各国 COVID-19 归因死亡率和 BCG 疫苗使用情况的差异 作者 Anita Shet 1 ,医学博士,哲学博士* Debashree Ray,哲学博士 Neelika Malavige 2 ,医学学士,哲学博士 Mathuram Santosham 1 ,医学博士 Naor Bar-Zeev 1 ,哲学博士 * 通讯作者 1 美国巴尔的摩约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院国际卫生系国际疫苗获取中心 2 斯里兰卡努格戈达斯里贾亚瓦德纳普拉大学登革热研究中心 3 约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院流行病学系;生物统计学系,巴尔的摩,美国 摘要 虽然 COVID-19 导致的死亡已经摧毁了全球卫生系统和经济,但也观察到了显著的地区差异。卡介苗 (BCG) 疫苗此前已被证明对感染具有非特异性保护作用,并且对结核病具有长期疗效。我们利用公开数据建立了一个简单的对数线性回归模型,在调整了国家经济状况(人均 GDP)和人口中老年人口比例等混杂因素后,评估 BCG 使用与每百万人口 COVID-19 归因死亡率之间的关联。通过绘制自第 100 例报告病例以来的时间来对齐国家进入大流行流行病学轨迹的时间。经济被划分为中低收入、中高收入和高收入国家(LMIC、UMIC、HIC)的国家的 COVID-19 对数死亡率中位数分别为 0.4(四分位距 (IQR) 0.1, 0.4)、0.7(IQR 0.2, 2.2)和 5.5(IQR 1.6, 13.9)。使用 BCG 的国家中,COVID-19 归因死亡率比不使用 BCG 的国家低 5.8 倍 [95% CI 1.8-19.0]。尽管存在由于中低收入国家检测限制、病例确认偏差以及各国在流行病学发展轨迹上进展时病例可能增加的限制,这些分析仍提供了有趣的观察结果,迫切需要调动资源进行前瞻性随机干预研究和建立系统性疾病监测,特别是在中低收入国家。
疫苗中的致病表现刺激适应性免疫细胞,从而导致细胞和体液免疫反应,可以通过维持体内的记忆细胞来维持多年(Nicholson,2016)。除了诱导适应性免疫记忆外,另一种称为训练的免疫力的机制还由诸如Calmitle Calmette -gue ́RIN(BCG)和黄热病疫苗等疫苗触发(Netea等,2011; Saeed等,2014; Bekkering等,2016; Bekkering等,2016)。这种机制利用单核细胞和天然杀伤(NK)细胞对第二个非特定异源刺激的反应更好。它与促进细胞能量代谢对有氧糖酵解的细胞能量代谢的重塑的区域的表观遗传修饰有关(Cheng等,2014),这可能会增加氧化磷酸化(Arts et al。,2016; Netea; netea et eatea et et et e netea et et et et e netea et et et et et et et et e e netea et e et et et et et et et et et et et et et et et et et et al et e。先天的免疫细胞可以通过NOD2或Dectin-1受体的配体训练(Van der Meer等,2015),这可能会导致具有促进性的训练的细胞(Quintin等,2012; Kleinnijenhuis et al。,2014b,2014b)或法规(quinn et al。在刺激上。促弹性训练的细胞的特征是增加了促弹性细胞因子(例如介体(IL)-6,IL-18,IL-18,肿瘤坏死因子alpha(tnf- a)(Kleinnijenhuis等人)(Kleinnijenhuis等,2012; Quintin et al。提高了杀死病原体的能力,例如白色念珠菌,金黄色葡萄球菌和大肠杆菌(Kleinnijenhuis等,2014a; Rizzetto等,2016; Arts et al。,2018)。In addition, pro- in fl ammatory trained cells show increased expression of SET7 protein, which causes an increase in the expression of the enzymes MDH2 and SDHB, both of which are involved in producing cellular energy in the Krebs cycle, promoting the accumulation of metabolites that promote oxidative phosphorylation and, consequently, the production of pro-in fl ammatory cytokines ( Keating et al., 2020 )。另外,受过训练的调节细胞的特征是持久增强的抗炎性反应性(Cauchi和
