1. 临床情况 1.1. 指征 主动免疫接种结核病疫苗。 1.2. 纳入标准 已获得有效同意接种疫苗。 未曾接种过结核病疫苗且被认为具有高风险的个人: • 所有婴儿(0 至 12 个月),其父母或祖父母出生在结核病年发病率为 40/100,000 或更高的国家† • 所有婴儿(0 至 12 个月),其父母或祖父母生活在结核病年发病率为 40/100,000 或更高的英国地区* • 未曾接种疫苗的一至五岁儿童,其父母或祖父母出生在结核病年发病率为 40/100,000 或更高的国家。† 应在适当的机会识别这些儿童,通常无需进行结核菌素检测即可接种疫苗。 • 年龄在 6 岁至 16 岁以下且未接种过疫苗、结核菌素阴性的儿童,其父母或祖父母出生在结核病年发病率为 40/100,000 或更高的国家。† 应在适当的时机识别这些儿童,进行结核菌素检测,如果结果为阴性,则接种疫苗。 • 16 岁以下未接种过疫苗的结核菌素阴性个体 与痰涂片阳性的肺结核或喉结核病例有过家庭或同等密切接触(遵循推荐的接触者管理建议 - 参见英国国家健康与临床优化研究所 (NICE) 指南。 • 16 岁以下未接种过疫苗的结核菌素阴性个体,出生在或长期(至少三个月)居住在结核病年发病率为 40/100,000 或更高的国家。† † 参见各国的患病率信息:各国结核病:每 100,000 人的发病率 - GOV.UK (www.gov.uk) * 全民疫苗接种在结核病发病率为 40/100,000 或更高的地区进行。这是出于操作原因,因为这些地理区域通常有大量来自结核病发病率较高的地区的家庭40/100,000 或更高,因此发生传播事件的可能性更高。决定在某个地区推行普遍接种疫苗是基于地理位置的,以便有效地针对可能面临较高结核病风险的儿童接种疫苗。这并不意味着生活在结核病发病率为 40/100,000 或更高的地区会使儿童面临更高的结核病感染风险。这是因为大多数儿童感染可能发生在家庭环境中。此外,英国学校几乎没有结核病传播的证据。
BCG(卡介苗)疫苗是一种由活的但减毒的结核病菌菌株制成的疫苗。BCG 疫苗接种不能预防个人感染结核病。但是,它可以防止病情发展。据报道,它对严重疾病(例如结核性脑膜炎和幼儿播散性疾病)的保护率超过 70%。只有在儿童感染结核病菌之前接种 BCG 才有用。
研究需求和重要性:Calmette-Gu Erin(BCG)E无反应性的非肌肉侵入性膀胱癌(NMIBC)是一个有限的临床临床,具有有限的治疗选择。2022年12月,美国食品药品监督管理局批准了静脉内纳多芬烯烯烃VNCG(Nadofar-agene)用于治疗BCG-无反应的NMIBC用cis(CIS)(CIS)(CIS),有或没有毛状肿瘤。nadofaragene是一种未复制的腺病毒基因疗法,每3个月服用一次,将干扰素A 2B送到尿路上皮细胞。从第三阶段研究的5年随访中的结果提供了对安全性和效果的见解。我们发现的是:在CIS队列中,Kaplan-Meier E估计的57个月的高级复发E无生存率为13%(95%CI 6.9-21.5),在TA/T1队列中为33%(95%CI 19.5-46.6)。of Note,在顺式队列中,14/55(25%)患者在TA/T1队列中的17/35(49%)患者在随访的任何一结束或最后可用的随访中都有持续的反应(图)。第60个月的无囊切除术生存率为49%(95%CI 40.0-57.1):在CIS队列中为43%(95%CI 32.2-53.7),在TA/T1队列中为59%(95%CI 43.1-71.4)。这项研究是独一无二的12个月的研究活检及其保守的恢复方法,这仅适用于获得完全反应的患者。没有4年级或5级不良事件。
接种疫苗后,针头插入处出现溃疡是正常现象。通常,溃疡需要几周时间才能形成红色肿块,然后形成开放性溃疡,几个月后才能愈合成小而扁平的疤痕。如果溃疡在 2 至 3 天内形成,则被认为是快速或加速反应,请务必致电接种疫苗的诊所。如果您或您的孩子在接种疫苗后 6 周内没有出现 BCG 溃疡,请致电接种 BCG 疫苗的诊所。有些人对疫苗的反应可能更慢。在极少数情况下,一个人可能对疫苗没有反应,没有出现 BCG 溃疡,并且无法预防结核病。如果您对疫苗没有反应,则不建议重新接种疫苗。
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2023年8月2日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.07.31.551245 doi:biorxiv preprint
