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早期艺术减少了SIV感染猕猴的肝脏和肺中的病毒播种和先天免疫力
在HIV-1治疗研究中，鉴定有助于建立病毒储存的免疫细胞和解剖组织至关重要。在此，我们使用了感染SIVMAC251感染的恒河猴（RMS）来分析未经治疗或早期抗逆转录病毒疗法的肝脏和肺中经过的病毒播种。与病毒复制和感应相一致，转录组分析显示，在没有艺术的情况下，炎症，发作性基因和趋化因子基因以及干扰素刺激基因（ISG）转录本的水平较高。我们的结果强调了单核细胞衍生的巨噬细胞（HLA-DR + CD11b + CD14 + CD16 +）在发炎的肝脏和肺组织中与CD183和CX3CR1的表达相关的浸润，但也与组织固定型巨噬细胞的标记（CD206 +和Lyve +）。对髓样细胞亚群的排序表明，在SIVMAC251感染的RMS中，在肝脏和肺中感染了CD14 + CD206 - ，CD14 + CD206 +和CD14 - CD14 - CD14 - CD206 +细胞种群。重要性，早期艺术大大降低了与缺乏ISG检测的病毒播种，但也与炎症和组织损伤有关的基因。仅在ART处理的RMS中的CD206 + HLA-DR + CD11b +细胞中检测到病毒DNA。ART中断后的肺和肝病毒反弹的观察增强了早期艺术实施对限制病毒播种和炎症反应的重要性。
生物标志物能否正确预测呼吸机相关
结果：在 ANTHARTIC 试验中，有 161 名患者可以获得生物样本，与未患 VAP 的患者（n = 121）相比，患 VAP 的患者（n = 33）的体重指数和急性生理与慢性健康评估 II 评分较高、未目击心脏骤停次数较多、儿茶酚胺较多，且治疗性低温持续时间较长。在单变量分析中，与 VAP 显着相关且曲线下面积 (AUC) 大于 0.70 的生物标志物是 CRP（AUC = 0.76）、白细胞介素 (IL) 17A 和 17C (IL17C) (0.74)、巨噬细胞集落刺激因子 1 (0.73)、PCT (0.72) 和血管内皮生长因子 A (VEGF-A) (0.71)。结合新型生物标志物的多变量分析显示，p 值小于 0.001 且比值比大于 1 的几对：VEGF-A + IL12 亚基 β (IL12B)、Fms 相关酪氨酸激酶 3 配体 (Flt3L) + C–C 趋化因子 20 (CCL20)、Flt3L + IL17A、Flt3L + IL6、STAM 结合蛋白 (STAMBP) + CCL20、STAMBP + IL6、CCL20 + 4EBP1、CCL20 + caspase-8 (CASP8)、IL6 + 4EBP1 和 IL6 + CASP8。观察到 CRP + IL6 (0.79)、CRP + CCL20 (0.78)、CRP + IL17A 和 CRP + IL17C 的最佳 AUC。
功能性肿瘤细胞-内在 STING，而非宿主...
/-) 小鼠来评估局部肿瘤变化、肺转移、对远处肿瘤的远隔效应以及肿瘤微环境 (TME) 中的免疫细胞动态。结果结果表明，冷冻消融疗效依赖于适应性免疫和 STING 信号通路。与当前文献认为宿主衍生的 STING 激活作为体内抗肿瘤免疫驱动因素的重要作用相反，我们表明局部肿瘤控制、肺转移和对远处肿瘤的远隔效应都关键依赖于功能性的肿瘤细胞内在 STING 信号通路，该通路在冷冻消融的 TME 中诱导炎症趋化因子和细胞因子反应。这种依赖不仅限于冷冻消融，还包括肿瘤内 STING 激动剂治疗。此外，对临床肿瘤样本的基因表达数据库和组织微阵列的调查揭示了 STING 相关信号成分的广泛表达。结论肿瘤细胞内在 STING 通路是冷冻消融有效性的关键组成部分，表明 STING 相关信号成分的表达可作为潜在的治疗反应生物标志物。我们的数据还强调迫切需要进一步表征肿瘤细胞内在 STING 通路以及冷冻消融和其他 STING 依赖性治疗方法引起的相关下游炎症反应。
