DAVID SPETZLER,理学硕士、博士、工商管理硕士 Caris Life Sciences 总裁 亚利桑那州凤凰城 Spetzler 博士目前领导 Caris Life Sciences 的临床运营、研发、信息技术、生物信息学和生物制药服务。作为分子科学和精准医学的创新者,Spetzler 博士坚持不懈地致力于改善患者护理。他领导了公司每项临床产品的开发,包括 2019 年推出临床全转录组测序和 2020 年推出全外显子组测序。最近,他领导推出了 Caris 首款基于人工智能的临床产品 Caris GPSai™ 和 FOLFIRSTai™。他还领导了 Caris Assure™ 的最新开发和推出,这是一种新的全外显子组和全转录组液体活检检测方法,可对血浆和白膜中的 DNA 和 RNA 进行测序,从而无需组织标本即可为患者提供灵敏的检测。 Spetzler 博士负责监督公司独家技术 ADAPT 的开发,该技术能够测量数千种蛋白质畸变,并用于开发早期癌症检测检测、发现新型药物靶点和描述每位患者肿瘤中的蛋白质差异。他还领导公司专有 AI 平台 (DEAN) 的持续开发,以创建和验证数十种机器学习签名,称为 Next Generation Profiling™ (NGP),从而使用当今癌症患者可用的最全面的临床产品套件提供最深入和独特的分析和解释。在亚利桑那州立大学,Spetzler 博士获得了数学和统计科学学院计算生物科学硕士学位、分子和细胞生物学博士学位和工商管理硕士学位。Spetzler 博士是亚利桑那州立大学分子细胞生物学项目的兼职教员,也是 NSF 的 SBIR/STTR 拨款的科学和商业审查员。
“我们很高兴宣布这种开创性的合作伙伴关系,将Caris的领先分子科学能力与Flatiron无与伦比的高质量肿瘤学现实数据的无与伦比的黄金标准汇集在一起,”现实世界证据,Flatiron Health的高级副总裁兼总经理Stephanie Reisinger说。“这个机会有可能创建最大,最佳的临床组合数据集,并具有整个外显子组和整个转录组测序覆盖范围,从而扩大了我们在药物发现和翻译的临床前阶段支持生物制药的机会。” “确定足够数量的记录来建立可用于解决最紧迫的研究问题的足够规模的人群,这是困扰肿瘤学社区的挑战。随着Caris和Flatiron在肿瘤学中的综合力量和广泛的影响力,我们可以提供这一令人难以置信的强大数据,以助长药物发现和治疗创新。
利益冲突声明:ASA 获得了 Karyopharm、EISAI、Jannsen 和 Rhizen 的资助。ASA 获得了 Karyopharm Therapeutics Inc. 的演讲费。ASA 是 GLG 和 Guidepoint 的理事会成员。MN 获得了 AstraZeneca、Caris Life Sciences、Daiichi Sankyo、Novartis、EMD Serono、Pfizer、Lilly 和 Genentech 的咨询费,获得了 AnHeart Therapeutics 的差旅支持,并且是 Takeda、Janssen、Mirati 和 Blueprint Medicines 的演讲者。
• 分析了 Caris Life Sciences(亚利桑那州凤凰城)使用 WTS(Illumina NovaSeq)、NextGen DNA 测序(NextSeq、592 个基因和 NovaSEQ、WES)和 PD-L1 表达(LDT SP142;TPS ≥ 5%)测试的 24,257 个 CRC 样本。• 使用 QuantiSEQ 进行 RNA 反卷积分析估计肿瘤微环境 (TME) 中的细胞浸润。• 在 Caris 队列中,使用保险索赔数据从治疗开始评估总体生存率 (OS)。• 根据 WTS 数据使用 Hallmark 50 基因组进行基因集富集分析 (GSEA),以根据 AXL 表达评估显著富集的通路。 • 还评估了 III 期 CALGB/SWOG 80405 试验的数据,该试验涉及 433 名接受贝伐单抗 (Bev,n = 226) 或西妥昔单抗 (Cet,n = 207) 联合一线化疗治疗的转移性 CRC (mCRC) 患者。 • 使用 HiSeq 2500 (Illumina) 对从 FFPE 肿瘤样本中分离的 RNA 进行测序。 • 根据基因表达将 OS 和无进展生存期 (PFS) 分为高 (T3)、中 (T2) 和低 (T1) 三分位数进行分类比较。 • 根据 Cox 比例风险模型估计风险比 (HR) 和 95% 置信区间 (CI),并根据年龄、性别、种族、ECOG PS、肿瘤单侧性、转移部位数量、KRAS、BRAF、MSI 状态、靶向治疗 (Bev vs Cet) 和化疗 (FOLFOX vs FOLFIRI) 进行调整。
图 1:2019-2028 年拥堵最严重前 3 组的基本拥堵情况(2019 亿美元) ............................................................................................................. 2 图 2:通用解决方案 ............................................................................................................................................. 3 图 3:2019-2028 年生产成本节省(2019 亿美元) ............................................................................................................. 4 图 4:效益/成本比(高、中、低成本估算范围) ............................................................................................. 4 图 5:拥堵对需求的影响(%) ............................................................................................................................. 5 图 6:预计可再生能源发电区域地图 ............................................................................................................. 7 图 7:按区域划分的风能和太阳能削减情况 ............................................................................................................. 9 图 8:纽约独立系统运营商 (NYISO) 综合系统规划流程 ............................................................................................. 13 图 9:经济规划流程图 ............................................................................................................................. 16 图 10:主要建模输入和变化.................................................................................................... 24 图 11:2019 年 CARIS 第一阶段 NYCA 建模主要变化时间表 .............................................................. 25 图 12:CARIS 基准负荷和资源表 ........................................................................................................ 25 图 13:CARIS 中建模的区域(包括 NYISO、ISO-New England、IESO Ontario 和 PJM 互连)。 26 图 14:区域 AE 的预测燃料价格(名义美元) .......................................................................................................... 