苹果树树皮4的化合物。他们证明了这些物质抑制SGLT2(ISGLT2)通道并引起糖尿的能力,从而开放了糖尿病患者使用的前景(DM)。从那时起,已经合成了几种链霉菌素(Empagliflozin,Canagliflozin,Dapagliflozin等)。值得一提的是,在2008年,在与罗格列酮(Thiasolidedione类的降血糖剂)进行荟萃分析后,FDA开始需要心肌梗死的风险增加,因此需要对抗糖尿病药物的心血管安全研究5。这些试验在主要心血管事件(由于心血管原因,非致命AMI和非致命性中风引起的死亡率)方面分析了安全性。在这种情况下,2015年发表了Empareg结果研究的第一个数据。这是分析7,020名患者时
在2016年11月的会议上,MOH药物咨询委员会(“委员会”)考虑了用于对钠 - 葡萄糖共同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂(Canaglifliflozin,dapaglifliflozin和empagliflozin)进行技术评估的证据,作为双重或三重或三重或三重或伴侣的一部分。随后在2018年1月向委员会提出了一项评估,以考虑使用SGLT2抑制剂作为胰岛素的附加疗法。医疗机构(ACE)与卫生部糖尿病工作组的临床专家协商进行评估。已公开针对SGLT2抑制剂的临床和经济证据,根据临床专家定义的特定临床标准,以反映其在当地临床实践中的使用。证据被用来告知委员会围绕四个核心决策标准的审议:
*该表反映了被认为适用于系统审查和荟萃分析的数据,该数据使用了危险比时间与事件数据,并针对其他协变量调整了7。基于这些标准,使用Lixisenatide 26的研究显示了本指南所有关键终点的中性结果,但未显示。同样,没有个体试验显示非致命性MI显着降低。+肾脏复合结果定义在补充表S 1中提供。#在加拿大不可用或批准。
美国和欧洲针对患有 2 型糖尿病 (T2DM) 和已有心血管疾病的患者制定的临床指南建议使用胰高血糖素样肽 1 受体激动剂 (GLP1ra) 或钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂 (SGLT2i) 作为二甲双胍后的二线治疗 [1, 2]。自 2022 年起,GLP1ra 和 SGLT2i 也被推荐作为与二甲双胍无关的治疗方法 [3]。自 2005 年首个 GLP1ra(艾塞那肽)[4] 和 2013 年首个 SGLTi(卡格列净)[5] 获批以来,这些新药在美国和国际上的使用率不断提高 [6]。先前使用大规模观察数据对药物利用的研究主要集中于类别水平的表征和比较,并发现使用不同药物类别治疗的临床结果风险不同 [7]。在表征和比较单个药物方面仍然存在证据缺口。在本研究中,我们专注于表征 GLP1ra 和 SGLT2i 药物类别中单个药物水平的趋势和模式。
•empagliflozin(Jardiance®)•Canagliflozin(lnvokana®)•Dapagliflozin(Forxiga®)•Ertugliflozin(Steglatro®)。研究发现,有一些非常罕见但重要的副作用在服用这些药物的患者中似乎更为常见。您应该意识到这些潜在的副作用,就好像它们没有尽早确定一样,它们可能非常危险和威胁生命。这是什么副作用?极为罕见,但威胁生命的细菌感染在生殖区域周围的肌肉,神经,脂肪和血管周围的皮肤下的细菌感染。这是一种罕见的严重感染,称为会阴的坏死性筋膜炎(坏死意义:身体组织死亡或由于缺乏血液流动或细菌感染而死亡。在这种情况下,包括睾丸,阴茎和阴部,这是阴囊和肛门之间的区域;或女性的肛门和外阴之间的区域也称为Fournier的坏疽。如果延迟治疗可能是致命的。如果您有任何这些症状,请立即联系医学专家,例如医生或护士,即使您的血糖接近正常。如果您的GP练习已关闭,请致电NHS 111服务,
Cautions • At risk of DKA: HbA1c >86mmol/mol (10%) or low beta cell function reserve (e.g., T2DM with low C- peptide levels, LADA, history of pancreatitis, Type 3c DM, severe dehydration, sudden reduction in insulin, acute illness, surgery, previous episode of DKA, very low carbohydrate/ketogenic diet).•有大量体积耗竭和低血压的风险:患有低血压或老年人病史的抗高血压治疗患者。•严重的肝损伤(Dapagliflozin)。•历史:足部溃疡,周围动脉疾病,严重的周围神经病,严重的周围血管疾病或下肢截肢。•活跃的足部疾病/预先存在的糖尿病足溃疡 - 使用canagliflozin的下肢截肢(主要是脚趾)的风险增加 - 考虑与专家进行讨论,确保定期预防性足迹•复杂的尿路感染感染者暂时停止SGLT2I。•复发性霉菌生殖道感染的史,可能需要预防性抗真菌治疗•乳糖不耐症•NYHA IV类IV