严重特应性皮炎：20 例患者病例系列
针对外部压力因素作为 AD 恶化的诱因的治疗方案。我们假设通过缓解颈部肌肉紧张来改善心理压力会减少瘙痒和过敏症状。方法：总体而言，21 名中度至重度 AD 患者接受 Spineliner SA201 治疗以缓解颈部肌肉紧张，Spineliner SA201 可辅助整骨手法治疗。我们评估了 AD 的主观和客观症状、颈部肌肉紧张（使用颈部活动范围 (ROM) 进行评估）和心理负担。在研究期间仅局部涂抹保湿剂，未使用局部皮质类固醇治疗。结果：20名完成治疗的患者AD症状得到改善：瘙痒的视觉模拟量表（VAS）变化为-44.2％，湿疹面积和严重程度指数（EASI）为-67.9％，胸腺和活化调节趋化因子（TARC）为-56.2％，医院焦虑和抑郁量表（HADS）为-27.2％，睡眠障碍为-49.7％，皮肤病生活质量指数（DLQI）为-46.7％。此外，颈部肌肉紧张度显着改善：颈部ROM变化为14.7％。结论：缓解颈部肌肉紧张可以改善心理压力并对中度至重度AD产生影响。
马尔堡的新型抗病毒方法：一种有前途的疗法
马堡病毒疾病（MVD）构成了严重的全球健康威胁，缺乏有效的抗病毒药，并且提供了有限的治疗选择。这项迷你评论探讨了针对MVD的新型抗病毒策略的新兴景观，重点是目前正在开发管道中的有希望的治疗剂。我们深入研究了直接作用的抗病毒方法，包括针对病毒进入，复制和组装的小分子抑制剂，以及核酸反义和RNA干扰策略。宿主靶向抗病毒药，包括干扰素和细胞因子/趋化因子调节剂，宽光谱抗病毒药，康复血浆和基于抗体的疗法，包括免疫调节剂。然后，本文研究了新型治疗剂的临床前和临床发育，突出了抗病毒评估，安全性和有效性评估的体外和体内模型以及临床试验的关键阶段。认识到耐药性和病毒逃逸的挑战，Mini评论强调了组合疗法策略的潜力，并强调需要快速诊断工具优化治疗开始。最后，我们讨论了公共卫生准备的重要性，并可以公平地获得这些有希望的治疗剂在实现有效的MVD控制和全球卫生安全方面的重要性。这项迷你评论介绍了MVD抗病毒药的新兴领域的全面概述，强调了这些新型方法重塑MVD治疗和预防的未来的潜力。
医学药物临床标准
概述此文档解决了Mozobil（Plerixafor）的使用，这是一种趋化因子受体4型抑制剂，会损害骨髓微环境中造血干细胞的结合。Mozobil与粒细胞落刺激因子（G-CSF）结合批准，以将造血干细胞动员到外周血液中，以便在淋巴瘤，多发性骨髓瘤或其他情况下适当的淋巴瘤，多发性骨髓瘤或其他情况的人进行自体移植。Mozobil与G-CSF联合使用FDA批准动员非霍奇金淋巴瘤或多发性骨髓瘤的个体中自体造血干细胞。当前文献支持在其他疾病（例如霍奇金淋巴瘤（Shaughnessy 2013）和睾丸癌（De Blasio 2013）等其他情况下，在自体移植之前使用Mozobil进行动员。关于髓样生长因子的国家综合癌症网络（NCCN）指南指出自体环境中有效的动员方案包括单独的生长因子，化学疗法和生长因子合并，以及用两种方法掺入Mozobil（Plerixafor）。NCCN指南还建议将Mozobil用于自体和同种异体供体，以使其先前治疗的干细胞收集不足。Mozobil还用于自体造血干细胞（HSC）动员在离体基因疗法的发展过程中，最近用Zynteglo用于治疗β地中海贫血。
左心肌病
与ACM相关的因素，衰老和衰老过程相关的因素已报告为基石。衰老过程的特征是几种变化，涉及与特定生理，细胞和分子改变有关的稳定细胞周期停滞。对老年患者的电生理学研究表明，有效的难治期增加，以及与缓慢的诱导相关的低压区域[14]。此外，在孤立的人类心肌细胞中也发现了电生理重塑，表明获得的钙（Ca 2+）处理障碍，肌张力网状Ca 2+含量的降低，L型Ca 2+电流（I Ca）的降低（I Ca 2+）的降低（I Ca 2+）降低（I Ca 2+）降低了Ca 2+ 21+ 21+ 21倍数。重要的是，p16和p53 – p21相关途径的变量所产生的衰老表型的特征在于被称为“衰老 - 相关分泌表型”的衰老细胞分泌产物[66]。与衰老相关的分泌表型涵盖了浮游细胞因子（例如白介素6，肿瘤坏死因子）和趋化因子（例如c-x- c序列趋化因子配体1和2），但也是生长因子（例如血管内皮生长因子），基质重塑蛋白酶（例如基质金属肽酶1和3）和脂质，由心肌细胞和非心肌细胞产生（例如纤维细胞和内皮细胞）[66,67]。与衰老相关的分泌表型的成分已证明与心房重塑有关，