如果新南威尔士州结核病项目或地方卫生区或专科卫生网络结核病服务机构确定澳大利亚当地结核病暴露风险较高,则可考虑为 5 岁以下儿童接种卡介苗,如果评估结论认为儿童在其当地社区接触结核病的风险很高,例如因为存在当地结核病集群或当地结核病发病率高(请参阅《2020 年新南威尔士州结核病监测报告》)。
我们首先分析了三个美国大型患者数据集(Optum Labs数据[n = 4500万],马萨诸塞州,布里格姆将军[n = 650万]和Quest Diagnostics [n = 2.63亿成年人]),通过对经历的T1D(n = 19)或T2D(n = 106)进行bbcg cancer的评估(n = 19)的受试者进行分类,并通过对受试者进行排序。随后对血糖趋势的逐年影响。此外,我们对全球数据进行了生态分析,以评估强制性新生儿BCG疫苗接种计划与T1D和T2D发病率之间的国家 /地区关联。合并症糖尿病和膀胱癌成年人的多剂量BCG治疗与T1DS中HBA1C的多年且稳定的降低有关,而在T2DS中则无关。在T2D中缺乏类似的益处可能是由于同时施用糖尿病药物二甲双胍,这抑制了BCG对糖酵解途径的有益作用。具有强制性新生儿BCG疫苗接种政策的国家在两个国际数据库中的发病率较低,其中一个数据库中T2D的发生率较低。
5. 接种卡介苗前进行结核菌素皮试 (TST) 的指征 儿童年龄 结核菌素皮试要求 ☐ < 2 个月 接种卡介苗前无需进行 TST ☐ 2- 6 个月 与 OCPHO 协商,完成个人风险收益评估,因为 6 个月以下儿童的 TST 有效性未知。 ☐ > 6 个月 完成一步式 TST,如果 TST(48-72 小时后读取)为阴性,则接种卡介苗 这个孩子是否需要 TST? ☐ 是,见下文 ☐ 否 – 继续进行 SCID 筛查结果
截至2022年3月的引言,SARS冠状病毒2(SARS-COV-2)是2019年冠状病毒病的病因(Covid-19)(1)(1),已感染了超过4.5亿人,全世界造成了超过601万人死亡(2)。来自SARS-COV-1和MERS-COV候选疫苗的临床前开发数据有助于很大程度上消除了SARS-COV-2疫苗的初始探索步骤的需求,从而节省了相当大的时间(3)。到目前为止,WHO已发布了有关辉瑞-biontech,Moderna,Astrazeneca,Janssen Covid,Sinopharm和Sinovac疫苗的建议(https://wwwww.who.int/emergencies/disease/disease/diseases/diseases/diseases/dieseases/diseases/diesease/div>这些疫苗已得到世界卫生组织在世界各地的紧急用途的批准。截至2021年11月1日,全球服用了70.4亿剂疫苗,世界人口中有49.4%的人口至少接受了1剂Covid-19-19-19疫苗(4)。重要的是,SARS-COV-2继续发展。迄今为止,WHO已经确定了5种关注的变体(VOC),包括B.1.1.7(Alpha),B.1.351(Beta)(Beta),p.1(Gamma),B.1.617.2(delta)和最新的B.1.1.529(Omicron)。积累的证据表明,与原始循环菌株相比,VOC随着潜在改变的疾病表现而迅速传播(5-8)。据报道,多种SARS-COV-2变体可以通过抗体中和,从而导致疫苗突破感染(7,9-16)。因此,迫切需要制定替代免疫策略。
抽象的背景肿瘤内BCG治疗是最早的免疫疗法之一,可导致免疫细胞浸润到治疗的肿瘤中。然而,肿瘤微环境中BCG诱导的肿瘤特异性T细胞数量的增加可能导致治疗作用增强。方法,我们已经开发了一种基于BCG的新型癌症疫苗平台,可以将BCG诱导的免疫反应扩展到包括肿瘤抗原。通过将肿瘤特异性肽物理连接到分枝杆菌外膜上,我们能够诱导强大的全身和肿瘤内T细胞特异性免疫反应对附着的肿瘤抗原。这些治疗肽可以使用与肿瘤特异性肽融合的聚丝氨酸序列N末端有效地连接到分枝杆菌外膜。使用两种小鼠黑色素瘤模型和一个结直肠癌的小鼠模型的结果,我们观察到,可以通过将BCG涂有肿瘤特异性肽来改善BCG的抗肿瘤免疫反应。此外,通过将这种新型的癌症疫苗平台与反编程死亡1(抗PD-1)免疫检查点抑制剂(ICI)治疗相结合,对抗PD-1免疫疗法的响应者的数量显着增加。结论本研究表明,可以通过将细菌与改良的肿瘤特异性肽涂层来改善肿瘤内BCG免疫疗法。此外,这种改善的BCG免疫疗法可以与ICI治疗相结合,以获得增强的肿瘤生长控制。这些结果需要对这个新型癌症疫苗平台的临床测试。