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规范的Wnt-β-链氨宁途径
丙戊酸（VPA）是诱导自闭症谱系疾病（ASD）的抗癫痫和情绪稳定药物。但是，VPA具有多种副作用。肝脂肪变性，肝毒性，出血性胰腺炎，脑病，骨髓抑制和肥胖症等代谢性疾病。VPA被证明是不可避免的，在癫痫孕妇中不能排除。怀孕期间的非控制癫痫发作会给母亲和胎儿受伤。然而，VPA越过胎盘并在胎儿循环中积聚，浓度高于母体血液，从而导致毒性和致畸性。妊娠VPA治疗威胁生命的癫痫病造成了许多缺陷，包括神经管缺陷，智力障碍和认知行为障碍。8.9％的子宫中暴露于VPA的儿童会发展自闭症特征。VPA暴露是儿童发展自闭症，表现出自闭症的经典迹象以及发育和行为延迟的最高风险。VPA的完整机制并未完全引起。本综述将使用VPA时自闭症诱导涉及的可能机制讨论了规范的Wnt/β-catenin途径。
Wnt/β-Catenin信号通路在发育和...中的作用
Wnt 通路是果蝇于 1982 年发现的一种细胞间分子信号通路，在包括人类在内的整个动物界中发挥着重要作用。2 Wnt 信号通路参与胚胎发育和生理稳态，但其失调与肿瘤的发生和发展有关。3–6 Wnt 信号通过至少三种不同的细胞内通路传输，包括经典 Wnt/β-catenin 信号通路、非经典 Wnt/Ca2+ 通路和非经典 Wnt/PCP（平面细胞极性）通路。它们都在组织和器官形成中发挥重要作用，并充当细胞骨架的调节剂。Wnt/β-catenin 通路因其在 CRC 中的重要性而最为人所知，本综述将专门讨论它。
Wnt/β-catenin信号传导和对免疫的抗性...
摘要：肺癌是全球与癌症相关死亡的主要原因。没有驱动器基因突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的护理标准是抗PD-1/PD-1/PD-L1抗体和化学疗法的组合，或抗PD-1/PD-1/PD-L1抗体和抗CTLA-4 -4抗体与非化学疗法的组合。尽管在组合治疗的早期阶段，疾病进展的病例比单独使用抗PD-1/PD-L1抗体的病例较少，但只有大约一半的患者具有长期反应。因此，有必要阐明对免疫检查点抑制剂的抗性机制。最近关于此类机制的报道包括降低癌症细胞免疫原性，主要的组织相容性复合物的丧失，功能失调的肿瘤内膜干扰素-γ信号传导以及致癌信号传导，导致免疫补习。在其中，Wnt/β-蛋白酶途径是免疫逃逸和对免疫检查点抑制剂抗性的显着潜在机制。在这篇综述中，我们将总结有关NSCLC和其他癌症中这些抗性机制的发现，重点是Wnt/β -catenin信号传导。首先，我们将回顾Wnt/β -catenin信号传导的分子生物学，然后讨论它如何诱导免疫修复和对免疫检查点抑制剂的抗性。我们还将描述免疫检查抑制剂耐药性的其他各种机制。最后，我们将提出克服这些机制的治疗方法。
Cas9 介导的 β-catenin 突变校正和...
目的：结直肠癌 (CRC) 是导致癌症死亡和发病率的主要原因之一。迫切需要找到对抗 CRC 的策略。APC 或 β -catenin 的驱动基因突变在 CRC 的发生和进展中起重要作用。在本研究中，我们联合应用 CRISPR/Cas9-sgRNA 系统和单链寡脱氧核苷酸 (ssODN) 作为模板来纠正结肠癌细胞系 HCT-116 中存在的 β -catenin 的杂合 Δ TCT 缺失突变。该方法为癌症的基因治疗提供了一种潜在的策略。方法：构建 Cas9/β -catenin-sgRNA-eGFP 共表达载体并与 ssODN 共转染到 HCT-116 细胞中。通过 FACS 分选突变校正的单细胞克隆，并通过 TA 克隆和 DNA 测序进行判断。通过实时定量PCR、Western印迹、CCK8、EDU染色和细胞接种克隆检测CRISPR/Cas9介导的校正效果。此外，还分析了裸鼠异种移植瘤中细胞克隆衍生肿瘤的生长情况。结果：CRISPR/Cas9介导的β-catenin突变校正导致TCT序列的存在和Ser45处磷酸化β-catenin的重新表达，从而恢复了磷酸化β-catenin的正常功能，包括减少核β-catenin的运输和下游c-myc、survivin的表达。在β-catenin突变校正的细胞中观察到细胞生长显著减少。移植了突变校正的HCT-116细胞的小鼠的肿瘤大小明显小于未校正的异种移植瘤。结论：本研究数据表明，通过 CRISPR/Cas9 和 ssODN 的组合来纠正驱动突变可以极大地改善癌细胞系的生物学行为，表明该策略在癌症基因治疗中具有潜在的应用价值。关键词：CRISPR/Cas9、ssODN、靶向基因编辑、β-catenin、结肠癌
Wnt/β-Catenin 信号作为干性和...的驱动因素
摘要：肝细胞癌 (HCC) 是全球癌症死亡的主要原因，因为其肿瘤复发和转移率很高。异常的 Wnt/β-catenin 信号已被证明在 HCC 的发展、进展和对肿瘤行为的临床影响中发挥重要作用。越来越多的证据表明，Wnt/β-catenin 信号在驱动癌症干性和代谢重编程方面发挥着关键作用，这被视为新兴的癌症标志。在本综述中，我们总结了 Wnt/β-catenin 信号的调控机制及其在 HCC 中的作用。此外，我们还提供了 Wnt/β-catenin 信号在 HCC 代谢重编程、癌症干性和耐药性中的调控作用的最新信息。我们还提供了针对 Wnt/β-catenin 信号单独或与当前疗法相结合以有效治疗癌症的临床前和临床研究的最新信息。本综述深入了解了针对 HCC 中该信号通路的当前机遇和挑战。
catenin途径在原发性肝癌中放松管制
1墨西拿大学临床和实验医学系，通过Consolare Valeria，98125意大利墨西拿，2层ASL2 Lanciano-Vasto-Chieti的普通外科单位，Ospedale Clinicizzato SS Annunziata，66100 CHIETI，ITALY，ITALY，ITALY； Fedeselvaggi@hotmail.com 3高级研究与技术中心（CAST），意大利Chieti 66100； diana.esposito@unich.it 4医学和牙科创新技术部“ G.”d'Annunzio” Chieti-Pescara大学，意大利66100 Chieti 5医学，口腔和生物技术科学系，” G。d'Annunzio” Chieti-pescara大学，通过Dei Vestini 31，66100 Chieti，意大利； roberto.cotelles@unich.it 6 Villa Serena研究基金会，65013 Citt -sant'angelo，意大利 *通信：tcatalano@unime.it（t.c.）; gitana.aceto@unich.it（G.M.A。）
Wnt/β-catenin信号通路和...