内源性分泌白细胞蛋白酶抑制剂抑制微生物诱导的单核细胞活化
在肠道中，上皮因子条件传入的免疫细胞，包括单核细胞，以适应其激活阈值并防止不需要的炎症。结肠上表达细胞表达分泌的白细胞蛋白酶抑制剂（SLPI），这是活化B细胞（NF-κB）的NF Kappa轻链增强子的抑制剂（NF-κB），可介导对微生物刺激。已经提出了单核细胞对细胞外SLPI的摄取来抑制单核细胞活化。我们质疑单核细胞是否可以产生SLPI以及内源性SLPI是否可以抑制单核细胞激活。我们证明了人类THP-1单核细胞产生SLPI，并且可以在人肠道层次中检测到CD68 + SLPI产生细胞。敲低人类THP-1细胞中SLPI显着增加了NF-κB激活，随后C-X-C基序趋化因子配体8（CXCL8）（CXCL8）和TNF-α产生，响应微生物刺激。与缺乏全长SLPI或SLPI缺乏信号肽的SLPI缺陷型细胞挽救了NF-κB激活和细胞因子产生的抑制作用，表明内源性SLPI抑制单核细胞细胞活化。出乎意料的是，尽管有效摄取，但外源SLPI并未抑制CXCL8或TNF-α产生。我们的数据表明，内源性SLPI可以调节单核细胞激活的阈值，从而防止粘膜组织中共生细菌激活。
尼罗罗非鱼（Oreochromis ...
链球菌是尼罗农业链球菌病（Oreochromis niloticus）的链球菌病的主要病因，并且了解其病因对于确保全球罗非鱼养殖的可持续发展至关重要。我们的研究小组最近观察到感染了两种不同的agalactiae血清型（IB和III）的动物的对比鲜明的疾病模式。为了更好地理解这些发散反应的基础，我们分析了细菌暴露后尼罗拉非鱼的大脑转录组。我们的发现揭示了与免疫相关的基因表达的显着变化（例如CD209抗原，颗粒蛋白，C-X-C基序趋化因子10，前列腺素环蛋白合酶和白细胞表酶）和神经内分泌（例如血清型IB菌株似乎很快就被宿主识别出来，引发了有效的炎症反应，而血清型III菌株引起了较不直接的反应，从而导致更明显的中枢神经系统（CNS）症状和行为效应。据我们所知，这是第一项研究，旨在显示尼罗河中尼罗河乳酸链霉菌的血清型免疫反应。这些发现对于促进水产养殖中的疾病管理和控制策略很重要。识别血清型IB和III触发的不同免疫反应可能有助于开发更多特定的预防措施，早期检测和针对链球菌病的有效治疗方法。
抗肿瘤坏死因子新型候选药物……
抗肿瘤坏死因子 (TNF) 等生物制剂治疗克罗恩病 (CD) 安全有效，但患者中原发性和继发性无反应率很高。在本研究中，我们应用计算方法通过计算机模拟发现抗 TNF 难治性 CD 的新型药物疗法。我们使用来自 NCBI GEO 的抗 TNF 难治性 CD 患者的转录组数据集 (GSE100833)。共表达分析后，我们基于蛋白质-蛋白质相互作用数据库 STRING 专门研究了簇中基因间蛋白质-蛋白质相互作用的程度。使用基于 KEGG 基因集的 clEnrich 函数进行通路分析。簇 1、2、3、4 中的共表达基因、上调或下调基因以及所有差异表达基因都高度相关。其中，趋化因子信号传导高度富集的簇 1 也显示出细胞因子-细胞因子受体相互作用的富集，并确定了几种已知对 CD 有效的药物，包括环孢菌素。还确定了伏立诺他、组蛋白去乙酰化酶抑制剂和已知对 NF-κB 活性有抑制作用的荜茇酰胺。一些生物碱也被选为潜在的治疗药物。这些发现表明它们可能成为抗 TNF 难治性 CD 的新型治疗选择，并支持使用公共分子数据和计算方法来发现 CD 的新型治疗选择。