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隐藏在明显的视线中：FDA批准的胆固醇药物ezetimibe作为阿尔茨海默氏症的治疗方法
年龄是阿尔茨海默氏病（AD）的最突出的非态危险因素，每5岁以上每5岁时发病率翻了一番。蛋白质聚集是年龄疾病以及正常衰老的最一致的特征之一。许多与年龄相关的疾病在健康年龄中观察到的那些（包括所有神经退行性疾病，多种肌病，肺病和慢性肾脏疾病）上增加了特定于疾病的骨料。这种数据与促进衰老和伴随众多途径的常见机制可能是一种常见的机制，但没有证明这一假设是一致的。Ganne等人的一项新研究。1报告说，埃泽蒂略伯是他们选择的一种药物，用于破坏硅和各种年龄和阿尔茨海默氏症的临床前模型，与阿尔茨海默氏病的前瞻性风险减少了阿尔茨海默氏病和相关痴呆症患者的预期风险，该症状的序列是一般的 - 造成了七叶的患者，而造成了七叶的患者，而这是一种途中的途中，而这是一种途中的途中，而这是一种途中的途中，而这是一种途中的途中，而这是一种途中的途中，而这是一种途中的途中，而这是一种途中的途中，而这是一种途中的途中，而这是一种途中的途中，则是少量的。加倍。ezetimibe在2002年获得了FDA批准，用于降低循环胆固醇水平。作者指出，虽然对照（未服用ezetimibe的近100万个副主管）与年龄，性别和已建立的ADRD危险因素（例如高血压，糖尿病和肾脏病）相匹配，但胆固醇水平与胆固醇水平不匹配。有足够的证据表明，高LDL-胆固醇会增加AD风险2、3，这表明他汀类药物可以实现此类患者的风险降低。由于血清胆固醇水平相对较高，因此规定的Ezetimibe处方的患者已经开始了，因此这些研究人员指出，必须对新入学的患者进行双盲随机试验来建立因果关系。包括1.20万个主管的21项研究中最近的一项荟萃分析计算出汀类药物与未经治疗的受试者的AD相对风险降低了32％，即OR = 0.68，其= 0.68，其95％的固定间隔为0.56 - 0.81 4。在36项研究和5M受试者中得出的所有痴呆症的OR，在0.80下（尽管不是显着），而95％CI为0.75 - 0.86 4。降低胆固醇的降低只能说明86％ADRD风险降低（95％CI 0.06 - 0.34）的一小部分（少于一半），这意味着
残留胆固醇，评估动脉硬化和心血管风险的宝贵生物标志物：系统评价
动脉硬化受到脂质代谢障碍的影响。广泛的研究始终显示出常规脂质参数，动脉硬化和心血管疾病之间存在相关性。指南强调了靶向低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）对心血管疾病的一级和次要预防的重要性，而LDL-C则剩下的降低了脂质的降低策略。但是，即使LDL-C降低至最佳水平，也存在心血管疾病的残留风险。最近的发现引起了对残余胆固醇（RC）的关注，这是导致这种残留风险的重要因素。RC，动脉硬化和心血管疾病之间的密切关联为生活方式干预和医疗治疗提供了令人兴奋的机会，以控制和降低RC水平，从而为预防和管理相关的心血管疾病提供了新的目标。我们的系统评价阐明了将RC视为评估动脉硬化及其对心血管健康的潜在影响的重要生物标志物的重要性。通过了解残留胆固醇与动脉硬化之间的联系，研究人员和医疗保健专业人员可以开发针对性的干预措施以减轻心血管风险，从而改善公共卫生结果并减轻与心血管疾病相关的经济负担。
转录程序介导神经元毒性和改变神经神经元信号传导
1 cambridge CB2 0AH剑桥大学临床神经科学系和NIHR生物医学研究中心，英国2号2 2 0aw，英国4基因组学，干细胞生物学和再生医学小组，分子生物学研究所，Leopold- Franzens- University Innsbruck，Innsbruck，Innsbruck，Innsbruck 5 Italiano Di Tecnologia Instituto（IIT），20139年意大利米兰8大学科隆大学，德国科隆1 cambridge CB2 0AH剑桥大学临床神经科学系和NIHR生物医学研究中心，英国2号2 2 0aw，英国4基因组学，干细胞生物学和再生医学小组，分子生物学研究所，Leopold- Franzens- University Innsbruck，Innsbruck，Innsbruck，Innsbruck 5 Italiano Di Tecnologia Instituto（IIT），20139年意大利米兰8大学科隆大学，德国科隆
全基因组甲基化研究显示ALS
*通讯作者。j.h.veldink@umcutrecht.nl。†这些作者作为首位作者也同样为这项工作做出了贡献。‡这些作者同样为这项工作做出了同样的贡献，因为共同作者§A作者名单及其隶属关系出现在本文的末尾。作者贡献：样本确定和数据生成由P.J.H.，R.A.J.Z.，E.H.，G.L.S.，M.F.N.，E.M.W.，W.V.R.，J.J.J.J.F.A.V.V.V.V.V.V. N.T. P.A.M.，M.N.，G.N.，D.B.R.，R.P.，K.A.M. M.P.，M.D.C.，S.P.，M.W.，G.R.，V.S.，J.E.L.，C.E.S.，P.M.A.，A.F.M.，M.A.V.E.wgs由P.J.H.，R.A.J.Z.，W.V.R.，J.J.F.A.V.V.V.，A.M.D.，G.H.P.T.，K.R.V.E.WGS质量控制是由P.J.H.，R.A.J.Z.，W.V.R.，J.J.F.A.V.V.，M.M.，K.P.K.，P.V.D。和J.H.V.数据分析是由P.J.H.，R.A.J.Z.，E.H.，J.M。和J.H.V.进行的。手稿的写作是由P.J.H.，R.A.J.Z.，J.M。和J.H.V.完成的。修订手稿由P.J.H.，R.A.J.Z.，M.F.N.，W.V.R.，J.J.J.F.A.V.V.V.，H.-J.W.，D.B.，R.J.P.，R.J.P.，R.J.P.，N.R.W.