Wnt信号在调节癌症的生物学行为中起着重要作用，并且已经开发出许多针对该信号的药物。最近，一系列研究表明，Wnt信号传导可以调节DNA损伤反应（DDR），这对于维持细胞中的基因组完整性至关重要，并且与癌症基因组不稳定性密切相关。已经开发出许多药物来靶向癌症中的DNA损伤反应。值得注意的是，Wnt和DDR途径的不同组成部分参与了串扰，形成了一个复杂的调节网络，并为癌症治疗提供了新的机会。在这里，我们简要概述了癌症研究领域中的Wnt信号传导和DDR，并回顾了这两种途径之间的相互作用。最后，我们还讨论了针对Wnt和DDR作为潜在癌症治疗策略的治疗剂的可能性。
SFRP2调节Wnt/β-catenin途径以减慢...
原发性醛固酮主义（PA）是一种临床综合征，主要以肾上腺皮质（1,2）醛固酮为分泌过度分泌，其特征是水和钠，高血压或低钾血症。pa是继发性高血压最常见的原因之一，高血压患者的PA比例约为10％，在难治性高血压患者中约为20％（3,4）。产生醛固酮的腺瘤（APA）是PA的最常见亚型。它通常发生在肾上腺皮质的肾小球区，是产生和分泌醛固酮的良性肿瘤。APA通常会引起严重的高血压，并且常用的降压药的功效较差（5）。常用的APA治疗是APA切除，单侧APA切除后，患者的血压在1年内降低至正常，其他主要症状的70％以上消失了（6）。在APA切除之前，通常使用药物治疗来帮助患者调整其身体状态。同时，当某些患者无法接受外科治疗时，药物治疗也通常用于降低血压或补充钾，以减少APA的危害（7）。分子研究醛固酮的生产已经发现，体细胞突变可以有助于APA的发展，而CYP11B2（细胞色素p450 11B2）基因编码的醛固酮合酶是醛固酮合成的必不可少的酶，并参与APA的发病机制（8）。研究发现，醛固酮的过度分泌与过表达有关
β-catenin c末端链接Wnt和Sphingosine-1- ...
典型的Wnt和1-磷酸盐（S1P）信号通路是高度保守的系统，可导致正常的脊椎动物发育，对免疫，神经和心血管系统功能产生关键后果；尽管有这些功能重叠，但对Wnt/β -Catenin – S1p交叉聊天知之甚少。在血管系统中，Wnt/β -Catenin和S1P信号都会影响血管成熟，稳定性和屏障功能，但有关其潜在协调的信息很少。我们报告了两种途径之间功能相互作用的实例，其中包括证据表明S1P受体1（S1PR1）是β-蛋白酶的转录靶标。通过研究血管平滑肌细胞和动脉损伤反应，我们找到了对β-链球菌CATENIN CAR -BOXYL末端的特定要求，该末端起着诱导S1PR1，并表明这种相互作用对于血管重塑至关重要。我们还报告说，对β-链氨宁羧基末端的药理抑制会降低S1PR1表达，新形成和动脉粥样硬化。这些发现提供了对Wnt/β -Catenin和S1P系统在血管重塑过程中如何协作的机械理解，并为治疗操作的策略提供了信息。
致癌转录因子β-catenin
摘要：β -catenin（CTNNB1）是一种致癌转录因子，在细胞 - 细胞粘附和细胞增殖和存活基因的转录中很重要，可驱动许多不同类型的癌症的发病机理。但是，CTNNB1的直接药理靶向仍然具有挑战性。在这里，我们进行了一个带有半胱氨酸反应性共价配体库的屏幕，以识别以泛素蛋白依赖性依赖性依赖性方式耗尽CTNNB1的单价降解器EN83。我们表明，EN83直接靶向CTNNB1三个半胱氨酸C466，C520和C619，导致CTNNB1的稳定和降解。通过结构优化，我们生成了一个高度有效且相对选择性的不稳定降解器，该降解器通过仅在CTNNB1上的C619靶向起作用。我们的结果表明，化学蛋白质组学方法可用于共价靶向和降解具有不稳定介导的降解（例如CTNNB1）（例如CTNNB1）的具有挑战性的转录因子。■简介