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在临床实践中使用药物和成人实体瘤患者的癌症治疗相关成本：一项为期10年的回顾性队列研究
摘要：背景：癌症是世界上发病和死亡率的主要原因之一。其发病率和流行率的日益增长，以及诊断和治疗工具的进步，激发了关于它可能在卫生系统上承担的经济负担的公开辩论，并引起了人们对获得这项技术创新的关注。缺乏有关在健康环境中癌症药理治疗的详细成本的信息。在这种情况下，有必要在实际临床实践的条件下知道在癌症治疗中使用药物。在西班牙加泰罗尼亚最大的医院建筑群Vall D'Hebron University医院（VHUH）进行了一项现实的，基于证据的回顾性队列研究，以确定该机构在该机构的成人患者治疗的实际临床实践中使用药物和相关的成本（2010年至2010年）。方法：这是一项单中心回顾性队列研究，对2010年1月1日至2019年12月31日之间在VHUH医学肿瘤学部门参加临床实践的成年癌症患者。通过抗肿瘤剂和肿瘤类型分析了药理学类别（细胞毒性药物，免疫疗法，靶向治疗，放射性药物等）的药理学类别（细胞毒性药物，免疫疗法，靶向治疗，放射性药物等）的数据。记录了与所有这些亚组相对应的患者数量和药物支出的数量。还计算了每个肿瘤位置中每个患者的成本。11％的肿瘤部位占所有患者71％的支出的90％。结果：研究人群包括13,209名总体药物抗塑性支出的患者120,396,097欧元，从7.67％的关系增加到2010年的HUVH Pharmaceutical支出总额为2019年的12.82％。通过药理学类别，与常规细胞毒素组相比，有针对性治疗成本的特定重量是相关的（75.22％的药物抗肿瘤支出，21.3％的患者）是相关的，占患者的21.3％）是相关的（占患者的21.3％）是相关的（17.25％的药物（17.25％）（17.25％的药物治疗量为46.37％），占46.37％） 2019年12％。八种有针对性的治疗药物占靶向治疗药物类成本的50％（Palbociclib，Trastuzumab，Pertuzumab，bevacizumab，bevacizumab，Nivolumab，cetucimab，cetuximab，pembrolizumab和trastuzumab emtansine）。乳腺癌在研究期间的支出最高（34,332,210欧元），并且在每一年。黑色素瘤显示出最高的增长，2019年药物抗肿瘤总支出的9.7％（占患者的2％），这是由于纳入新的高成本疗法而导致的癌症治疗成本上升的范例。根据病理的不同，每名患者的平均年费用很大。在大多数肿瘤位置，尤其是黑色素瘤患者（从1922年的2010年到
靶向药物联合放化疗治疗食管癌的有效性和安全性：网络荟萃分析
食管癌 (EC) 是全球第八大常见癌症类型，也是癌症死亡的第六大原因。在发展中国家，它是癌症相关死亡的第四大原因 ( 1 , 2 )。食管癌主要有两种亚型：鳞状细胞癌和腺癌，它们具有不同的流行病学和生物学特征 ( 3 )。之前的报告中，超过一半的 EC 患者在初次诊断时已患有局部晚期或转移性疾病 ( 4 )。无论组织学类型如何，局部晚期或转移性 EC 患者的生存预后较差，5 年总生存率 (OS) 不到 15% ( 2 )。因此，医学仍然迫切需要进步以改善局部晚期或转移性 EC 患者的预后。对于不能手术的局部晚期食管癌患者，同步放化疗是首选治疗策略（4，5），甚至被视为不能手术的食管鳞状细胞癌的标准治疗方法（6）。先前的meta分析显示，新辅助放化疗联合手术治疗食管鳞状细胞癌比单纯化疗、放疗或手术可提高根治性切除率，减少并发症的发生，改善生存预后（7）。