P001 肠道微生物组-前列腺肿瘤串扰受膳食多不饱和脂肪酸的调节。Jalal Laaraj,加拿大魁北克省魁北克大学拉瓦尔分校肿瘤轴研究中心泌尿肿瘤实验实验室,加拿大魁北克省。P002,PR03 免疫反应性癌症类器官模型用于检查微生物组代谢物对免疫检查点阻断功效的影响。Ethan Shelkey,美国北卡罗来纳州温斯顿塞勒姆维克森林艺术与科学研究生院。P003 一种由刺激和半抗原化肿瘤细胞组成的新型疫苗在移植了小鼠结肠腺癌 CT26 细胞的 Balbc 小鼠中的疗效结果。Céline Gongora,法国蒙彼利埃癌症研究所。 P004,PR04 CRISPR 介导的 CAR T 细胞中 PTPN2 缺失可增强抗肿瘤功效。Xin Du,Peter MacCallum 癌症中心,澳大利亚维多利亚州墨尔本。P005 GEN-011:一种针对新抗原的外周血衍生 T 细胞疗法,具有广泛的新抗原特异性和高 T 细胞纯度,同时避免了促肿瘤 T 细胞。Jessica B. Flechtner,Genocea Biosciences,美国马萨诸塞州剑桥。P006 IL-12 和 SARS-Cov-2 刺突质粒的肿瘤内电穿孔可驱动协调的疫苗反应并引发强大的抗肿瘤免疫力。Mia Han,OncoSec Medical Incorporated,美国加利福尼亚州圣地亚哥。P007,PR07 静止的癌细胞通过形成免疫抑制微环境形成免疫疗法抗性储存库。Judith Agudo,Dana-Farber 癌症研究所,美国马萨诸塞州波士顿。 P008 卡介苗给药途径对非肌层浸润性膀胱癌小鼠模型中肿瘤免疫微环境的影响。Aline Atallah,加拿大安大略省金斯顿皇后大学。P009 结直肠癌皮下小鼠模型中巨噬细胞募集与新血管形成的免疫调节之间的相关性。Shelby N. Bess,美国阿肯色州费耶特维尔阿肯色大学。P010 抗原优势等级塑造肿瘤中的 CD8 T 细胞表型和免疫治疗反应。Megan L. Burger,美国马萨诸塞州剑桥 David H. Koch 综合癌症研究所。P011 HPV+ 口咽癌临床前模型中与抗 PD-1 耐药性相关的 B 细胞亚群。 Stephanie M. Dorta-Estremera,波多黎各大学医学科学院,波多黎各圣胡安。P012 研究白细胞介素 34 依赖性调节肾癌肿瘤微环境。Andrea Emanuelli,波尔多大学 - INSERM U1029,法国波尔多。
儿童免疫可以保护儿童免受可预防疫苗预防疾病的侵害,并且被认为是最具成本效益的医疗保健投资,对公共卫生具有长期利益[1-3]。根据估计,每年免疫避免从可预防疫苗的疾病中估计全球250万名儿童死亡[2,4]。世界卫生组织(WHO)于1974年建立了扩展的免疫计划(EPI),以扩展全球的免疫活动。最初该程序的目标是六种疾病:破伤风,白喉,脊髓灰质炎,百日咳,结核病和麻疹[5]。重要的是要以单剂量给予不同的疫苗类型,以避免对目标儿童进行多次拍摄。幸运的是,联合疫苗的引入已促进了将其他疫苗纳入疫苗接种时间表。在2011年,五体疫苗(PENTA)可预防白喉,百日咳,破伤风,B型肝炎和B型乙型肝炎B型,由全球疫苗和疫苗联盟引入了许多国家 /地区。阿富汗是世界上五岁以下儿童死亡率最高的国家之一(5岁以下的死亡率),尽管阿富汗的五岁以下死亡率从2006年的每千次活产191次下降到2020年的1000名活产58名。高五岁以下死亡率的原因之一是疫苗接种范围较低。除MCV2以外的所有疫苗都应在所有儿童一岁之前对其进行管理[2、5、8]。2016年和在阿富汗,公共卫生部(MOPH)于1978年开始了全国免疫计划[10],并提供了八种疫苗,以防止可预防疫苗的疾病,例如杆菌塞氏菌(BCG)(BCG),麻疹,口服polio疫苗(OPV)和PETTA。根据CUR的EPI时间表,BCG和OPV 0剂量(OPV0)在第6周出生时,PENTA1和OPV1在第10周,PENTA2和OPV2进行,PENTA2和OPV2在第14周,MEA-SLES(MCV1)在9th和MCV2的第14周(MCV1)和MCV2,在第14周内进行。世卫组织东部地中海地区为所有抗原的儿童疫苗覆盖率设定为该地区包括阿富汗在内的国家的90%[11]。但是,2015年的PENTA3的覆盖范围为58%,为了达到最佳90%覆盖范围,还有很多事情要做[12]。自EPI在阿富汗开始以来,疫苗输送系统一直在改善。EPI中心至少有一个受过训练的疫苗接种者,可免费提供常规免疫,EPI中心的数量从2004年的870个增加到2016年的1,767多个[13]。常规免疫覆盖范围从2003年的30.1%提高到2013年的59.7%[10],但从2015年的58.8%和2018年的50.2%下降[8,14]。2018年的覆盖范围在南部和东南部省份低(3.1-28.1%)。因此,阿富汗仍然有可预防疫苗的疾病爆发,尤其是五季可以预防的疾病。在2003年,由移动健康团队提供母亲和儿童健康服务,由助产士,疫苗接种者和护士组成,从偏远和受冲突影响的地区开始。