其他人Maimuna S Paul,Anne。 Agolini, Antonio Neveli, Ulrique, Tobias B Haack, Wolfram Heinritz, Eva Matzker, Alhaddad Bader, Rami Abou Jamra, Tobias Bartolomaeus, Saber AlHamdan, Raphael Carapito, Bertrand Isidor, Seamak Bahram, Ortal Barel,Bruria Begrup,Deanna Alexis Carere,Sureni V Mullama,Timothy Blake Palcullic,Daniel G Camegame,Schwaness。 Izmayilova,Banka Siddharth,Low-Tuan和Pankaj B Agrawal
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证永久有效。它以预印本形式提供(未经同行评审认证),作者/资助者已授予 bioRxiv 许可,可以在该版本中显示预印本。版权所有者于 2024 年 10 月 28 日发布了此版本。;https://doi.org/10.1101/2024.10.24.619799 doi:bioRxiv 预印本
轨迹预测是Au ausostos驾驶(AD)中的一个基石,在使车辆能够在动态环境中安全有效地导航时发挥了关键作用。为了解决此任务,本文提出了一个新颖的轨迹预测模型,该模型是在面对异质和不确定的交通情况下为准确性而定制的。该模型的核心是特征性的扩散模块,这是一个创新的模块,旨在模拟具有固有不确定性的流量。该模块通过将其注入偏低的语义信息,从而增强了障碍预测准确性,从而富含预测过程。对此进行补充,我们的时空(ST)相互作用模块会导致交通情况对空间和时间段落的VEHILE动力学的细微效果,具有出色的有效性。通过详尽的评估,我们的模型设定了轨迹预测的新标准,实现最新的ART(SOTA)结果(NGSIM),高速公路无人机(Highd)和澳门相互互联的自动驾驶(MOCAD)数据集合(MOCAD)的简短和easated persalal temal spans。这种表现低估了该模型在浏览复杂的交通情况,包括高速公路,城市街道和交叉点的无与伦比的适应性和效率。
百事可乐成立于 1965 年,由百事可乐和菲多利两家公司合并而成(“关于百事可乐”,2023 年)。在接下来的几年里,该公司扩大了业务,收购了数百个品牌,并创造了越来越多的收入。如今,该公司的业务涵盖 500 多个品牌,2022 年,其净收入达到 864 亿美元(百事可乐,2022 年)。百事可乐是标准普尔 500 指数成分股,业务涉及非耐用消费品领域和非酒精饮料行业,该公司是该行业市值第二大公司,仅次于可口可乐公司(TradingView,2023 年)。总体而言,食品和饮料行业的特点是竞争激烈,拥有众多资源和竞争力的大型公司,软饮料行业有可口可乐、农夫山泉和红牛等全球性公司和品牌 (Brown, 2023)。本文介绍了百事可乐的供应链和商业模式,以及他们如何在竞争激烈的市场中生存。
摘要:由于缺乏有效的治疗方法,转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 仍然是一种致命疾病。癌症代谢向糖酵解升高方向重编程是 mCRPC 的标志。我们的目标是确定与高糖酵解特别相关的治疗方法。在这里,我们建立了一个计算框架,以在肿瘤微环境下识别具有增强糖酵解活性的 mCRPC 的新药物,然后进行体外验证。首先,使用我们已建立的计算工具 OncoPredict,我们估算了来自两个大型临床患者队列的每个 mCRPC 肿瘤中大约 1900 种药物对药物反应的可能性。我们选择了预测敏感性与糖酵解评分高度相关的药物。总共确定了 77 种预测在高糖酵解 mCRPC 肿瘤中更敏感的药物。这些药物代表了不同的作用机制。基于在泛癌细胞系中与糖酵解/OXPHOS 相关的最高测量药物反应,我们选择了三种候选药物伊维菌素、CNF2024 和 P276-00 进行后续体外验证。