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波兰心脏协会的专家意见对心肌梗死的二次预防的LDL胆固醇水平的治疗靶标
心血管疾病占波兰死亡的43％。COVID-19大流行将心血管死亡人数增加多达16.7％。脂质代谢疾病在约2000万极中观察到。脂质疾病通常无症状，会导致心血管疾病的风险显着增加。经历急性冠状动脉综合征（ACS）的患者中，多达20％的患者可能会在一年内复发心血管事件，其中多达40％的患者可能会重新住院。在心肌梗塞后的5年内，有18％的患者遭受第二名AC和13％的中风。降低脂质疗法是预防和次要预防的综合治疗的极为重要的要素，其主要目标是预防或延迟心脏或血管疾病的发作，并降低心血管事件的风险。由于动脉粥样硬化，具有ACS病史的患者属于该组，心血管事件的风险很高。在这组患者中，低密度脂蛋白胆固醇水平应保持在55 mg/dl（1.4 mmol/L）以下。许多科学指南定义了极端风险组，其中不仅包括两年内有两个心血管事件的患者，还包括具有ACS和其他临床因素的患者：周围血管疾病，多人疾病（多级动脉粥样硬化）（多重动脉粥样硬化），或多种冠状动脉疾病，或家族性超稳定性疾病，或者至少有一个diaberatial a lipotial a lipotial a lipo lipialemial a lipotial a lip lipialemal lipe： mg/dl或HS-CRP> 3 mg/l或慢性肾脏疾病（EGFR <60 mL/min/1.73 m 2）。在这组患者中，低密度脂蛋白胆固醇水平
合成的高密度脂蛋白传递肝脏X受体激动剂通过增强反向胆固醇转运来预防动脉粥样硬化
肝脏X核受体（LXR）激动剂是有希望的抗动脉粥样硬化剂，可增加胆固醇转运蛋白在巨噬细胞触及型巨噬细胞上的表达，从而导致胆固醇增加到内源性高密度脂蛋白（HDL）受体。HDL随后通过反向胆固醇转运的过程将废水胆固醇传递给肝脏，从而减少了动脉粥样硬化斑块。然而，由于脂肪酸和固醇合成增加，LXR激动剂降解触发不良的肝脏脂肪变性和高甘油三酯血症。LXR诱导的肝毒性，药物溶解度差和目标患者种群中的内源性HDL受体的低水平限制了LXR激动剂的临床翻译。在这里，我们提出了一种通过封装在Syn thetic HDL（SHDL）纳米颗粒中的LXR激动剂T0901317（T1317）的双重抗动脉生成策略。SHDL在临床上被证明是胆固醇受体，导致动脉粥样硬化患者的斑块减少。此外，SHDL的疏水核心和内源性动脉粥样硬化靶向能力允许封装水不溶药及其随后递送到动脉粥样硬化。测试了SHDL的几种组成，以优化T1317的封装效率和T1317-SHDL对外排胆固醇的能力。优化的T1317-SHDL表现出来自巨噬细胞的更有效的胆固醇外排，相对于自由药物而言，促动障碍剂的靶向增强。T1317-SHDL药理功效的剂量低于先前对LXR剂的剂量，该剂量可能具有额外的安全益处。最重要的是，在载脂蛋白E缺乏症（APOE - / - ）动脉粥样硬化进展鼠模型中，T1317-SHDL与免费药物和空白SHDL相比，T1317-SHDL对动脉粥样硬化的抑制作用较高，高糖性血症副作用降低。此外，本研究中使用的空白SHDL纳米颗粒的既定临床制造，安全性和功效可以促进LXR负载的SHDL的未来临床翻译。
经典和靶向抗白血病药物干扰急性髓系白血病中的胆固醇生物合成基因：治疗意义
图 1 阿糖胞苷和奎扎替尼协同下调胆固醇生物合成程序。GSEA 富集条形图描绘了在 21% 和 1% O 2 条件下暴露于 (A) 1 μ mol/L 阿糖胞苷和 (B) 1 nmol/L 奎扎替尼 48 小时的 Molm14 细胞中负富集和正富集最多的基因集的标准化富集分数。在差异表达基因中，胆固醇生物合成的抑制是 1% O 2 下阿糖胞苷和奎扎替尼反应的主要特征。 (C) RNA 序列分析显示胆固醇生物合成程序的下调是由阿糖胞苷和奎扎替尼治疗协同诱导的。在较低的 O 2 张力下，这种影响会增强。（Ctrl = 未处理对照；Cyt = 阿糖胞苷；Quiz = 奎扎替尼）。针对胆固醇生物合成程序的特定成员（HMGCS1、MSMO1、LSS 和 SQLE）的重点定量 RT-PCR 检测证实了阿糖胞苷对 (D) Molm14 和 (E) THP-1 细胞的下调作用。在缺氧条件下，阿糖胞苷治疗的负面影响似乎被放大。对相对抗阿糖胞苷的 THP-1 细胞使用较高剂量的阿糖胞苷。结果表示与 21% O 2 浓度下未处理的对照（n = 3）相比，mRNA 表达的平均 ± SEM 倍数增加。mRNA 表达的统计学显著差异表示如下：* 或 ‡ P < .05；** 或 ‡‡ P < .01；*** 或 ‡‡‡ P < .001