与其他多模式治疗相比，新辅助放化疗在总生存期和无病生存结局方面也具有优势（8-11）。然而，通过改进放化疗策略来改善预后的尝试都失败了，例如增加放射剂量（12）、改变化疗方案（13）以及将放化疗与手术相结合（14）。在过去几年中，单独使用靶向药物或联合多模式治疗被认为是未来的发展方向。有证据表明西妥昔单抗联合多模式治疗可显著提高转移性食管癌患者的有效率和疾病控制率，但不能改善总生存期 (OS) 或无进展生存期 (PFS) 结果（15）。最近的系统评价表明，抗 EGFR 药物对延长食管癌患者的 OS、提高 ORR 和 DCR 有益，但会带来不良反应（16）。此外，对于可切除食管癌的最佳治疗方案，网状荟萃分析表明 CRT 联合手术是最佳选择（17）。因此，靶向药物是否能进一步提高 CRT 效果成为一个有趣的方面。目前有多种靶向药物用于食管癌治疗。与单用 CRT 相比，哪些药物与 CRT 联合使用可以带来更大的生存益处或局部控制益处仍不清楚。本研究将通过网状荟萃分析对靶向药物联合 CRT 在食管癌治疗中的应用进行全面分析。
口腔微生物群和阿尔茨海默氏病 tiago高度冗余机器人用于抓握操作的姿势优化 克罗地亚白葡萄品种Maraština dynare复制“世俗停滞模型 通过传统和生物技术方法提高了果树种类的营养质量 治疗brafv600e杂交转移性结直肠癌的患者进展为encorafenib和cetuximab：来自现实世界中的全国数据集的数据 神经炎症：正常衰老和与年龄相关的神经退行性疾病之间的紧密线 恐怖行为和行人行为
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乳腺癌的分子研究与治疗
乳腺癌是女性癌症死亡的主要原因 [1]。调节肿瘤发生和发展的分子机制的复杂性决定了乳腺癌的异质性。在分子水平上，这种多样性对治疗方案的选择和疾病预后提出了挑战 [2]。分子研究的进展使我们对控制乳腺肿瘤发展的细胞通路有了更深入的了解，促进了诊断标记物的识别和新治疗策略的开发，其中一些治疗策略将在本期特刊中介绍。具有相似预后变量的乳腺癌患者的治疗结果存在多样性，这要求进一步识别新的预后标记物，以改善临床预后 [3]。转录因子被认为是预后和预测价值的重要标记；由于它们是肿瘤发展和进展的驱动因素，因此它们成为有价值的预后和治疗靶点 [4]。Ogura 等人[ 5 ] 将转录因子八聚体转录因子 1（OCT1）确定为雌激素受体阳性乳腺癌的新型预后因子。OCT1 调节参与细胞增殖和转移等过程的基因表达。发现阳性 OCT1 免疫反应性（IR）是 ER 阳性乳腺癌的不良预后因素。已发现 OCT1 靶基因 NCAPH 与 OCT1 IR 呈正相关，也与不良预后有关。OCT1 和 NCAPH 促进乳腺癌细胞和长期雌激素缺乏（LTED）细胞的增殖，表明它们在雌激素抵抗中的作用，并不仅指出它们对 ER 阳性乳腺癌的预后价值，而且还指出它们对 ER 阳性乳腺癌的治疗价值 [ 5 ]。乳腺癌中另一个起到共转录因子作用的分子靶点是核 EGFR（nEGFR）。 EGFR信号在质膜上发挥作用，并调节细胞核中与肿瘤进展有关的基因。nEGFR介导三阴性乳腺癌 (TNBC) 对抗 EGFR 药物（如西妥昔单抗）的耐药性[6]。研究发现，抗疟药伯氨喹可通过诱导内吞介导的 EGFR 降解来抑制 TNBC 中 EGFR 的核易位。nEGFR与 DNA 结合转录因子 STAT3 相互作用，激活细胞核中与细胞周期进展和细胞凋亡有关的基因转录。