需要对新疫苗平台的安全性和免疫原性进行评估,以提高公众对 2019 冠状病毒病 (COVID- 19) 疫苗的接受度。在此,我们通过分析 BNT162b2 和 ChAdOx1 nCoV-19 连续两剂疫苗接种前后的血液样本,评估了健康成人接种疫苗后反应原性和免疫原性之间的关联。结果包括抗 S IgG 抗体和中和抗体反应、不良事件和促炎性细胞因子反应。共招募了 59 名和 57 名分别接种了 BNT162b2 和 ChAdOx1 nCoV-19 疫苗的参与者。第一剂 ChAdOx1 nCoV-19 疫苗接种后的全身不良事件比第二剂疫苗接种后更常见。在 BNT162b2 接种者中观察到了相反的趋势。尽管第一剂 ChAdOx1 nCoV-19 显著提高了促炎性细胞因子的中位水平,但第二剂并没有,任何一剂 BNT162b2 也没有。ChAdOx1 nCoV-19 接受者的全身不良事件等级与 IL-6 和 IL-1b 水平显着相关。第二剂 BNT162b2 产生的抗 S IgG 和中和抗体滴度与发烧显着相关。总之,第一剂 ChAdOx1 nCoV-19 引起的全身不良事件可能与以下因素有关:
引言SARS-COV-2导致全球大流行,截至2021年5月6日,超过153 954 491病例和3 221 052死亡。1几种疫苗的授权已遵循多次国际随机对照试验。截至2021年4月1日,在英国使用了两次针对SARS-COV-2的疫苗:一种基于mRNA的疫苗(BNT162B2; Tozinameran)由Pfizer Inc和Biontech SE和Biontech SE以及复制缺陷缺陷的替代型Adenovirus adenovirus adenovirus vector chadox1 ncov-19(Vaxefraze)(Vaxefraze)(Vaxzevria)(VASEFRAAKE)(VASEFRIA)(VASEFRAAKE)(VASEFRAAKE)(Vaxzevriak)(VASEFRAAKE)(VASEF)。均包含编码SARS-COV-2的全长结构表面糖蛋白(SPIKE蛋白)的核酸编码。两剂BNT162B2在第二剂剂量的SARS-COV-2感染后至少在参与者中至少有95%(95%CI 90-98)疗效,而没有先前的COVID-19。2在2021年初,研究人员报告了
1 si-m/“模拟人”柏林技术大学的科学框架和Charite´university医学柏林,柏林自由大学的公司成员,柏林汉堡大学,柏林,柏林,柏林,德国,2再生免疫学和衰老,BIH Imbunomics,BIH Immunomics,柏林卫生部,3. Neurocure,3神经学院研究中心,Charite'-University医疗中心柏林,柏林自由大学的公司成员,柏林洪堡大学和柏林卫生研究院,德国柏林卫生研究院,柏林神经病学系4,Charite'-University医学中心柏林,柏林弗里斯特大学的公司成员卫生部,柏林,德国,5实验免疫学实验室,病毒学研究所,医学院和科隆大学科隆大学,科隆大学,德国科隆大学,6种高级培养病毒,生物威胁和特殊病情病毒中心,他们参考了实验室SARS-COV-2和谁在新兴感染与生物学威胁中合作,罗伯特·科赫研究所,柏林,德国,7 JPT肽技术GmbH,柏林,德国,8 Max Planck Molecular Genetics,柏林,德国,德国,9个德国感染研究中心(DZIF),贝林德国科隆的波恩 - 科洛涅,科隆分子医学中心10中心,科隆大学,德国科隆大学
