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胃癌肿瘤微环境的主角
对癌细胞与其环境相互作用的深入了解阐明了肿瘤微环境在肿瘤进展和化学抗性中的关键作用。癌症相关成纤维细胞是肿瘤微环境的主角，促进癌细胞的转移、干细胞和化学抗性，并减弱抗癌免疫反应。胃癌是临床上最具侵袭性的癌症之一，对抗癌疗法具有耐药性。越来越多的证据表明，癌症相关成纤维细胞是胃癌肿瘤免疫微环境不良和预后不良的最主要风险因素。因此，针对癌症相关成纤维细胞可能是克服对传统化疗药物、分子靶向药物和免疫疗法的耐药性、提高胃癌生存率的关键。然而，癌症相关成纤维细胞的异质性可能会使癌症相关成纤维细胞靶向方法的开发复杂化。尽管单细胞测序研究开始剖析癌症相关成纤维细胞的异质性，但研究界仍应回答这些问题：“是什么使得癌症相关成纤维细胞具有致瘤性？”；“不同癌症相关成纤维细胞亚群的细胞内信号传导和分泌组有何不同？”；以及“哪些癌症相关成纤维细胞亚型在特定癌症类型中占主导地位？”。揭开这些问题的面纱可以为发现有效的癌症相关成纤维细胞靶向策略铺平道路。在这里，我们回顾了这些问题的现有知识和观点，重点关注 CAF 如何诱导胃癌的侵袭性和治疗抵抗性。我们还回顾了通过抑制癌症中的 CAF 诱导剂和 CAF 标志物来阻止癌症相关成纤维细胞发展和激活的潜在治疗方法。
三阴性乳腺癌细胞中 BCL-xL 表达较低有利于化疗疗效，且这种作用受到癌症相关成纤维细胞的限制
三阴性乳腺癌 (TNBC) 预后不良，主要是因为它们对化疗有耐药性。已知这种耐药性与 BCL-2 家族蛋白（即 BCL-xL、MCL-1 和 BCL-2）中某些抗凋亡成员的表达升高有关。这些蛋白通过结合和隔离抑制促凋亡蛋白活化来调节细胞死亡，并且可以被 BH3 模拟物选择性拮抗。然而，BCL-xL、MCL-1 和 BCL-2 对 TNBC 细胞对化疗敏感性的个体影响，以及它们受癌症相关成纤维细胞 (CAFs) 的调节，癌症相关成纤维细胞是肿瘤基质的主要成分，也是治疗耐药性的关键因素，这仍有待阐明。使用基因编辑或 BH3 模拟物抑制 TNBC 细胞系 MDA-MB-231 中的抗凋亡 BCL-2 家族蛋白，我们发现 BCL-xL 和 MCL-1 通过补偿机制促进癌细胞存活。该细胞系对化疗的敏感性有限，与 TNBC 患者观察到的临床耐药性一致。我们阐明了 BCL-xL 在治疗反应中起着关键作用，因为它的消耗或药理抑制提高了化疗效果。此外，BCL-xL 表达与患者来源的肿瘤中的化疗耐药性有关，其中其药理抑制增强了体外对化疗的反应。在癌细胞和 CAF 的共培养模型中，我们观察到即使在 BCL-xL 表达降低使癌细胞更易受化疗影响的情况下，与 CAF 接触的癌细胞也会对化疗表现出降低的敏感性。因此，CAF 在乳腺癌细胞中发挥着显著的促存活作用，即使在通过联合化疗和缺乏主要化学抗性因素 BCL-xL 而极易导致细胞死亡的环境中也是如此。
奉 - 空军命令
本指令实施空军政策指令 (AFPD) 21-1《管理航空航天设备维护》和 AFI 21-124《空军油液分析计划 (OAP)》中的政策指导。本指令提供制定有效的飞机金属技术计划、无损检测 (NDI) 计划、飞机结构维护 (ASM) 计划和低可观测 (LO) 飞机结构维护计划所需的指导和方向。本指令适用于 ACC、PACAF 和 USAFE。分配给这两个 MAJCOM 的所有租户单位都将遵循本指令。它仅适用于动员后的空军国民警卫队 (ANG) 和经典助理全兵力整合 (TFI) 单位。它适用于联合部队部署期间的空军预备役司令部 (AFRC) 经典助理 TFI 单位和 AFRC CAF 单位。本指令的附件 3 适用于所有 AFRC CAF 单位。所有 ACC、PACAF、USAFE 维护中队 (MXS) 和设备维护中队 (EMS) 以及制造飞行队或本指令中的任何部分都应保留本指令的最新版本。补充内容不会减少要求，也不会改变