伯氨喹抑制 Stat3/nEGFR 相互作用并通过下调 c-Myc 诱导细胞凋亡，为通过靶向 nEGFR 信号治疗 TNBC 提供了治疗策略[7]。提高目前用于治疗乳腺癌的药物疗效的一个重要方面是阐明导致耐药性的机制。耐药性是一个多因素、多步骤的过程，分子研究的进展已确定了多种相关机制，包括药物代谢酶活性、药物外排和谷胱甘肽解毒系统。药物靶标的变化、DNA损伤修复机制和凋亡相关因子的过度表达也有助于产生耐药性。癌细胞对药物的反应不仅与内在机制有关，还依赖于从肿瘤微环境获得的信号，在肿瘤进展和治疗反应中起重要作用，介导耐药性。上皮-间质转化（EMT）与
文献分析F
头颈癌是全球常见的恶性肿瘤。它涵盖了口腔，鼻腔，咽，喉和颈部的一系列肿瘤（Tumban，2019）。该疾病最常见的亚型是鳞状细胞癌，而其他类型（例如腺癌和小细胞癌）也包括在内（Jumaniyazova等，2022）。药物辅助疗法（例如化学疗法和免疫疗法）在治疗头颈癌，改善手术结局并降低复发风险中起着关键作用。（Harrington等，2023; Liu等，2024a）。但是，治疗期间的耐药性限制了长期效率。特别是，耐药性是由细胞信号通路的复杂变化驱动的（Jha等，2023; Trocchianesi等，2023）以及肿瘤微环境（Biswal等，2023; Qiao et al。，2023; Zhang et al。，20223）。因此，对耐药性分子基础的深入了解和研究对于发展更有效的治疗策略至关重要。未来的研究应探讨新药物组合，有针对性的疗法和个性化的抗药性预防策略。这可能会使他们能够克服头颈癌治疗中的耐药性挑战。随着技术的进步，头颈癌的治疗已有一系列新药物治疗选择，包括一些高级新药。通过激活免疫系统并增强人体的抗肿瘤防御反应，这些药物在某些患者中表现出极好的效率。首先，抗PD-1/PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂，例如Nivolumab（Marco等，2022）和Pembrolizumab（Yuan等，2023），在近年来在头部和颈部癌症治疗中取得了出色的进步（Bommireddy等人，2020年，2020年； Marun和Mardal，20221年）。但是，不同的个体具有不同的免疫状态，从而导致这些药物的治疗作用可变。其次，靶向治疗也已成为头颈癌治疗的主要方向（Stabile等，2013）。例如，表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂，例如西妥昔单抗，通过干扰EGFR信号传导途径抑制肿瘤细胞的生长和分裂（Ratushny等，2009）。尽管这些药物在某些患者中表现出很高的效率，但它们在长期治疗中易受耐药性，限制了其临床应用（Cserepes等，2022; Chan等，2023; Doghish等，2023）。最后，某些草药成分，例如scutellaria baicalensis中的黄酸酯具有抗肿瘤活性（Tang and Dong，2023年）。它通过抑制癌细胞增殖并促进凋亡具有对药物耐药性头颈癌的潜在效率（Guo等，2019; Gao等，2020）。此外，阿丁雷蛋白（Li，2021）及其衍生物在中医中是互补的（Roh等，2017）。研究表明，它们可以通过多种途径调节肿瘤细胞信号传导，并抑制头颈癌的耐药性。一般而言，头颈癌用多种药物治疗，包括免疫检查点抑制剂，靶向疗法和草药治疗。然而，由于长期使用而导致的个体免疫状况和耐药性差异是不稳定治疗作用的主要挑战。因此，对头颈癌中耐药性机制的深入研究对于
锂中的多尺度和分层反应机制...
