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特雷彻·柯林斯综合征：当前和新兴的治疗选择
摘要 特雷彻·柯林斯综合征是一种罕见的先天性疾病，其特征是双侧颅面畸形，包括下颌骨和颧骨发育不全、腭裂和眼部异常，导致症状严重程度差异很大。该综合征的发病率约为每 50,000 名新生儿中 1 名，主要由 TCOF1 基因突变引起，较少由 POLR1C 和 POLR1D 基因突变引起，破坏了对颅面发育至关重要的核糖体生物合成。临床表现包括各种颅面、听觉和骨骼异常，常导致呼吸道并发症和听力损失。治疗涉及多学科方法，结合外科手术（例如下颌牵张成骨和正颌手术）和先进的成像技术进行精确规划。听力损失可以通过骨传导辅助器和人工耳蜗进行治疗，但结果可能因相关异常而有所不同。基因检测有助于诊断和计划生育决策，而基因组编辑和再生医学等新兴疗法则为未来的治疗带来了希望。尽管手术矫正在长期管理和复发率方面面临挑战，但正在进行的研究旨在提高治疗效果和患者预后，强调需要针对功能和美学方面量身定制的治疗策略。关键词：颅面畸形、基因突变、多学科方法、再生医学、外科手术、特雷彻·柯林斯综合征
第 68 卷第 04 期请访问我们的网站 www.ipr.sikkim.gov.in 甘托克（星期日）2025 年 1 月 26 日 注册编号 WB/SKM/01/2023-2025 共和国日州长致辞和
在新 STNM 医院的超级专科部门，我们取得了突破性的进展。在肿瘤内科，我们引入了免疫疗法和放射疗法，彻底改变了癌症治疗。整形和重建外科/烧伤科处理复杂病例，包括头颈癌手术，并与 Mission Smile 合作每年举办唇腭裂训练营。心脏病科配备了最先进的心脏导管室手术室，已成功实施了 1,900 多例手术。在胃肠病科，我们引入了氩离子凝固术（用于治疗出血性溃疡）、各种支架植入术（用于治疗癌症）和内镜超声检查等程序。我们的心胸血管外科部门已经实施了突破性的程序，包括血管内激光消融和去皮质手术。神经外科部门在脊柱手术、脑肿瘤手术和神经血管内手术方面取得了重大进展。在妇产科，我们成功开展了盆腔手术和卵巢癌治疗。泌尿外科已完成约 2,000 例大型手术，包括膀胱大结石切除术和复杂的肾脏手术。头颈外科肿瘤科已开展了 210 多例头颈癌手术，大大减少了外州治疗的需求。
生长与发展：遗传和机械调制
生长和发展是遗传遗传环境调节的净结果。间充质细胞分化为软骨，成骨和纤维基细胞：第一个2是chie chie -fl y负责内侧软骨的骨化，最后2个用于缝合生长。细胞受到基因和环境提示的影响，以迁移，增殖，分化和合成在特定方向和大小的细胞外基质，最终导致诸如鼻子和下巴等宏观形状。机械力，研究最多的环境线索，容易调节骨骼和软骨生长。最近的实验证据表明，循环力不仅会引起更大的合成代谢反应，这不仅是颅面缝合线，而且还引起了颅底软骨。机械力是组织传播和细胞传播机械应变的传播，进而调节基因表达，细胞增殖，分化，成熟和基质合成，其总数是生长和发育。因此，生长和发育的遗传性和机械调制通过基因共享一个共同的途径。使用遗传学，生物工程和定量生物学的结合方法有望为生长和发育带来新的见解，并可能导致针对颅面骨骼骨骼异常发育不良的创新疗法，包括牙纹质畸形，牙纹质畸形，以及颅面上的杂物和颅面症和颅面症，伴随着脆性症状的疾病。（Am J Orthod Dentofacial Orthop 2004; 125：676-89）G
MKH Eng_baski
