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World File Search SystemCYP3A
揭示CYP3A肠道与肝脏药物代谢和P- ...
通过丰度，CYP3A约占肠道中所有CYP的80％[5]。虽然肠中的CYP3A表达估计仅是肝脏中发现的一小部分，但肠道代谢对于各种药物起着重要作用。例如，环孢菌素，咪达唑仑，他克莫司，硝苯地平，菲洛迪平和维拉帕米都表现出明显的肠道第一通道代谢[6]葡萄柚汁被认为是一种选择性肠道CYP3A抑制剂，因为其作用限制在肠内。例如，用静脉注射的环孢菌素，felodipine或saquinavir食用葡萄柚汁对PK概况没有影响，但是当这些药物与葡萄柚汁摄入量相处时，观察到药物暴露的大量增加[6]。葡萄柚汁实际上可以将药物暴露增加多达1400％[7]。药物PK的这种升高会导致不良反应，因此，在服用CYP3A底物的口服药物时，指示患者避免葡萄柚和其他柑橘汁。葡萄柚汁被认为可逆地抑制肠道CYP3A，甚至在延长摄入量后甚至降低了CYP3A蛋白浓度。它还相互作用并抑制诸如OATPB之类的摄取传输[7]。因此，与研究产品共同给药的葡萄柚汁消费可以提供有关肠道代谢的有价值的信息。此外，在两部分的研究中，以研究药物为肇事者的两部分研究中的静脉和口服咪达唑仑可以帮助评估肠道与肝脏对CYP3A诱导或抑制的相对贡献。例如，如果观察到对IV咪达唑仑共同给药的影响，而不是与口服表述，则该作用将在肝脏水平上建立。
SARS-COV-2 MPRO抑制剂Ibuzatrelvir是底物，但不是诱导剂，也不是CYP3A的抑制剂
•研究1：分配给治疗的参与者：14，男性（71.4％），平均年龄：45.1（27-58）年。•研究2：分配给治疗的参与者：12，男性（66.7％），平均年龄：38.7（25-50）年。•所有治疗方法都是安全的，并且通常耐受性良好。•与多剂量的ibuzatrelvir共同管理或单独施用时，咪达唑仑血浆暴露相似。•iBuzatrelvir auc inc和c Max的调整后几何平均值的测试/参考比率分别为Itraconazole（测试）和单独给药（参考），分别为212.83％和124.35％（图2，表2）。ibuzatrelvir平均T½的平均值几乎翻了一番，当ibuzatrelvir与itraconazole共同管理（10.92小时），而Ibuzatrelvir单独管理（5.502小时）。
处方信息| Korlym®（Mifepristone）300毫克平板电脑
WARNING: TERMINATION OF PREGNANCY 1 INDICATIONS AND USAGE 2 DOSAGE AND ADMINISTRATION 2.1 Testing Prior to and During KORLYM Administration 2.2 Adult Dosage 2.3 Dosing in Renal Impairment 2.4 Dosing in Hepatic Impairment 2.5 Concomitant Administration with CYP3A Inhibitors 3 DOSAGE FORMS AND STRENGTHS 4 CONTRAINDICATIONS 5 WARNINGS AND PRECAUTIONS 5.1 Adrenal Insufficiency 5.2 Hypokalemia 5.3阴道出血和子宫内膜变化5.4 QT间隔延长5.5经过皮质类固醇治疗治疗的疾病的恶化/恶化5.6使用强CYP3A抑制剂5.7肺炎孢子肠炎jiroveci感染5.8肺炎感染5.8 5.8临床互动反应的潜在互动6.1次临时试验6.1 porderbors nighter inders presseads 6.2 postrabs inders inders inders precign of 6.2 postrabs inders precign of 6.2 postrabs precign of 6.2 postrabs inders preckark of 6.2 postrack of 6.2。 CYP3A 7.2 CYP3A抑制剂7.3 CYP3A诱导剂
与口服避孕药（COCS）合并的临床药物相互作用研究
4，如果赞助商不打算进行COC DDI研究，则应提供足够的理由。应考虑的某些因素包括：（1）基于敏感的CYP3A底物的研究的预计相互作用幅度和其他科学证据，例如缺乏并发的CYP3A抑制作用； （2）研究药是否显示出任何非临床生殖和发育毒性。在此情况下，鼓励赞助商咨询相关的审查部门。
JOURNAVX（suzetrigine）片剂，口服
1 适应症和用法 2 剂量和给药 2.1 推荐剂量和给药说明 2.2 肝功能不全患者的推荐剂量 2.3 CYP3A 抑制剂的剂量调整 2.4 关于漏服剂量的建议 3 剂型和强度 4 禁忌症 5 警告和注意事项 5.1 与强效或中效 CYP3A 抑制剂同时使用会增加不良反应的风险 5.2 与某些 CYP3A 底物发生药物相互作用的风险 5.3 与某些激素避孕药发生药物相互作用的风险 5.4 中度和重度肝功能不全患者的不良反应风险 6 不良反应 6.1 临床试验经验 7 药物相互作用 7.1其他药物对 JOURNAVX 的影响 7.2 JOURNAVX 对其他药物的影响 8 特定人群的使用 8.1 怀孕
FILSPARI®（SPARSENTAN）完整处方信息