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1：1-19。 15。 Pishvaian MJ，Blais EM，Brody JR等。 lancet oncol。 2020; 21：508-518。 16。2017; 1：1-19。15。Pishvaian MJ，Blais EM，Brody JR等。lancet oncol。2020; 21：508-518。16。胰腺癌患者的总体存活率接受了伴侣分析后接受匹配的疗法：对您的肿瘤登记试验的回顾性分析。Rekhtman N，Leighl NB，Somerfield MR。分子检测肺癌患者表皮生长因子抑制剂和变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂的分子测试：美国临床肿瘤学会认可
第八届肯尼亚国际癌症会议KICC 2024
选定的安全信息：禁忌症：对pembrolizumab过敏或任何非活性成分的患者禁忌键。使用的特殊警告和预防措施：免疫相关的不良反应：下面列出的免疫相关反应，包括接受pembrolizumab的患者发生了严重和致命病例。免疫相关 - 肺炎，结肠炎，肝炎，肾炎，内分泌病和皮肤不良反应。Other immune-related adverse reactions: The following additional clinically significant, immune-related adverse reactions have been reported: uveitis, arthritis, myositis, myocarditis, pancreatitis, Guillain-Barré syndrome, myasthenic syndrome, haemolytic anaemia, sarcoidosis, encephalitis, myelitis, vasculitis, cholangitis sclerosing, gastritis,膀胱炎无感染和甲状腺功能减退症。在用pembrolizumab治疗期间发生的最与免疫相关的不良反应是可逆的，并通过pembrolizumab中断，皮质类固醇的给药和/或支持性护理而进行了管理。免疫相关的不良反应也发生了。可能同时发生影响多个身体系统的免疫相关反应。对于可疑的免疫相关不良反应，应确保有足够的评估以确认病因或排除其他原因。基于不良反应的严重程度，应扣留pembrolizumab并施用皮质类固醇。在改善≤1级时，应启动皮质类固醇锥度并在至少1个月内持续。基于无法通过使用皮质类固醇来控制免疫相关反应的患者的临床研究有限的数据，可以考虑使用其他全身免疫抑制剂。pembrolizumab可以在最后剂量后的12周内重新启动。pembrolizumab必须对任何3级免疫相关的不良反应和任何4级免疫相关的不良反应毒性进行永久停药，除非由替代激素控制的内分泌病。与移植相关的不良反应：用pembrolizumab的治疗可能会增加固体器官移植受者排斥的风险。移植物抗宿主疾病（GVHD）和肝veno静脉疾病（VOD）。输注相关反应：接受pembrolizumab的患者据报道，已经报道了严重的输注相关反应，包括超敏反应和过敏反应。使用pembrolizumab与化学疗法结合使用：在≥75岁的患者中应谨慎使用这种组合。怀孕和泌乳：在怀孕和撕裂过程中不应使用钥匙串。不良影响：pembrolizumab最常见于免疫相关的不良反应。大多数，包括严重的反应，在开始适当的药物治疗或撤回pembrolizumab后解决了问题。pembrolizumab在单一疗法中：pembrolizumab作为单一疗法的安全性已在肿瘤类型的7,631例患者中评估，并且在临床研究中，每3周，每3周200 mg每3周，每3周每3周或10 mg/kg bw每3周，每3周200 mg每3周，每3周200毫克BW）进行评估。在该患者人群中，中位观察时间为8.5个月（范围：1天至39个月），与pembrolizumab最常见的不良反应是疲劳（31％），腹泻（22％）和恶心（20％）。报告单一疗法报告的大多数不良反应是1年级或2年级的严重程度。最严重的不良反应是免疫相关的不良反应和严重的输注相关反应。pembrolizumab与化学疗法结合使用：在临床研究中，在临床研究中，每3周，pembrolizumab与化学疗法结合使用的3,123例患者已经评估了3123例肿瘤类型的患者的安全性。在该患者人群中，最常见的不良反应是贫血（55％），恶心（54％），疲劳（38％），中性粒细胞减少症（36％），便秘（35％），贫血（35％），腹泻（34％），（34％），（34％），（28％），（28％），脱皮（27％），和27％的Appetite（27％）。