30 图 15:区域 FI 的预测燃料价格(名义美元) ........................................................................................................ 30 图 16:区域 J 的预测燃料价格(名义美元) ............................................................................................................. 31 图 17:区域 K 的预测燃料价格(名义美元) ............................................................................................................. 31 图 18:NO X 和 SO 2 排放许可价格预测 ............................................................................................................. 32 图 19:CO 2 排放许可价格预测 ............................................................................................................................. 34 图 20:2014-2018 年各区域历史需求美元拥堵情况(名义百万美元) ............................................................................. 36 图 21:2014-2018 年受限路径历史需求美元拥堵情况(名义百万美元)....................36 图 22:按区域划分的 2019-2028 年未来需求 $ 拥堵预测(基准情景)(名义百万美元) ............................................................................................................................. 37 图 23:按约束路径划分的 2019-2028 年未来需求 $ 拥堵预测(基准情景)(名义百万美元) ............................................................................................................................. 38 图 24:基于 15 年总计最高需求 $ 拥堵现值的排序要素(基准情景) ............................................................................................................. 39 图 25:按约束划分的拥堵小时数(基准情景) ............................................................................................................. 39 图 26:基于生产成本节约(2019 百万美元)对分组要素进行排序 ............................................................................................. 40 图 27:三项 CARIS 研究的需求 $ 拥堵情况(名义百万美元) ............................................................................................. 41图 28:三项 CARIS 研究的需求 $ 拥堵情况 ($2019M) .............................................................................. 41 图 29:2019-2028 年拥堵程度排名前三的分组的基本拥堵情况 ($2019M) ............................................................................................. 41 图 30:输电区块大小 ......................................................................................................................................... 42 图 31:发电区块大小 ......................................................................................................................................... 43 图 32:EE 和 DR 区块大小 ......................................................................................................................................... 43 图 33:通用解决方案定价考虑因素 ......................................................................................................................... 45 图 34:研究 1 的需求 $ 拥堵情况比较(名义百万美元) ............................................................................................. 48 图 35:研究 1 的需求 $ 拥堵情况比较 ($2019M) ............................................................................................. 48 图 36:研究 1 的 NYCA 范围生产成本节省情况($2019M) .............................................................................. 48 图 37:研究 2 的需求$拥堵比较(名义百万美元) .............................................................................. 50 图 38:研究 2 的需求$拥堵比较($2019M) ...................................................................................... 50 图 39:研究 2 的 NYCA 范围生产成本节省($2019M) ............................................................................. 50 图 40:研究 3 的需求$拥堵比较(名义百万美元) ............................................................................. 52 图 41:研究 3 的需求$拥堵比较($2019M) ...................................................................................................... 52 图 42:研究 3 的 NYCA 范围生产成本节省(2019 百万美元) .............................................................. 52 图 43:2019 年至 2028 年 NYCA 范围总生产成本节省(2019 百万美元) ............................................................................................................. 