基因白细胞介素 6 信号下调和低密度脂蛋白胆固醇降低对心血管疾病的附加作用：2×2 因子孟德尔随机化分析
方法和结果：利用 IL-6 信号下调和 LDL-C 降低的遗传评分，将英国生物库中的 408 225 名英国白人分为终生暴露于下调 IL-6 信号、较低 LDL-C 或两者的组。采用析因孟德尔随机化方法探索与心血管疾病（冠状动脉疾病、缺血性中风、外周动脉疾病、主动脉瘤、血管性死亡）风险的关联。与遗传 IL-6 和 LDL-C 评分高于中位数的个体相比，LDL-C 评分低于中位数但 IL-6 评分高于中位数的个体患心血管疾病的几率比 (OR) 为 0.96（95% CI，0.93–0.98）。对于遗传性 IL-6 得分低于中位数但 LDL-C 得分高于中位数的个体，估计 OR 值相似（0.96；95% CI，0.93–0.98）。两个遗传得分均低于中位数的个体患心血管疾病的几率较低（OR，0.92；95% CI，0.90–0.95）。两个得分之间没有相互作用（归因于相互作用指数的相对超额风险，0；协同指数，1；乘积相互作用的 P=0.51）。在测量的 LDL-C 层（<100 或 ≥100 mg/dL）中，遗传性 IL-6 得分低于中位数与较低的心血管疾病风险相关。
使用环状伏安法的壳聚糖/还原石墨烯氧化石墨烯/锰二氧化碳改性电极检测胆固醇
Div> A Department of Chemistry, Faculty of Mathematics and Natural Science, University of North Sumatra, Medan, 20155, North Sumatra, Indonesia B Center of Excellent Chitosan and Advance Materials, University of North Sumatra, 20155, Medan, Indonesia C Department of Pharmacology and Therapeutics, Faculty of Medicine, University Mechanical Engineering, Faculty of Engineering, Mercu Buana University, West Jakarta, Indonesia E伦敦大学学院材料发现研究所，伦敦大学学院，WC1E 7JE，英国f物理学系，数学和自然科学学院，化学工程学院，化学工程，工程学院，麦加塞拉比大学，麦加，麦卡，班达·阿塞23245
靶向CrabP-II通过逆转脂质筏胆固醇的积累和Akt存活信号传导来克服胰腺癌耐药性
总体存活率，并将中位存活率从22.03个月（低表达）缩短到18.93个月（高表达）（图。1a）。然后，我们比较了来自12名PDAC患者及其各自原发性肿瘤切片的复发性肿瘤切片中的CrabP-II水平。总体而言，复发性肿瘤通过免疫组织化学表现出较差的分化和更高的CrabP-II表达（图1B＆1C）。 此外，在原发性肿瘤中，我们发现在分化较差的肿瘤细胞中的CrabP-II表达高于分化良好的细胞（图 1B，黑色和蓝色箭头在＃1中，顶部面板）。 由于不良的分化与结果不良和化学抗性增加有关[12]，因此这些观察结果表明，升高的CrabP-II表达可能有助于PDAC药物抗药性和复发风险增加。1B＆1C）。此外，在原发性肿瘤中，我们发现在分化较差的肿瘤细胞中的CrabP-II表达高于分化良好的细胞（图1B，黑色和蓝色箭头在＃1中，顶部面板）。由于不良的分化与结果不良和化学抗性增加有关[12]，因此这些观察结果表明，升高的CrabP-II表达可能有助于PDAC药物抗药性和复发风险增加。
在总胆固醇水平和糖尿病的小鼠主动脉组织学特征中，非洲叶乙醇提取物的作用2