摘要 ChAdOx1 nCov-19 和 Ad26.COV2.S 是已获批准的疫苗,通过表达 SARS-CoV-2 的 Spike 蛋白在人体中诱导针对 SARS-CoV-2 感染的保护性免疫。我们通过生化方法和质谱分析了 ChAdOx1 nCov-19 和 Ad26.COV2.S 的蛋白质含量和蛋白质组成。在四个测试的 ChAdOx1 nCoV-19 批次中,有四个的宿主细胞蛋白 (HCP) 和游离病毒蛋白含量明显高于预期。最丰富的污染 HCP 属于热休克蛋白和细胞骨架蛋白家族。HCP 含量超过了欧洲药品管理局 (EMA) 为该疫苗设定的每剂 400 ng 的规格限值至少 25 倍,某些批次的 HCP 含量甚至超过了制造商的批次放行数据的数百倍。相比之下,Ad26.COV2.S 疫苗的三个测试批次仅含有非常少量的 HCP。正如 Ad26.COV2.S 所示,在工业规模上生产高纯度的临床级腺病毒疫苗是可行的。相应地,应修改 ChAdOx1 nCov-19 疫苗的纯化程序,以尽可能好地去除蛋白质杂质。我们的数据还表明,标准质量测定法(用于蛋白质制造)必须适用于载体疫苗。
未知(无法根据可用数据计算) - 严重的过敏反应(过敏反应) - 超敏反应 - 在皮肤下在皮肤下快速肿胀,例如面部,嘴唇,嘴巴和喉咙(可能导致吞咽困难或呼吸) - 毛细血管渗透综合征(可能导致小血管液)(可能会导致低血管液)(可能会导致低血管)(非常低血管)出血(请参阅第2节,血液疾病) - 大脑中的血块,与低血小板无关(请参阅第2节,血液疾病) - 静脉中的血块(静脉血栓栓塞(TEV) - 脊髓的炎症 - 脊髓的炎症(横向髓力)(横向髓力) - 通常是在皮肤上或较小的皮肤上的圆形或小的皮肤的炎症,或者是在皮肤上炎症的炎症,或者是小的。污渍(皮肤血管炎)
一名 66 岁男性因 1 天全身不适、恶心、腹痛和头晕到急诊室就诊。就诊时患者体温 36.5 °C、血压 112/78 mm Hg、心率 112 次/分钟、血氧饱和度 96%(室内空气),呼吸频率正常。患者自诉无过敏,无药物或酒精滥用,目前未使用任何药物或非处方产品。两天前,他接种了第一剂 ChAdOx1 nCOV-19(牛津-阿斯利康)疫苗。患者病史包括意义不明的单克隆丙种球蛋白病(免疫球蛋白 G [IgG] κ )和 2017 年的心脏骤停。当时,他出现全身无力和晕厥发作。由于他的血红蛋白水平升高(210 [正常 130-180] g/L),怀疑是红细胞增多症,并进行了放血疗法。不久之后,患者出现低血压,并进入无脉性电活动停止状态。他被成功复苏,恢复正常,五周后出院回家。他的甲型流感检测结果为阳性,休克归因于病毒感染。本次就诊时,患者的血红蛋白水平显著升高至 224 g/L。他有低白蛋白血症(28 [正常 34-55] g/L)和肌酐水平升高(133 [正常 62-115] μ mol/L)。凝血参数、心脏和肝酶、C 反应蛋白和降钙素原均正常。SARS-CoV-2 和扩展呼吸道病毒检测结果均为阴性。胸部 X 光检查、腹部计算机断层扫描、心电图和创伤超声心动图重点评估均未发现异常(表 1 和表 2)。尽管感染的可能性不大,但我们还是开始静脉输液,并采用哌拉西林 - 他唑巴坦进行经验性治疗。12 小时后,患者已接受超过 6 L 的液体,但血压已降至 93/60 mm Hg,心率为 125 次/分钟,红细胞增多症持续存在(血红蛋白 223 g/L)。我们将患者送入重症监护病房 (ICU)。由于没有其他导致休克的原因,我们诊断为全身毛细血管渗漏综合征 (SCLS)。
候选人Chadox1 NCOV-19中的老年小鼠Alyssa Silva-Cayetano 1 *,William S. Foster 1 *,Silvia Innocentin 1 *,Sandra Belij-Rammerstorfer 2^,Alexandra J. Spencer 2,Alexandra J. Spencer 2 Wright 2,Jordan Barett 2,Nicola Evans-Bailey 3,Carly Noble 3,Dalan Bailey 4,Adrian Liston 1,Sarah C. Gilbert 2,Teresa Lambe2§和Michelle A. Linterman1§。1淋巴细胞信号传导和发育,Babraham Institute,Babraham Research Campus,Cambridge,CB22 3AT,英国。