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在26S蛋白酶体调节亚基RPN2基因中，恶性疟原虫赋予青蒿素的抗性
减轻疟疾和相关死亡的负担受到了疟疾寄生虫能够发展对市场上所有可用疗法的抵抗力的能力的阻碍（Antony和Parija，2016年）。因此，了解寄生虫获得对抗疟药的耐药性的机制对于未来替代有效治疗的发展至关重要。如今，阿耳震蛋白及其衍生物（Arts）是推荐的治疗方法，以及长期伴侣，形成基于青蒿素的联合疗法（ACTS）。artemisin抗性，主要由环阶段存活测定法（RSA）定义，经常与K13蛋白中的突变有关，而K13蛋白不调节蛋白酶体的活性（Wicht等，2020）。然而，使用蛋白酶体抑制剂（例如环氧素）会增加抗性和敏感寄生虫中的青蒿素活性（Bozdech等，2015）。在该帐户中，泛素 - 蛋白酶体途径（UPP）的不同部分的突变可能会影响阿甘辛蛋白的反应（Bridgford等，2018）。最近的研究表明，19S和20S的蛋白酶体亚基的突变敏化K13 C580Y寄生虫，这是基于RSA的更大湄公河区域中最普遍的青蒿素耐药性突变，基于RSA（Rosenthal和Ng，2021; Rossenthal和Ng，20223）。此外，在编码非素化酶UBP-1的基因中的两个突变在抗甲半氨着这甲蛋白蛋白的抗chabaudi P. chabaudi寄生虫中被鉴定出来，并且证明它们可以介导恶性疟原虫中的艺术耐药性（Cravo，2022222）。后者负责底物的识别，去泛素化，展开和易位。泛素 - 蛋白酶体系统对于真核细胞至关重要，因为它负责蛋白质的降解或回收利用，侵蚀了几个细胞过程，包括细胞周期，转录调节，细胞应激反应，信号转导，信号转导，和细胞曲折（Wang et al。，2015年）。这种蛋白质调节对于在两个宿主之间的生命周期进程中发生的疟疾寄生虫经历的快速转化至关重要，尤其是在复制率高的阶段（Krishnan和Williamson，2018年）。UPP涉及一种称为泛素化的蛋白质后修饰过程，该过程将多泛素链连接到随后由26S蛋白酶体识别的蛋白质上。如果蛋白质被蛋白质组恢复或降解，则泛素化定义的类型（Aminake等，2012; Wang等，2015）。26S蛋白酶体是一种枪管形的多亚基蛋白酶复合物，分为20S核心颗粒（CP）和19S调节粒子（RP）。20S核心通过肽基戊酰基肽水解（PGDH）（caspase样），类似胰蛋白酶样和类似chymotrypsin的活性负责蛋白水解，分别遇到了三种B-亚基（B1，B2和B5）（分别为Wang et al。，2015年）。这些催化活性的亚基分别使用N末端苏氨酸作为酸性，胰蛋白酶和疏水残基的羧基末端后的亲核试剂和裂解。这些活动站点
2023 年现代奴隶制报告
Converge Technology Solutions Corp. 2023 年现代奴隶制报告 1. 简介 本报告（“报告”）由 Converge Technology Solutions Corp.（“Converge”或“公司”或“我们的”或“我们”）为截至 2023 年 12 月 31 日的财政年度（“报告期”）编制，并列出了为防止和降低在我们业务的任何环节和供应链中使用强迫劳动或童工的风险而采取的措施。本报告是公司根据加拿大新的《打击供应链强迫劳动和童工法案》（“法案”）编制的第一份报告。本公司的子公司 Stone Technologies Limited 是英国 2015 年现代奴隶制法案下的报告实体。 2. 预防和减少强迫劳动和童工风险的措施 我们认为尊重人权是企业的基本责任，也是我们所有活动的价值观。我们努力为所有员工提供良好的工作场所。我们希望员工全身心投入公司工作，并有动力全力以赴，我们希望他们的贡献得到认可和奖励。因此，我们不会容忍在我们自己的运营或供应链中出现强迫、抵押或强制劳动、人口贩运和其他形式的奴役，我们致力于采取适当措施，确保为 Converge 工作的每个人都能从尊重其基本权利和自由的工作环境中受益。我们预防现代奴隶制的方法是我们更广泛的企业责任的一部分。我们采取有助于确保现代奴隶制不会发生在我们的业务或供应链中的程序，并期望与我们有业务往来的组织采用和执行符合相关法律法规的政策。一般而言，我们采取了以下步骤来防止和降低我们业务和供应链中强迫劳动或童工的风险： 于 2024 年 4 月发布《供应商行为准则》； 对我们的供应链中强迫劳动和/或童工的风险进行了初步内部评估，以制定和加强我们的供应商第三方尽职调查流程；以及； 为供应商启动了举报机制，并加强了我们的内部举报流程，以便提出不遵守该法案和我们的《行为准则》的情况。本报告列出了上述行动的详情。