与癌症相关的成纤维细胞和前列腺癌干细胞
前列腺癌发育和耐药性的主要驱动因素的前列腺癌干细胞（PCSC）的功能异质性和生态位吸引了大量研究的关注。与癌症相关的纤维细胞（CAF），它们是肿瘤微环境（TME）的关键组成部分（TME），其主要影响PCSC茎。此外，CAFS通过释放信号分子并修改周围环境来促进PCSC的生长和存活。相反，PCSC可以通过产生各种分子来影响CAF的特征和行为。这种串扰机制对于前列腺癌的进展和治疗耐药性的发展至关重要。使用类器官建模TME可以对CAF-PCSC相互作用进行深入研究，从而提供了一种有价值的临床前工具，以准确评估潜在的靶基因并设计针对前列腺癌的新型治疗策略。这篇综述的目的是讨论有关CAF-PCSC相互作用和串扰的多层次和多坐骑调节机制的当前研究，旨在为治疗方法提供解决前列腺癌治疗挑战的治疗方法。
语音教师对语音学生声音健康的指南
1 “Julie 谈论她的声音，第 2 部分”，YouTube 视频。2 “Rolando Vilazon 谈论他的声带囊肿”，YouTube 视频。3 “拯救沉默歌手的手术”，周末版周日，NPR 系列。4 “Natalie Dessay”，Thé ou café 的一集。5 McCoy，你的声音，17。6 McCoy，你的声音，26。
声乐教师为声乐学生提供的声乐健康指南
1 “Julie 谈论她的声音，第 2 部分”，YouTube 视频。2 “Rolando Vilazon 谈论他的声带囊肿”，YouTube 视频。3 “拯救沉默歌手的手术”，周末版周日，NPR 系列。4 “Natalie Dessay”，Thé ou café 的一集。5 McCoy，你的声音，17。6 McCoy，你的声音，26。
国防团队全面健康和保健战略框架
领导健康和保健需要组织多个层面的协调努力。这是各级领导的责任，需要领导者在平衡个人成员的需求和组织需求时集中精力。加拿大武装部队领导力原则植根于竞争价值观框架 1,2 ，根据加拿大武装部队效力定义领导力和有效的加拿大武装部队领导力，后者包括五个主要维度：任务成功、内部整合、成员福祉和承诺、外部适应性和军事精神。人们认识到，有时这些维度可能会争夺资源和注意力，因此，领导者在处理相互竞争的价值观和优先事项以及管理决策固有风险时，必须牢记成员的健康和保健。
战士信息交换 2023 年 7 月 12 日
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国防和安全人工智能
国际治理创新中心 (CIGI) 和加拿大国防研究与发展局 (DRDC) 举办了一系列互动虚拟研讨会，探讨如何使用人工智能 (AI) 应对国防和安全挑战和机遇。该系列研讨会的目的是将来自加拿大人工智能创新生态系统、国防部 (DND) 和加拿大武装部队 (CAF) 的专家聚集在一起，就人工智能的发展和应用对国防和安全的影响交换意见，为 DRDC 的战略科技和创新计划提供信息，并为 DND 和 CAF 的人工智能战略的发展做出贡献。该系列研讨会分为三个主题领域：人工智能和半自主系统、人工智能和网络安全以及实现全域指挥和控制。这些会议是互动的，采用了构思方法，这意味着它们旨在产生想法和潜在解决方案，并为参与者提供必要的信息，以便就军事和国防和安全领域未来使用人工智能的形式和方向做出决策。本特别报告是对这些讨论的总结，同时也借鉴了在该应用领域采用人工智能的政策、法规、多样性和道德层面。