2牛津大学詹纳学院,旧路校园研究大楼,罗斯福大道,牛津,牛津,OX3 7DQ,英国。3 Babraham Institute,Babraham Research Campus,Cambridge,CB22 3AT,英国Babraham Institute。4英国Pirbright的Pirbright Institute,Ash Road,Pirbright,英国0NF *联合第一作者 ^联合作者§联合高级作者通讯:Michelle.linter.linter.linter.linterman@babraham.ac.ac.uk; teresa.lambe@ndm.ox.ac.uk。摘要SARS-COV-2的传播引起了全球大流行,几乎影响了人类生活的各个方面。有效的Covid-19疫苗的发展可能会限制感染引起的发病率和死亡率,并可以放松社会疏远措施。年龄是SARS-COV-2感染后健康状况不佳的最重要的危险因素之一,因此,希望任何新的候选疫苗应在老年人中引起强大的免疫反应。在这里,我们测试了老年小鼠中腺病毒载体疫苗Chadox1 NCOV-19(AZD-1222)的免疫原性。我们发现,这种疫苗的一剂诱导老年小鼠的细胞和体液免疫,但比年轻的成年小鼠的幅度降低。此外,我们报告说,第二剂剂量增强了老年小鼠对这种疫苗的免疫反应,表明最大的增强策略可能是增强老年人免疫原性的合理方法。
。CC-BY-NC 4.0 国际许可 它是根据作者/资助者提供的,他已授予 medRxiv 永久展示预印本的许可。(未经同行评审认证)
方法 我们在英国的五个试验点进行了一项 1/2 期单盲随机对照试验,试验对象是表达 SARS-CoV-2 刺突蛋白的黑猩猩腺病毒载体疫苗 (ChAdOx1 nCoV-19),对照组是脑膜炎球菌结合疫苗 (MenACWY)。18-55 岁健康成年人,无实验室确诊的 SARS-CoV-2 感染史或 COVID-19 样症状,随机分配 (1:1) 接受 ChAdOx1 nCoV-19(剂量为 5 × 10¹⁰ 病毒颗粒)或 MenACWY(单次肌肉注射)。五个试验点中的两个试验点对方案进行了修订,允许在接种疫苗前使用预防性扑热息痛。 10 名参与者被分配到非随机、非盲的 ChAdOx1 nCoV-19 初免-加强接种组,接种两剂疫苗,加强疫苗在第一剂接种后 28 天接种。使用针对三聚体 SARS-CoV-2 刺突蛋白的标准化总 IgG ELISA、多重免疫测定、三种活体 SARS-CoV-2 中和试验(50% 斑块减少中和试验 [PRNT 50 ];微量中和试验 [MNA 50 、MNA 80 和 MNA 90 ];和 Marburg VN)和假病毒中和试验评估基线和接种疫苗后的体液反应。使用离体干扰素-γ 酶联免疫斑点测定法评估细胞反应。共同主要结果是评估疗效(以有症状的病毒学确诊的 COVID-19 病例来衡量)和安全性(以严重不良事件的发生来衡量)。分析是在接种疫苗的参与者中按组分配进行的。安全性是在接种疫苗后 28 天内评估的。在这里,我们报告了关于安全性、反应原性以及细胞和体液免疫反应的初步发现。该研究正在进行中,并在 ISRCTN 注册,编号为 15281137,并在 ClinicalTrials.gov 注册,编号为 NCT04324606。
1 尼泊尔加德满都斯瓦康国际医院,2 孟加拉国拉杰沙希医学院,3 孟加拉国达卡 Pi 研究咨询中心,4 美国肯塔基州列克星敦肯塔基大学医学中心医学系,5 尼泊尔杜利克尔加德满都大学医学学院,6 德国迪根多夫理工学院(迪根多夫技术大学)数字健康科学硕士,7 挪威奥斯陆大学国际社区健康系,8 尼泊尔基尔蒂布尔特里布万大学信息管理系,9 孟加拉国达卡 Jeeon 孟加拉国有限公司,10 孟加拉国达卡公共卫生基金会(PHF,BD),11 英国利物浦利物浦大学初级保健与精神健康系,12 孟加拉国拉杰沙希大学健康研究组统计学系