将局部作用剂传递到细胞内靶标
绝大多数药物都可以渗透到组织和细胞中，无论其实际治疗需求如何。这会导致副作用，这限制了药物的使用并需要减少治疗剂量。此外，由于细胞的渗透不良，因此无法使用许多潜在的药物，因为它们的电荷或大尺寸限制了它们通过生物膜的穿透。由于这些原因，细胞亚药物的递送成为医疗和药物领域的迅速增长的研究领域。许多生物学活性剂可以转运到特定的细胞室中，以发挥其活性或获得更高的活性。There are drugs, like photosensitizers ( Rosenkranz et al., 2000 ), radionuclides emitting short-range particles ( Sobolev, 2018 ; Rosenkranz et al., 2020 ), anticancer, antimicrobial, and antiviral drugs ( Torchilin, 2014 ), that can exert their maximum effect within a certain compartment.尽管在亚细胞递送方法的发展中取得了长足的进步，但在候补名单上，许多类型的生物活性分子（可能在临床环境中可以利用）。通过制造大分子（如抗体（Slastnikova et al。，2018），适体（Marshall和Wagstaff）或自然调节蛋白等方法的方法吸引了特殊的兴趣。在Kumar及其同事的评论文章中详细讨论了此问题（Kumar等人）。上述所有代理都可以称为本地作用，因为它们的作用或相互作用仅限于特定的亚细胞隔室。他们可能还需要特殊的运送车辆，并且可以用于细胞特异性影响。该研究主题的主要目标是突出显示当前递送车辆将当地作用的药物进入特定细胞的目标隔室。在“药理学前沿”（2018-2019）发表的研究主题“针对抗癌代理的靶向亚细胞递送”（2018-2019）中讨论了该领域的一些成就。本研究主题中介绍了最新的想法和新思想的评论，以展示开发策略以有效地将药物运送到特定的亚细胞部位的策略。细胞内膜传输途径，促进活性分子进入亚细胞位置，对于亚细胞靶向设计至关重要。细胞内靶向分娩的另一项任务是治疗多种疾病，尤其是癌症，是高度特异性分子靶向的设计。DNA适体分子是该领域中快速生长的工具，可用于特定细胞表面靶向，随后的内在化和与细胞内靶标分子（Marshall和Wagstaff）的相互作用。目前，适体在可以广泛地
学习机器人过程自动化alok mani tripathi pdf
设计RPA解决方案，以有效有效地简化各种交易任务，从而最大程度地降低成本，同时最大化ROI。关键功能： *初学者的机器人过程自动化指南（RPA）及其对现代世界的影响 *使用UIPATH *创建和部署所有计算机的企业自动化任务。本书是学习RPA的综合指南，特别关注流行的RPA工具Uipath。学习机器人过程自动化将使您从了解RPA的基础到高级实施技术的旅程。您将熟悉UIPATH界面并了解其工作流程。动手练习涵盖了Excel，SAP，Windows和Web刮擦等自动化应用程序，以及处理用户事件和例外。在书的结尾处，您将能够构建第一个软件机器人并将其汇总以使用机器人部署的最佳实践执行各种自动化任务。目录表： *什么是机器人过程自动化？提高效率的自动化技术可以使用几种技术来自动化任务，包括自定义软件开发，运行手册管理，批处理处理，包装器集成，浏览器自动化，桌面自动化以及数据库/Web服务集成。为了高效的自动化，任务应具有明确和基于规则的步骤，逻辑输入验证和可解密的输出。您将要学到的知识： *了解RPA *学习UIPATH编程技术用于部署机器人配置 *探索数据提取技术 *与流行的应用程序集成在一起（例如SAP和MS Office） *调试程序中的机器人，包括记录和异常操作，包括保持代码版本和源代码版本和源代码控制程序，并使用UIPATH IMPROTINATION a IMPRIATINAL IMINGITION APONITION IMINCONITION APONITION AI IMPRIENTINIS IMINDIRE IMPRITION或IMPRIENT AI IMPRITION IMINDIRATION IMINDIRATION IMINDIRATION IMSIRISTION; *通过自动执行通用任务的效率 *视觉基本或C＃的事先编程知识是有用的，但不必要。