Pembrolizumab in combination with tyrosine kinase inhibitor (TKI): The safety of pembrolizumab in combination with axitinib or lenvatinib in advanced RCC, and in combination with lenvatinib in advanced EC has been evaluated in a total of 1,456 patients with advanced RCC or advanced EC receiving 200 mg pembrolizumab every 3 weeks with either axitinib 5 mg每天两次或lenvatinib在临床研究中每天每天20毫克。免疫相关的皮肤不良反应：（1,7％）。Incidences of Grades 3-5 adverse reactions in patients with NSCLC were 67% for pembrolizumab combination therapy and 66% for chemotherapy alone, in patients with HNSCC were 85% for pembrolizumab combination therapy and 84% for chemotherapy plus cetuximab, in patients with oesophageal carcinoma were 86% for pembrolizumab combination therapy and单独化疗的83％，pembrolizumab联合疗法的TNBC患者为80％，单独的化学疗法为77％，pembrolizumab组合的宫颈癌患者为82％，单独的化学疗法为75％。在这些患者人群中，最常见的不良反应是腹泻（58％），高血压（54％），甲状腺功能减退症（46％），疲劳（41％），食欲降低（40％），恶性（40％），痛苦（30％），arthralgia（30％），呕吐（28％），重量（28％），28％（28％），28％） （28％），蛋白尿（27％），棕榈 - plantar红细胞性疾病综合征（26％），皮疹（26％），口腔炎（25％），便秘（25％），肌肉骨骼疼痛（23％），头痛（23％）和（23％）和咳嗽（21％）。与Axitinib或Lenvatinib结合使用的RCC患者的3-5年级不良反应为80％，单独使用Sunitinib为71％。 在EC患者中，pembrolizumab与Lenvatinib结合使用3-5年级的不良反应为89％，仅化学疗法为73％。 Immune-related adverse reactions: Data for the following immune-related adverse reactions are based on patients who received pembrolizumab across four doses (2 mg/kg bw every 3 weeks, 10 mg/kg bw every 2 or 3 weeks, or 200 mg every 3 weeks): pneumonitis (4,2 %), colitis (2,1 %), hepatitis (1,0 %), nephritis （0.5％）。与Axitinib或Lenvatinib结合使用的RCC患者的3-5年级不良反应为80％，单独使用Sunitinib为71％。在EC患者中，pembrolizumab与Lenvatinib结合使用3-5年级的不良反应为89％，仅化学疗法为73％。Immune-related adverse reactions: Data for the following immune-related adverse reactions are based on patients who received pembrolizumab across four doses (2 mg/kg bw every 3 weeks, 10 mg/kg bw every 2 or 3 weeks, or 200 mg every 3 weeks): pneumonitis (4,2 %), colitis (2,1 %), hepatitis (1,0 %), nephritis （0.5％）。免疫内分泌病：肾上腺功能不全（1,0％），降低了（0,7％），甲状腺功能亢进症（5.2％）和甲状腺功能减退症（12.3％）。