•强的CYP3A抑制剂：避免使用。增加了Sparsentan的暴露量（2.6，7.2，12.3）。•中度CYP3A抑制剂：监测不良反应。增加了Sparsentan的暴露（7.2，12.3）。•强大的CYP3A诱导剂：避免使用。减少了Sparsentan的暴露（7.3，12.3）。•抗酸剂：避免在使用Sparsentan前2小时内使用。可能会减少对Sparsentan的接触（7.4，11）。•酸还原剂：避免伴随使用。可能会减少对Sparsentan的接触（7.4）。•非甾体类抗炎药（NSAID），包括选择性环氧合酶（COX-2）抑制剂：监测肾功能恶化的迹象。增加肾脏损伤的风险（7.5）。•CYP2B6、2C9和2C19底物：底物功效的监测。减少了这些底物的暴露（7.6，12.3）。•敏感的P-GP和BCRP底物：避免使用。增加对基材的接触（7.7，12.3）。•增加血清钾的药物：高钾血症的风险增加，经常监测血清钾（5.6，7.8）。
paxlovid DHCP_PSUSA-10984-202306
使用强大的CYP3A抑制剂Paxlovid在接受CYP3A代谢的伴随药物的患者中可以增加这些药物的血浆浓度。严重的不良反应的病例，其中一些是致命的，是由于paxlovid和免疫抑制剂之间的药物相互作用，包括钙调蛋白抑制剂（VOCLosporin，ciclosporin和artacrolimus）和MTOR抑制剂（依维氏症和sirolimus）。在某些情况下，观察到免疫抑制剂浓度迅速增加到有毒水平，导致威胁生命的条件。例如，高高克莫司水平会导致急性肾脏损伤，并增加由于过度的免疫抑制引起的严重感染的敏感性。paxlovid。需要与多学科小组（例如，医师，免疫抑制疗法的专家和/或临床药理学专家）进行咨询，以管理与钙调蛋白抑制剂（Ciclosporin and Mtorlimus）和canineurin抑制剂共同给药的复杂性
使用基于LC-MS的代谢组方法，鉴定酪氨酸激酶抑制剂Pexidartinib的反应性代谢产物
摘要：Pexidartinib（Pex，Turalio）是巨噬细胞刺激性因子1受体的选择性和有效抑制剂，已批准用于治疗弯曲型巨型细胞肿瘤。然而，诊所已经报道了频繁和严重的不良反应，导致PEX对肝损伤的风险发出了盒装警告。与PEX相关的肝毒性（尤其是代谢相关的毒性）的机制仍然未知。在当前研究中，使用谷胱甘肽（GSH）和甲氧基胺（NH 2 OME）研究了人/小鼠肝微粒体（HLM/MLM）和原代人肝细胞（PHH）中PEX的代谢激活。使用基于LC- MS基于LC- MS的代谢组学方法，在HLM/MLM中鉴定了11个PEX-GSH和7个PEX-NH 2 OME加合物。此外，在PHH中检测到4个PEX-GSH加合物。CYP3A4和CYP3A5被确定为负责使用重组人P450和CYP3A化学抑制剂酮康唑形成这些加合物的主要酶。总体而言，我们的研究表明，PEX代谢可以产生由CYP3A介导的反应代谢产物，并且需要进一步研究反应性代谢物与PEX肝毒性的关联。
处方信息重点 这些重点不包括安全有效地使用 ORGOVYX 所需的所有信息。请参阅完整处方
完整处方信息 1 适应症和用途 ORGOVYX 适用于治疗患有晚期前列腺癌的成年患者。 2 剂量和给药 2.1 推荐剂量 第一天以 360 mg 的负荷剂量开始 ORGOVYX 治疗，并继续治疗，每天大约同一时间口服 120 mg 剂量一次。ORGOVYX 可以与食物一起服用或单独服用 [见临床药理学 (12.3)]。指导患者将药片整个吞下，不要压碎或咀嚼药片。建议患者在记起时立即服用错过的 ORGOVYX 剂量。如果错过剂量超过 12 小时，患者不应服用错过的剂量并继续服用下一次预定的剂量。如果 ORGOVYX 治疗中断超过 7 天，则在第一天以 360 mg 的负荷剂量重新开始使用 ORGOVYX，并继续以每天一次 120 mg 的剂量服用。对于使用 GnRH 受体激动剂和拮抗剂治疗前列腺癌的患者，通常在出现非转移性或转移性去势抵抗性前列腺癌后继续治疗。2.2 与 P-gp 抑制剂一起使用时的剂量调整避免将 ORGOVYX 与口服 P-gp 抑制剂共同给药。如果无法避免共同给药，请先服用 ORGOVYX，然后至少间隔 6 小时服用[见药物相互作用 (7.1) 和临床药理学 (12.3)]。如果需要使用 P-gp 抑制剂进行短期治疗，则 ORGOVYX 治疗可中断长达两周。 2.3 与 P-gp 和强 CYP3A 诱导剂联合使用时的剂量调整 避免将 ORGOVYX 与 P-gp 和强 CYP3A 诱导剂联合使用。如果无法避免联合使用，则将 ORGOVYX 剂量增加至每天一次 240 毫克。停止使用 P-gp 和强 CYP3A 诱导剂联合使用后，恢复推荐的 ORGOVYX 剂量 120 毫克，每天一次 [见药物相互作用 (7.1) 和临床药理学 (12.3)]。 3 剂型和规格 片剂：120 毫克，浅红色，杏仁形，薄膜包衣，一面压印“R”，另一面压印“120”。
干扰他克莫司代谢的药物（FK506）
全身可用的他克莫司由肝脏 CYP3A4 代谢。也有证据表明肠壁中的 CYP3A4 会进行胃肠道代谢。同时使用已知可抑制或诱导 CYP3A4 的药物或草药可能会影响他克莫司的代谢，从而增加或降低他克莫司的血药浓度。因此，建议在同时使用可能改变 CYP3A 代谢的物质时监测他克莫司的血药浓度，并酌情调整他克莫司剂量，以保持类似的他克莫司暴露量