54 图 44:每项研究中通用发电的隔夜成本、需求响应和能源效率解决方案成本 ............................................................................................................. 55 图 45:每项研究中通用传输解决方案的隔夜成本 ............................................................................................................. 56 图 46:2019 年至 2028 年通用解决方案生产成本节省(2019 百万美元) ............................................................................................. 57 图 47:效益/成本比(高、中、低成本估计范围) ............................................................................................. 57 图 48:负荷支付、发电机支付、TCC 的十年变化支付和损失成本(2019 亿美元)................................................................................................................................................ 59 图 49:2028 年 ICAP MW 影响 ............................................................................................................................ 59
作者要感谢参与的患者及其家人、临床医生和 BT5528-100 研究的研究人员。医学写作由 Avalere Health Global Limited 的 Becky Bradley 博士和 Rebecca L. Crepeau 博士提供支持,并由 BicycleTx Ltd. 资助。EF 披露了以下关系:就业 - HCA/Sarah Cannon。咨询或顾问角色 - Astellas;辉瑞。研究资金(机构) - Acerta;ADC;安进;Arcus;Array;Artios;Astellas;Astex;阿斯利康;Basilea;拜耳;百济神州;Bicycle;BioNTech SE;Blueprint;勃林格殷格翰;Calithera;Carrick;Casi;Clovis Oncology;Crescendo;CytomX;第一三共;Deciphera;礼来;Ellipses;Exelixis;F. Hoffman-La Roche;Fore;G1;基因泰克;葛兰素史克; H3生物医学;哈金森医药制药公司;伊格尼塔/罗氏;免疫核心;免疫医学;因塞特;注入生物; IOVANCE;詹森;江苏恒瑞医药;克罗诺斯生物;羽扇豆有限公司;宏观遗传学;梅纳里尼;默克公司;梅雷奥;梅鲁斯;千年;默沙东;内维亚诺;努里克斯;肿瘤学;牛津 Vacmedix;辉瑞;普莱克斯康; PMV制药公司;量子电子学;中继;修复;丝带;罗氏;智慧;希根;施维雅;茎线;合成通;大凤;特萨罗;转折点;武田.专利、特许权使用费、其他知识产权 - 专利号:1716712.3 正在申请中。演讲者费用:CARIS 生命科学。旅行、住宿、费用 - 自行车; CARIS 生命科学;修复;智慧; Seagen。其他关系 - 欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC);美国医院公司 (HCA) 国际。
Arvinas, Astellas, AstraZeneca Pharmaceuticals LP, Bayer HealthCare Pharmaceuticals, BioXcel Therapeutics Inc, Bristol Myers Squibb, Calithera Biosciences, Caris Life Sciences, Corcept Therapeutics, Corvus Pharmaceuticals, Daiichi Sankyo Inc, Eisai Inc, Exelixis Inc, F Hoffmann-La Roche Ltd, Five Prime Therapeutics Inc, Fortis Therapeutics, Gilead Sciences Inc, GSK, Harpoon Therapeutics, Infinity Pharmaceuticals Inc, iTeosTherapeutics, Janssen Biotech Inc, Merck, Mirati Therapeutics Inc, Modra Pharmaceuticals, MSD, Novartis, Oncolys BioPharma, Peloton Therapeutics Inc, a wholly-owned Merck&Co Inc,Pfizer Inc,Pharmacyclics LLC的子公司,Abbvie Company,Point Biopharma,Seagen Inc
在2019年,Regeneron成为ISEF的冠名赞助商,以帮助奖励和庆祝全球最好,最聪明的年轻人,并鼓励他们从事STEM的职业,以此作为对世界产生积极影响的一种方式。Regeneron ISEF得到了包括Broadcom基金会在内的其他赞助商社区的支持;约翰逊和约翰逊;国家地理学会; Akamai基金会;雅各布斯;国王阿卜杜勒齐兹(Abdulaziz)及其同伴的天才与创造力基金会;微软; Microsoft Azure Sphere;理查德·卡里斯基金会; Rise,施密特期货和罗德信托基金会的倡议;西格尔家庭捐赠;西制药服务; CESCO语言服务;戈登和贝蒂·摩尔基金会; Insaco和Zeiss。以前,ISEF由英特尔赞助20年。
在2019年,Regeneron成为ISEF的冠名赞助商,以帮助奖励和庆祝全球最好,最聪明的年轻人,并鼓励他们从事STEM的职业,以此作为对世界产生积极影响的一种方式。Regeneron ISEF is supported by a community of additional sponsors, including Broadcom Foundation, Johnson & Johnson, Gordon and Betty Moore Foundation, Akamai Foundation, Dow, Howmet Aerospace Foundation, Jacobs, King Abdulaziz & his Companions Foundation for Giftedness & Creativity, Microsoft, Microsoft Azure Sphere, National Geographic Society, Richard F. Caris Charitable Trust II, Rise, Siegel Family佐治亚理工学院和Insaco研究所CESCO语言服务的enconic Foundation捐赠基金会。以前,ISEF由英特尔赞助20年。
在2019年,Regeneron成为ISEF的冠名赞助商,以帮助奖励和庆祝全球最好,最聪明的年轻人,并鼓励他们从事STEM的职业,以此作为对世界产生积极影响的一种方式。Regeneron ISEF得到了其他赞助商社区的支持,包括Akamai Foundation,Beal Bank,Gordon和Betty Moore基金会,Howmet Aerosspase Foundation,Jacobs,Abdulaziz King Abdulaziz及其同伴礼物与创造力基金会,Lyda Hill Philanthopies,Lyda Hill Philanthropies,Microsoft,Microsoft,Microsoft,Microsoft,National Chrisecoper of Modecoper of Modem oblecoper oblecorment oblecorment oblecorment oblecoper oblecorm of Science I. Schattner基金会,得克萨斯州A&M大学西门子能源,CESCO语言服务,Insaco,Oracle Academy,Southern Methodist University,德克萨斯大学达拉斯大学,陆军ROTC,Exxonmobil和Hoglund基金会。