半衰期(5.8天,请参阅第5.2节 - 药代动力学特性),对酶的影响可能会在停止XTANDI后持续一个月或更长时间。在停止Xtandi治疗时,可能需要逐渐减少伴随药物。
以下基因被认为是高度相关的,要么是由于已发表的给药指南或在药物标签中被提及是药物反应的重要预测指标,要么是可能的禁忌症(对于某些基因型载体)。用基因分型对这些基因进行测试(即不是测序)是合适的(请参阅下面有关HLA基因的信息)。请参阅文档“ PGX面板的最小等位基因选择”,以列出最小要求的变体(具有优先级别2的变体是每个基因的绝对最小值)。变体选择和优先级基于全球和人口水平等位基因频率,CPIC(临床药物遗传学实施联盟)准则,以及CYP2C19,CYP2C9和CYP2D6的分子病理协会的等位基因选择指南。
•奥美拉唑是针对奥美拉唑高敏性的患者或第6.1节中列出的任何赋形剂以及包括对配方过敏反应或任何替代苯二咪唑的反应的患者。•奥美拉唑像其他质子泵抑制剂(PPI)一样,不应与Nelfinavir同时使用(请参阅第4.5节)。4.4在存在任何警报症状的情况下使用的特殊警告和预防措施(例如,明显的无意减肥,复发性呕吐,吞咽困难,血液或梅雷纳)以及胃溃疡被怀疑或存在时,应排除恶性肿瘤,因为治疗可能会减轻症状和延迟诊断。不建议将阿扎那韦与质子泵抑制剂共同给药(请参见第4.5节)。如果不可避免地会判断阿扎那韦与质子泵抑制剂的组合,则建议将临床监测(例如,病毒负荷)结合使用,与100 mg ritonavir a atazanavir的剂量增加到400 mg,不应超过100 mg ritonodonavir; Omeprazole 20 mg。可能会减少由于低或achlorhydria而导致的维生素B12(氰callamin)的吸收。在长期治疗时体内储存降低的患者或危险因素的危险因素中应考虑这一点。奥美拉唑是CYP2C19抑制剂。在使用奥美拉唑开始或结束治疗时,应考虑与通过CYP2C19代谢的药物相互作用的潜力。在氯吡格雷和奥美拉唑之间观察到一种相互作用(请参见第4.5节)。这种相互作用的临床相关性尚不确定。是一种预防措施,应劝阻奥美拉唑和氯吡格雷的伴随使用。用质子泵抑制剂治疗可能导致胃肠道感染(例如沙门氏菌和弯曲杆菌)的风险略有增加(请参阅第5.1节)。已经报道了用质子泵抑制剂(PPI)(如奥美拉唑)治疗的患者至少三个月,在大多数情况下,一年中,严重的低镁血症。高镁血症的严重表现,例如疲劳,四分,ir妄,抽搐,头晕
溴唑仑 I 期代谢主要由 CYP450 酶系统的几种同工酶(CYP2B6、CYP2C19、CYP3A4、CYP3A5 和 CYP2C9)介导,而 II 期代谢涉及同工酶 UGT1A4 和 UGT2810。单羟基化代谢物包括 4-羟基化溴唑仑和 -羟基溴唑仑,以及另一种脱羟基代谢物 -5-二羟基溴唑仑。葡萄糖醛酸化后, -羟基葡萄糖醛酸和 N -葡萄糖醛酸是最丰富的 II 期代谢物。有关该化合物药效学的信息仅限于一项关于其与 -氨基丁酸 A 型/苯二氮卓受体复合物的 亚基结合的体外研究。溴唑仑对 亚基无选择性,对含有 1(K i = 2.8 nM)、 2(K i = 0.69 nM)和 5(K i = 0.62 nM)亚基的受体表现出可测量的结合亲和力。
Bousman(2018)解决了在药物遗传测试面板中应包括哪些基因和变体的问题,以最好地为患有精神健康状况的患者提供有关药物选择和给药的决定。作者根据以下七个来源的最高证据创建了与精神病学相关的基因 - 药物相互作用的网络图:药物基因组学知识基础,临床药物遗传学实施联盟,荷兰药物基因生成工作组,食品和药物管理局,欧洲药物管理局,欧洲药物管理局,药物管理局,药品和医疗机构和加拿大医疗机构和加拿大的加拿大加拿大加拿大助理。基于网络图,作者提出了一个最小基因和用于精神病学药物遗传学测试的最低基因,其中包括五个基因(CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6,CYP2D6,HLA -A -A -A和HLA)中的16种变体。