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精选安全信息：禁忌症：对派姆单抗或任何非活性成分过敏的患者禁用 KEYTRUDA。特殊警告和使用注意事项：免疫相关不良反应：接受派姆单抗治疗的患者中发生了下列免疫相关不良反应，包括严重和致命病例。免疫相关-肺炎、结肠炎、肝炎、肾炎、内分泌疾病和皮肤不良反应。其他免疫相关不良反应：已报告以下其他具有临床意义的免疫相关不良反应：葡萄膜炎、关节炎、肌炎、心肌炎、胰腺炎、格林-巴利综合征、肌无力综合征、溶血性贫血、结节病、脑炎、脊髓炎、血管炎、硬化性胆管炎、胃炎、非感染性膀胱炎和甲状旁腺功能减退症。在使用 pembrolizumab 治疗期间发生的大多数免疫相关不良反应都是可逆的，可通过中断 pembrolizumab、使用皮质类固醇和/或支持性治疗来控制。在最后一次使用 pembrolizumab 后也发生了免疫相关不良反应。影响一个以上身体系统的免疫相关不良反应可能同时发生。对于疑似免疫相关不良反应，应确保进行充分评估以确认病因或排除其他原因。根据不良反应的严重程度，应暂停使用派姆单抗并给予皮质类固醇。当不良反应改善至≤1级时，应开始逐渐减少皮质类固醇剂量并持续至少1个月。根据临床研究的有限数据，对于使用皮质类固醇无法控制免疫相关不良反应的患者，可以考虑使用其他全身免疫抑制剂。如果不良反应恢复至≤1级且皮质类固醇剂量已减少至≤10毫克泼尼松或等效剂量/天，则可在最后一次使用 KEYTRUDA 后12周内重新开始使用派姆单抗。对于任何复发的3级免疫相关不良反应和任何4级免疫相关不良反应毒性，必须永久停用派姆单抗，但使用替代激素控制的内分泌疾病除外。移植相关不良反应：使用派姆单抗治疗可能会增加实体器官移植接受者的排斥风险。在接受过派姆单抗治疗后接受异基因造血干细胞移植 (HSCT) 的 cHL 患者中，曾观察到移植物抗宿主病 (GVHD) 和肝静脉闭塞病 (VOD) 病例。输液相关反应：接受派姆单抗治疗的患者中，曾报告出现严重的输液相关反应，包括超敏反应和过敏反应。派姆单抗与化疗联合使用：对于年龄≥75 岁的患者，应谨慎使用此组合。怀孕和哺乳：怀孕和哺乳期间不应使用 KEYTRUDA。不良反应：Pembrolizumab 最常见的不良反应是免疫相关不良反应。大多数不良反应（包括严重反应）在开始适当的药物治疗或停用 Pembrolizumab 后会得到缓解。Pembrolizumab 单药治疗：临床研究评估了 7,631 名不同肿瘤类型、四种剂量（每 3 周 2 mg/kg bw、每 3 周 200 mg 或每 2 或 3 周 10 mg/kg bw）Pembrolizumab 单药治疗的安全性。在该患者群体中，中位观察时间为 8.5 个月（范围：1 天至 39 个月），Pembrolizumab 最常见的不良反应是疲劳（31%）、腹泻（22%）和恶心（20%）。报告的单药治疗不良反应大多为 1 级或 2 级。最严重的不良反应是免疫相关不良反应和严重输液相关反应。派姆单抗联合化疗：临床研究评估了派姆单抗联合化疗的安全性，研究对象为 3,123 名不同肿瘤类型的患者，每 3 周接受 200 mg、2 mg/kg bw 或 10 mg/kg bw 派姆单抗治疗。在这一患者群体中，最常见的不良反应是贫血 (55%)、恶心 (54%)、疲劳 (38%)、中性粒细胞减少 (36%)、便秘 (35%)、脱发 (35%)、腹泻 (34%)、呕吐 (28%) 和食欲下降 (27%)。 NSCLC 患者 3-5 级不良反应发生率：帕博利珠单抗联合治疗为 67%，单纯化疗为 66%；HNSCC 患者 3-5 级不良反应发生率：帕博利珠单抗联合治疗为 85%，化疗+西妥昔单抗为 84%；食管癌患者 3-5 级不良反应发生率：帕博利珠单抗联合治疗为 86%，单纯化疗为 83%；TNBC 患者 3-5 级不良反应发生率：帕博利珠单抗联合治疗为 80%，单纯化疗为 77%；宫颈癌患者 3-5 级不良反应发生率：帕博利珠单抗联合治疗为 82%，单纯化疗为 75%。派姆单抗与酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 联合使用：临床研究中，共纳入 1,456 名晚期 RCC 或晚期 EC 患者，评估了派姆单抗与阿昔替尼或仑伐替尼联合使用治疗晚期 RCC 以及与仑伐替尼联合使用治疗晚期 EC 的安全性，这些患者每 3 周接受 200 mg 派姆单抗治疗，并酌情每天两次接受 5 mg 阿昔替尼治疗或每天一次接受 20 mg 仑伐替尼治疗。在这些患者群体中，最常见的不良反应是腹泻（58%）、高血压（54%）、甲状腺功能减退（46%）、疲劳（41%）、食欲下降（40%）、恶心（40%）、关节痛（30%）、呕吐（28%）、体重下降（28%）、发音困难（28%）、腹痛（28%）、蛋白尿（27%）、手掌足底红肿感觉异常综合征（26%）、皮疹（26%）、口腔炎（25%）、便秘（25%）、肌肉骨骼疼痛（23%）、头痛（23%）和咳嗽（21%）。肾细胞癌患者中，派姆单抗联合阿昔替尼或仑伐替尼治疗的 3-5 级不良反应发生率为 80%，而舒尼替尼单药治疗的 3-5 级不良反应发生率为 71%。EC 患者中，派姆单抗联合仑伐替尼治疗的 3-5 级不良反应发生率为 89%，而化疗单药治疗的 3-5 级不良反应发生率为 73%。免疫相关不良反应：以下免疫相关不良反应的数据基于接受四次派姆单抗治疗的患者（每 3 周 2 mg/kg bw、每 2 或 3 周 10 mg/kg bw 或每 3 周 200 mg）：肺炎 (4.2%)、结肠炎 (2.1%)、肝炎 (1.0%)、肾炎 (0.5%)。免疫相关内分泌疾病：肾上腺功能不全（1.0%）、垂体炎（0.7%）、甲状腺功能亢进（5.2%）和甲状腺功能减退（12.3%）。免疫相关皮肤不良反应：（1.7%）。