*记录和播放 *以顺序，流程图，控制流的开始开始，记忆和操纵数据 *控制控制措施 - 选择和提取 *使用插件和扩展名称驯服该应用程序 *处理用户事件和助手bots *的例外处理，访问，调试，并测量和维护系统，以在其中进行操作，以实现和维护obot oferation insportes *在其中进行了操作 *某些任务。自动化的好处通常超过成本，并使用各种技术来提高企业的效率。程序员利用自定义软件开发，运行簿，批处理文件，包装器，浏览器自动化，桌面自动化以及数据库/Web服务集成的技术来自动化任务。机器人过程自动化（RPA）是一个转换区域，涉及使用软件程序在与应用程序互动时模仿人类行动。这些进步的组合有时将此过程称为智能自动化。这些软件机器人可以从现有应用程序中读取并与现有应用程序进行交互，以完成基于规则的任务，通常需要输入或单击用于执行任务的应用程序。随着人工智能技术的整合，高级计算机计算和决策过程变得更加有效。这种协同作用使企业能够自动化以前不可能的任务，从而利用机器学习，自然语言处理和计算机视觉等创新。随着机器人过程自动化（RPA）的出现，自动化过程变得更加容易。RPA不需要广泛的编码知识，而是通过使用鼠标和键盘输入模仿在计算机屏幕上的人类动作来训练机器人。这是特别有益的，因为大多数业务程序已经明确定义，并记录了人类的步骤。包含数据验证，转换和用法也已集成到现有系统中，从而允许RPA平台自动化任务，例如发票数据输入。将RPA与传统自动化区分开的关键特征是它在不干预的情况下适应动态情况的能力。例如，在处理电子表单时，RPA软件可以处理缺失的信息，例如PIN代码，而无需人力援助。此功能超出了平凡的任务，使RPA能够以精确和速度管理复杂的系统和工作流程。使用机器人过程自动化（RPA）技术对各个行业具有深远的好处。RPA的好处包括提高质量和准确性的一致性，提高生产率和效率，更快的服务提供以及降低运营成本。因此，企业可以将资源从重复的任务重定向到更具战略性和高价值活动，从而利用RPA的变革潜力来推动增长和改进。一旦受过训练，RPA机器人就可以精确和准确地执行任务，从而消除人为错误并提高工作质量。这些机器人可以与不同技术的应用程序无缝互动，使其非常适合诸如数据输入，客户服务和过程自动化之类的任务。RPA的使用在涉及复杂过程，高交易量或敏感数据处理的行业中特别有益。例如，管理保单和处理索赔需要巨大精确度的保险部门可以从RPA中受益匪浅。同样，金融机构可以利用RPA自动化日常活动和复杂的工作流程。RPA也可以应用于公用事业，医疗保健和业务流程外包（BPO）等行业。在医疗保健中，RPA可以优化患者的约会，发送自动提醒并消除患者记录中的人为错误。这会改善患者的经验和更有效地利用工人的时间。RPA的好处包括更高质量的服务，更高的准确性和改进的分析。随着人为错误的减少，工作质量大大提高，从而带来了更好的决策和业务见解。此外，RPA能够使用元数据记录每个动作的能力使分析数据并预测趋势变得更加容易。机器人过程自动化（RPA）的效率在于其管理收入数量，按时完成任务并降低成本的能力。使用RPA，一个机器人可以执行与三位人类全职高管相同的工作，从而提高了可用性和生产率。这会导致降低的运营成本，这是由于人工小时的减少和任务完成速度提高。此外，RPA通过其审核跟踪功能提供了更大的合规性，以确保根据定义的步骤执行任务。RPA还可以轻松地重新部署资源并仅单击几下来管理业务流程的数量来提供敏捷性。该技术通过交易标签提供了全面的见解，从而为改善业务提供了更好的决策。此外，RPA具有通用性，适用于行业，并且执行了广泛的任务。RPA的简单性允许非技术人员使用流程图设计工作流程，从而释放了IT专业人员，以专注于高价值工作。此外，部门团队进行的自动化消除了业务部门和开发团队之间的翻译损失。RPA的可伸缩性可实现虚拟工人的无缝部署，无论是增加还是减少劳动力。此外，该技术通过有效适应变化（例如技术升级）有助于节省时间。当人类难以学习和适应时，机器人可以快速适应新的过程或编程修改。从执行重复任务的旧习惯中，RPA提供了出路。非侵入性：通过模仿用户界面的人类行动，可以在不更改现有计算机系统的情况下实现RPA，从而降低风险和复杂性。更好的管理：通过用于管理，部署和监视机器人的集中式平台，减少了治理需求。更好的客户服务：机器人全天候的能力增加，使人类释放人们专注于客户满意度并以更快的速度提供高质量的服务，最终提高了客户满意度。提高员工满意度：通过自动化繁琐的任务，员工可以从事更充实的工作，以利用其独特的优势，例如情绪智力或推理。