如果最近三个月内最近输血或严重的贫血2诊断标准:DKA:血糖> 250 mg/dl,动脉或静脉pH <7.3,碳酸氢盐<15 meq/l,beta hydroxybutyrate(bmmbhbhe)> 30> 30 MOSM/kg EDKA:血糖≤250mg/dl,动脉或静脉pH <7.3,碳酸氢盐<15 meq/l,BHB> 3 mmol/l,渗透压<320 mosm/kg [注意:注:血糖可能比SGLT-2抑制剂的患者预期的血糖低(E. g.g.g.g.g.,canagliflozin,dapagliflozin,empagliflozin,erertugliflozin)] DKA,带有HHS:血糖> 600 mg/dl,动脉或静脉pH <7.3,碳酸氢盐<7.3,碳酸氢盐<15 meq/l,bhb> 3 mmol/l,kg kg kg kg kg kg kg kg kg hh/osmolation:sosmolation:sosmolation:sosmallation:sosmolation> 320 600 mg/dL,动脉或静脉pH≥7.3,碳酸氢盐≥15meq/l,BHB≤3mmol/l,渗透压≥320mosm/kg
引言肾脏在调节哺乳动物的葡萄糖稳态方面具有重要作用。在肾小球中过滤了大约180克/天葡萄糖,绝大多数被肾近端小管细胞(KPTC)重吸收,主要是通过钠 - 葡萄糖葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)(SGLT2)(SGLT2)(1-3)。在糖尿病中,葡萄糖吸附增加,从而加剧了高血糖症(3)。sglt2抑制剂(SGLT2I)诱导糖尿病,通常用于治疗糖尿病。引人注目的是,大规模试验始终显示SGLT2I有效地防止了肾功能的下降,并改善了有或没有糖尿病患者的充血性心力衰竭的心脏功能;这些改善包括对末期肾脏疾病的进展减慢,心力衰竭的住院时间较少,死亡率降低(4-10)。早期临床研究表明,SGLT2I对非酒精性脂肪肝病(NAFLD)患者也有益(11,12)。有趣的是,SGLT2I Canagliflozin已显示可延长老年男性啮齿动物的寿命(13)。SGLT2I的这些强大的多机构有益作用表明,通过增加糖尿的葡萄糖负荷减少葡萄糖负荷会诱导系统的代谢重编程,从而影响遥远器官的代谢。ferrannini及其同事表明,在2型糖尿病患者中,SGLT2I诱导的糖尿症与内源性葡萄糖产生的增加有关,胰岛素敏感性增强以及从碳水化合物到脂质的底物利用率转移(14,15);已经假设这种代谢转移介导了SGLT2I的有益心脏作用(2)。根据这一假设,糖尿降低
引言肾脏在调节哺乳动物的葡萄糖稳态方面具有重要作用。在肾小球中过滤了大约180克/天葡萄糖,绝大多数被肾近端小管细胞(KPTC)重吸收,主要是通过钠 - 葡萄糖葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)(SGLT2)(SGLT2)(1-3)。在糖尿病中,葡萄糖吸附增加,从而加剧了高血糖症(3)。sglt2抑制剂(SGLT2I)诱导糖尿病,通常用于治疗糖尿病。引人注目的是,大规模试验始终显示SGLT2I有效地防止了肾功能的下降,并改善了有或没有糖尿病患者的充血性心力衰竭的心脏功能;这些改善包括对末期肾脏疾病的进展减慢,心力衰竭的住院时间较少,死亡率降低(4-10)。早期临床研究表明,SGLT2I对非酒精性脂肪肝病(NAFLD)患者也有益(11,12)。有趣的是,SGLT2I Canagliflozin已显示可延长老年男性啮齿动物的寿命(13)。SGLT2I的这些强大的多机构有益作用表明,通过增加糖尿的葡萄糖负荷减少葡萄糖负荷会诱导系统的代谢重编程,从而影响遥远器官的代谢。ferrannini及其同事表明,在2型糖尿病患者中,SGLT2I诱导的糖尿症与内源性葡萄糖产生的增加有关,胰岛素敏感性增强以及从碳水化合物到脂质的底物利用率转移(14,15);已经假设这种代谢转移介导了SGLT2I的有益心脏作用(2)。根据这一假设,糖尿降低
2型糖尿病(T2DM)是成年人中最常见的糖尿病形式。全球约有5.37亿人在2021年患有糖尿病,到2045年,这个数字预计将增加到7.83亿(1)。除了健康饮食和增加体育锻炼外,糖尿病患者通常还开处方口服葡萄糖药物(OGLD)和/或胰岛素或可注射剂,以实现血糖控制。马来西亚的本地准则表明,当患者无法在OGLD的最佳剂量之后无法实现其HBA1C靶标时,将OGLD与胰岛素/可注射剂相结合(2)。尽管发展了钠 - 葡萄糖共转移蛋白-2抑制剂(SGLT2-I),例如canagliflozin和empagliflozin(3),以及dulaglutide,liraglutide和semaglutide等注射剂,并在降低HBA1C造成的临界事件(4)(4)(4可用性和负担能力。糖尿病患者诊断糖尿病后8年最终需要胰岛素,以维持所需的血糖控制水平(6,7)。单一胰岛素注射中的大多数人都需要在胰岛素启动的3年内进行加强(8)。尽管使用胰岛素的患者数量增加到三级中心的65%,但达到目标HBA1C水平的患者百分比仍然很低(9)。文献综述表明,糖尿病患者的胰岛素依从性非常差或不令人满意,通常低于对口服降血糖药的依从性(10,11)。在美国502名糖尿病患者中进行的一项互联网调查显示,其中超过一半有意省略了胰岛素,其中20%定期省略胰岛素(12)。对德黑兰256例T2DM患者的横断面调查显示,其中28.8%的胰岛素依从性低(13)。日本的另一项横断面研究涉及1,441例患者,发现29.4%的胰岛素依从性低(14)。最后,对土耳其433名受试者的电话采访调查显示,有22.03%的患者不适合其胰岛素制度(15)。