通过降低培养基中的输入葡萄糖水平以模拟 mCRPC 肿瘤微环境,我们在 PC3 细胞中诱导了高糖酵解条件,并验证了在此条件下这三种药物预计的更高敏感性(所有药物的 p < 0.0001)。对于生物标志物的发现,预测伊维菌素和 P276-00 对具有低雄激素受体活性和高糖酵解活性(AR(低)Gly(高))的 mCRPC 肿瘤更敏感。此外,我们整合了蛋白质-蛋白质相互作用网络和拓扑方法来识别这些候选药物的生物标志物。通过多个独立的生物标志物提名管道,EEF1B2 和 CCNA2 分别被确定为伊维菌素和 CNF2024 的关键生物标志物。总之,这项研究通过精准靶向高糖酵解的 mCRPC,提供了超越传统雄激素剥夺疗法的新型有效治疗方法。
图1。DNA纳米结构组件和纳米孔的表征。a)DNA螺旋束杂交的示意图:7249 NT M13MP13的热退火,带有190个短“主食”链。b)预期尺寸和3螺旋束组件的结构。c)1%琼脂糖凝胶电泳,显示了一个泳道中各种DNA长度的梯子,另一个车道完全组装了3HB结构。d)用于3HB结构的纳米孔感测的设置。黄色的色调描绘了电场强度。e)在13.2nm孔(顶部)中,在200 mV以下的12m licl中存在3HB引起的瞬时离子阻塞的串联电流痕迹(顶部)。单个封锁事件适合提取变量,例如最大电导阻塞和易位时间(底部)。f)在与(e)相同的实验条件下,最大电导阻塞与易位时间的散点图,n = 846。
利用色散栅极传感(DGS),我们研究了在INSB纳米线中定义的多电子双量子点(DQD)中的自旋轨道(B SO)方向。在表征间点隧道耦合的同时,我们发现测得的分散信号取决于电子电荷占用以及外部磁场的振幅和方向。当DQD被总奇数电子占据时,色散信号主要对外部场取向不敏感。对于由总数均匀数量占据的DQD,当有限的外部磁场与有效的B So取向对齐时,分散信号会降低。这一事实可以识别B的b方向,以实现不同的DQD电子占用。B SO取向在电荷跃迁之间差异很大,通常既不垂直于纳米线也不垂直于芯片平面。此外,B因此对于涉及相同价轨道的一对过渡对,并且在此类对之间有所不同。我们的工作是表征量子点系统中自旋轨道相互作用的DG的实用性,而无需通过设备的任何当前流量。
目的 . 罕见低分化NUT中线癌(NMC)是一种高度恶性肿瘤。但由于NMC罕见,关于其临床、影像学和病理特征的报道仍然很少。方法 . 本研究以3例位于腮腺、肺和气管的NMC患者为例,总结NMC的临床病理特征。所有病例均通过双色FISH检测后检测NUT抗体核反应阳性进行诊断,结果均为阳性,提示NUT基因15q14发生染色体重排。结果 . 这3例患者均接受了手术治疗和放化疗等常规治疗。鉴于常规强化治疗效果不佳,建议使用两种新型疗法,即组蛋白去乙酰化酶抑制剂 (HDACi) 和溴结构域抑制剂 (BETi),因为两者都可以抑制肿瘤细胞的生长,这些靶向疗法可能会延长患者的生存时间。结论。NMC 是一种容易误诊且预后不良的癌症;因此,提高临床医生的认识对于提高诊断准确性至关重要,选择有效的治疗方法是改善预后的主要方法。
酒精使用障碍 (AUD) 会导致大脑中复杂的改变,而这些改变目前尚不明确。饮酒模式的异质性和合并症的高发性影响了对 AUD 患者的机制研究。在这里,我们使用雄性马尔齐吉亚撒丁岛嗜酒 (msP) 大鼠(一种成熟的慢性饮酒动物模型)以及纵向静息态 fMRI 和锰增强 MRI 的组合,分别提供大脑连接和活动的客观测量。我们发现 1 个月的慢性饮酒改变了静息态网络之间的相关性。这种变化并不均匀,导致成对相互作用的重组和功能连接平衡的转变。我们确定了两种根本不同的网络重组形式。第一种是功能去分化,其定义为神经元活动和整体相关性的区域性增加,同时特定网络之间的优先连接性降低。通过这种机制,枕叶皮质区域失去了与感觉岛叶皮质、纹状体和感觉运动网络的特定相互作用。第二种是功能性狭窄,其定义为神经元活动增加和特定大脑网络之间的优先连接。功能性狭窄加强了纹状体和前额皮质网络之间的相互作用,涉及前岛叶、扣带回、眶额、前边缘和下边缘皮质。重要的是,这两种类型的改变在戒酒后仍然存在,这表明去分化和功能性狭窄导致持续的网络状态。我们的研究结果支持以下观点:长期饮酒,尽管是中度醉酒水平,也会引起大脑功能连接的稳态变化,并延续到戒酒初期。