RPA适用于诸如金融，医疗保健，制造业等行业，以及在特定于索赔处理（例如索赔处理）中的成功实施。任何RPA平台的核心组件都包括录音机，开发工作室，插件/扩展名，Bot Runner和Control Center，它们共同启用快速自动化。在此处给定文章文章：蓝棱镜从北美，欧洲大陆，英国和亚太地区等各个地区产生收入。它的软件均在BFSI，Healthcare，电信和媒体等行业中使用，该公司的目标是提供可扩展，可配置和中央管理的自动化解决方案，这些解决方案通过其昂贵和IBM等合作伙伴来满足企业的特定需求。WorkFusion也在这些地区运作，从北美获得了大部分收入。公司的软件基于RPA和机器学习，用于自动化大量数据任务，使人类和机器能够有效地一起工作。尽管Tonomy使用蓝色棱镜和其他软件平台提供定制的自动化解决方案。它从英国产生了很大一部分收入，较小的百分比来自欧洲大陆，北美，亚太地区和MEA。Kofax的Kapow RPA平台通过提取和合并信息的机器人自动化基于规则的过程。该平台包括用于部署和管理机器人的管理控制台，但缺乏机器学习功能。Kofax在BFSI，零售，消费者，旅行，运输和公共部门等行业等行业中，北美产生了可观的收入，其次是欧洲大陆，APAC和LATAM。UIPATH是总部位于布加勒斯特的领先RPA供应商，为全球组织提供了业务流程的软件。 由丹尼尔·迪恩斯（Daniel Dines）创立，该公司已在亚太，欧洲和北美的多个地点的办事处扩大了覆盖范围。 与客户端从BFSI到制造业，UIPATH的自动化软件被广泛用于配置模仿人类对计算机系统行动的软件机器人。 UIPATH平台由三个主要组成部分组成：工作室，机器人和编排。 studio允许没有编码技能的用户可以在视觉接口中设计机器人过程，从而使自动化更快，更方便。 机器人在参加和无人看管的环境中运行设计的过程。UIPATH是总部位于布加勒斯特的领先RPA供应商，为全球组织提供了业务流程的软件。由丹尼尔·迪恩斯（Daniel Dines）创立，该公司已在亚太，欧洲和北美的多个地点的办事处扩大了覆盖范围。与客户端从BFSI到制造业，UIPATH的自动化软件被广泛用于配置模仿人类对计算机系统行动的软件机器人。UIPATH平台由三个主要组成部分组成：工作室，机器人和编排。studio允许没有编码技能的用户可以在视觉接口中设计机器人过程，从而使自动化更快，更方便。机器人在参加和无人看管的环境中运行设计的过程。编目是一个基于网络的平台，可部署和管理机器人，监视其活动。从历史上看，技术进步引发了某些人的恐惧和抵抗。今天，我们正处于第四次工业革命的风口浪尖，技术无缝地融入日常生活中。这个时代带来了我们的生活，工作和互动方式的重大变化。随着技术创新的发展，以前所未有的速度发展，必须接受这些进步及其对社会的潜在影响。技术创新的出现导致机器进入了以前独有的人类领域，这引发了人们对机器人兴起的恐惧。虽然围绕机器人影响我们生活的程度的辩论持续存在，但不可否认的是他们在这里留下来。自动化既提出了优势和关注点，因为其功能涵盖了多个学科。与过去只有蓝领工作处于危险之中时，现代自动化也威胁着白领职位。但是，报告表明，只有一小部分的工作（约5％）才能完全自动化，大多数任务被部分替换。高风险类别中的工作通常是常规，重复性和可预测的，例如电话销售，数据输入和快餐工作。要适应这些变化，人类必须变得更聪明，更适应性和进步。自动化释放了人类的潜力，使我们能够在推理，情商或创造力方面表现出色。而不是担心不可避免的，我们应该通过更新教育模式为此做准备。下一代应学会识别并适应快速变化并获得有效学习的能力。本章为RPA提供了基本的理解及其与其他类型的自动化的区分。在将来的章节中，我们将深入研究Uipath和录制工具，使用户可以有效地设计，测试和实现RPA解决方案。书籍“自动化之旅”，重点是Uipath，这是涵盖RPA基础知识和高级实施技术的分步学习路径。您将获得自动化应用程序（例如Excel，SAP，Windows和Web应用程序）的动手经验，并了解例外，调试，屏幕刮擦，用户事件和机器人部署最佳实践。涵盖的关键主题包括了解RPA，UIPATH编程技术，数据提取方法，与流行应用程序集成，调试，代码维护和编排。本书专为那些希望在机器人过程自动化中发起职业或通过自动执行常见任务提高业务效率的人而设计。视觉基本或C＃中的事先编程经验可能是有益的。
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