摘要本研究旨在确定非洲叶乙醇提取物对降低糖尿病2型糖尿病的小鼠总胆固醇水平和主动脉组织学的影响。本研究使用了一个完整的随机设计，具有阴性对照组（标准纯化的饲料），一个阳性对照组（HFD + Alloxan一水合物），一个辛伐他汀组和用乙醇提取物，以75、100和125 mg/kgbb的剂量用乙醇提取物，具有四个重复和治疗时间为7天。在高脂饮食之前，在第0天（HFD之后）和第8天之前测量了总胆固醇水平。通过100倍和400倍宏伟的光显微镜检查大鼠主动脉的组织学。总胆固醇水平和变化的数据进行了方差分析和邓肯测试。使用Welch的ANOVA测试分析了主动脉腔直径的数据。使用Kruskal-Wallis和Mann-Whitney测试分析了动脉粥样硬化评分。分析的结果表明，以不同剂量降低总胆固醇水平和动脉粥样硬化评分的非洲叶乙醇提取物的给药。总而言之，非洲叶乙醇提取物的剂量会影响糖尿病2型糖尿病的小鼠的总胆固醇水平和主动脉组织学，剂量125 mg/kgbb是最佳剂量，是可以降低胆固醇水平的最佳剂量，并可以降低总胆固醇水平，并修复糖尿病型糖尿病的主动脉组织学剂量。关键字：动脉粥样硬化；高脂饮食；高胆固醇血症
有氧训练与耐药性训练对血糖控制的有效性与2型糖尿病的老年人血清胆固醇水平之间的比较研究
抽象的背景和目的：糖尿病是一种慢性疾病，当胰腺产生足够的胰岛素或身体无法有效使用其产生的胰岛素时，会发生。胰岛素是一种调节血糖的激素。高血糖，也称为血糖升高或血糖升高，是不受控制的糖尿病的常见作用，加时性会导致对许多人体系统的严重损害。该研究的目的是比较有氧运动与耐药性运动在患有2型糖尿病的老年人中血糖控制和血清胆固醇水平的有效性。方法论：在60-75岁年龄段的30名患者中，有30例糖尿病的年龄组被随机分为两组A组（n = 15）和B组（n = 15）。A组中的受试者用（有氧运动）治疗，B组中的受试者用（电阻运动）进行12周的持续时间进行处理。通过HBA1C％评估受试者的葡萄糖和血脂谱，并使用了总血液胆固醇水平尺度。在测试结果和后测试结果进行了安排和评估。结果：使用独立的“ T”试验进行分析发现，在降低血糖和血清胆固醇水平的有氧运动和耐药性运动之间存在统计学上的显着差异（P0.05）。结论：根据结果，这项研究得出结论，有氧运动可有效降低2型糖尿病中的血糖控制和血清胆固醇水平。关键词：糖尿病类型2，有氧运动，抵抗运动，HBA1C％，总血清胆固醇水平。引言糖尿病是一种习惯性的抱怨，当胰腺产生足够的胰岛素或身体无法有效使用其产生的胰岛素时，会发生这种习惯性抱怨[1]。胰岛素是一种调节血糖的激素。高血糖，也称为血糖升高或升高的血糖，是无限制的糖尿病的常见作用，加班会导致严重损害
使用遗传变异来评估降低胆固醇对头颈癌风险的因果影响：孟德尔随机化研究
1 MRC 综合流行病学部，人口健康科学系，布里斯托尔医学院，布里斯托尔大学，英国布里斯托尔，2 布里斯托尔牙科医院和学院，布里斯托尔大学，英国布里斯托尔，3 布里斯托尔医学院，布里斯托尔大学，英国布里斯托尔，4 布里斯托尔大学医院和韦斯顿 NHS 基金会信托国家健康研究所布里斯托尔生物医学研究中心，布里斯托尔大学，英国布里斯托尔，5 埃克塞特大学医学院，RILD 大楼，RD&E 医院，埃克塞特，英国，6 世界卫生组织遗传流行病学组，国际癌症研究机构，法国里昂，7 意大利罗马天主教圣心大学生命科学与公共卫生系卫生科，8 妇女儿童健康和公共卫生部，公共卫生领域，基金会意大利罗马 A. Gemelli IRCCS 大学综合医院，9 美国北卡罗来纳州教堂山北卡罗来纳大学吉林斯全球公共卫生学院流行病学系，10 美国宾夕法尼亚州匹兹堡匹兹堡大学公共卫生研究生院和 UPMC Hillman 癌症中心人类遗传学系，11 加拿大多伦多西奈医疗系统 Lunenfeld-Tanenbaum 研究所 Prosserman 人口健康研究中心，12 加拿大多伦多多伦多大学 Dalla Lana 公共卫生学院，13 加拿大多伦多玛格丽特公主癌症中心，14 英国布里斯托尔布里斯托尔大学细胞与分子医学学院，15 巴西圣保罗圣何塞杜里奥普雷图医学院，16 以色列阿尔伯特医院阿尔伯特爱因斯坦研究与教育研究所爱因斯坦，巴西圣保罗，17 荷兰马斯特里赫特大学医学中心 GROW 研究所耳鼻咽喉科和头颈外科系
针对人类 PCSK9 的表观遗传编辑器可有效持久地降低非人类灵长类动物的低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)
Gu J 等人，美国动脉粥样硬化性心血管疾病患者的脂质治疗状况和目标实现情况：2019 年更新，美国预防心脏病学杂志，2022 年。Ray KK 等人，欧盟范围内二级和初级保健中使用脂质调节疗法的横断面观察研究：DAVINCI 研究，欧洲预防心脏病学杂志，2021 年。