由胆固醇纳米斑形成的合成脂质筏诱导早期T细胞激活
此预印本版的版权持有人于2024年12月27日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.02.22.529596 doi：Biorxiv Preprint
除了BRCA1和BRCA2以外，DNA损伤反应（DDR）基因的同源重组缺陷和突变是PARP抑制剂的乳腺癌生物标志物，以及其他DDR靶向疗法
摘要。背景/目标：肝X受体（LXR）是具有各种功能的核受体，包括调节胆固醇代谢，葡萄糖稳态和炎症。我们先前报道了LXR激活通过诱导细胞胆固醇外排抑制口腔癌细胞的生长，而LXRβ主要在小细胞肺癌（SCLC）组织中表达。SCLC是最具侵略性的癌症之一，并且需要识别有效的治疗靶标分子。因此，我们研究了LXRβ是否可以通过体外实验成为SCLC治疗的有效靶标分子。材料和方法：我们使用细胞活力，BRDU-ELISA，FACS和Western印迹分析评估了LXR激动剂T0901317治疗对SCLC细胞系细胞增殖和凋亡的影响。此外，使用QRT-PCR，Western blot，胆固醇定量测定法和基因组编辑技术阐明了T0901317抑制SCLC细胞增殖的机制。结果：我们表明培养的SCLC细胞表达LXRβ，LXR激动剂抑制了SCLC细胞的增殖，而没有对正常细胞的毒性。此外，LXR激动剂对SCLC细胞的抗肿瘤作用归因于通过LXRβ激活诱导ABCA1，从而导致通过ABCA1的细胞胆固醇外排的增加。结论：LXRβ的激活上调ABCA1的表达，导致癌细胞中的胆固醇消耗。这种机制可能是SCLC的新型目标策略。
遗传性胆固醇患者现在寿命更长，但心脏病风险仍然较高
“即使我们只关注那些被诊断患有家族性高胆固醇血症并因此可以接受治疗的人，他们平均比其他人群早七年患上心血管疾病，并出现相关症状。更好地检测患者意味着可以尽早开始治疗，防止家族性高胆固醇血症导致心血管疾病。”
二级预防心血管疾病，包括胆固醇靶标：更新的NICE指导
本文提到的指南是由美国国家卫生与护理研究所（NICE）制定的。本文中表达的观点是作者的观点，不一定是善良的观点。本指南是根据NICE指南方法（www.nice.org.uk/media/default/about/what-we-we-do/our-program/ roveding-nice-nice-guidelines-the-manual.pdf）制定的。建立了一个指南委员会（GC），该委员会成立了医疗保健和联盟医疗保健专业人员（一位顾问心脏病专家，一名衰老和健康顾问医生，一位高级护士从业人员，一位初级保健的临床高级讲师心脏病学家，一位代谢医学副教授兼名誉顾问，一位高级临床药剂师，一名高级护士从业人员，一位初级保健和心理健康的高级临床讲师，一位顾问中风医生，一位顾问
青春期前连续的饮食叶酸forti forti forti forta forts ...fatostatin通过减少SREBP2介导的胆固醇代谢在肿瘤渗透T淋巴细胞
FATOSTATIN是否施加免疫调节作用取决于SREBP2介导的胆固醇代谢引起的ER应激的抑制。实时PCR结果表明，与对照组相比，TS组的EIF2AK3，ATF4，ATF6，ATF6，ATF6，ATF6，ATF6，ATF6，XBP1（XBP1的活性形式）显着上调，但仅由Fatostatin降低了这些基因，XBP1中的一种（图。7a）。同时，还发现Fatostatin抑制了与UPR相关基因DDIT3的表达（图7a）。此外，ER中反应性氧（ROS）水平的流式细胞仪和免疫荧光的结果也显示出fatostatin干预后相似的抑制作用（图7b-d）。进一步验证Fatostatin的免疫调节作用取决于XBP1介导的ER
与实验的定量比较揭示了力场对POPC - 胆固醇相互作用的描述中的缺陷
摘要：胆固醇是生物膜中的一个中心构建块，它诱导定向顺序，减慢扩散，使膜僵硬以及驱动结构域的形成。分子动力学（MD）模拟在分子水平解决这些效果方面起着至关重要的作用。然而，最近显而易见的是，不同的MD力场在定量不同的行为上预测了不同的行为。尽管很容易被忽视，但由于磁场迅速发展朝模拟体内条件的复杂膜的模拟迅速发展：相关的多组分仿真必须准确捕获其基本构件之间的相互作用，例如磷脂和胆固醇。在这里，我们定义了针对C-H键顺序参数的二元脂质混合物模拟的定量质量度量，以及来自NMR光谱的侧向扩散系数以及X射线散射的构型因子。基于这些措施，我们对常用的力场描述棕榈酰丙酰磷脂酰胆碱（POPC）和胆固醇的二元混合物的结构和动力学的能力进行系统评估。没有测试的力场清楚地表现出在经过测试的属性和条件上的表现。仍然，SlipID参数在我们的测试中提供了最佳的总体性能，尤其是当评估中包含动态属性时。这项工作中介绍的质量评估指标将尤其是使用自动方法来促进多组分膜的未来力量现场开发和改进。