今天，脂肪组织衍生的间充质干细胞（AT-MSC）广泛用于治疗持续性慢性伤口（例如糖尿病伤口）和烧伤损伤，先天性异常（例如脂肪营养不良，唇裂或pa），周围血管疾病（例如Buerger病和缺血性脚），手术后可能发生的组织损伤以切除肿瘤（例如乳腺切除后的乳房薄膜），面部，手工和脸部恢复原状（脸部恢复原状（皱纹）（皱纹），以及柔软的组织。各种科学研究表明，它们有能力形成强大的新血管，以及他们分泌的众多保护因素如何在整个生命期间恢复组织的再生能力。及其在骨科，整形外科和皮肤病学中的应用，AT-MSC很容易获得，其组织特征使得可以大量获得。如今，它们构成了骨髓衍生的MSC的可行替代来源。因此，它们现在被用作替代来源，尤其是在与免疫抑制相关的临床过程中（如GVHD）。此外，在所有临床试验和研究中，涉及骨髓衍生的MSC，例如心脏血管疾病，器官衰竭和神经脱生性疾病等所有临床试验和研究中，AT-MSC的效果正在进行中。
脑电图和脑磁图
神经元产生电信号，通过突触传输到其他细胞。首先，动作电位 (AP) 到达突触间隙（图 1 中的步骤 1），在那里它将通过神经递质传输化学信息（图 1 中的步骤 2），从而产生突触后电位 (PSP) 和局部电流（图 1 中的步骤 3）。PSP 将产生电流接收器并传播直到细胞体以产生电流源（图 1 中的步骤 4）。因此，PSP 会产生一个由负极（即接收器）和正极（即源）组成的电偶极子。该偶极子将产生初级（细胞内）电流和次级（细胞外）电流。M/EEG 信号来自突触后电位。更具体地说，M/EEG 信号来自大量同步神经元活动的空间和时间总和。但 MEG 和 EEG 之间存在显著差异。首先，就信号本身而言，MEG 信号主要由树突水平的 PSP 产生的细胞内电流引起，细胞外电流较少；EEG 信号对应于电位差，主要由细胞外电流引起。其次，就对偶极子方向的敏感性而言，EEG 对径向电流（位于脑回水平的活动）和切向电流（在脑沟内产生）都很敏感，尽管它具有
形态发生和畸形
丙戊酸对胎儿的影响。James W. 01260-，Holly H。Ardinger，*John Diliberti，** - E. Hughes，“ Mary Jo Harrod”，Albert Schinzel，// Sterling Clarren，IIIIR。Dwain Blackston。（由Samuelj。fomon）。儿科的DeoArtsments。爱荷华州爱荷华州医学院， *俄勒冈大学，俄勒冈州俄勒冈大学，**多伦多病儿童医院，多伦多，“得克萨斯州西南部，达拉斯，达拉斯”，'''''丙戊酸是一种最近确定的人类伤病，现在与裸露孕妇的后代中的神经管缺陷有关。其他最近的研究表明，先天性心脏病和面部裂缝的风险增加。我们报告了13名患有母体癫痫的产前丙戊酸盐的婴儿。这组儿童的面部特征表明了外观的特征，包括中间发育不全，远程telecanthus和宽阔的鼻桥，鼻子短。HRO具有神经管缺陷，3个患有心脏缺陷，唇裂为1个。此外，几种显示出增长或发育干扰。综上所述，这些观察结果表明，可能归因于丙戊酸的更广泛的异常模式。这些可能从轻度影响到更严重的胎儿丙戊酸综合征。
针对癌症中的蛋白质 - 蛋白质相互作用
因突变或翻译后修饰 (PTM) 而产生的替代蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI)，称为表型转换 (PS)，对于替代致病信号的传递至关重要，在癌症中尤其重要。近年来，PPI 已成为合理药物设计的有希望的靶标，主要是因为它们的高特异性有助于靶向与疾病相关的信号通路。然而，在分子水平上存在障碍，这些障碍源于相互作用界面的性质以及小分子药物与多个裂隙表面相互作用的倾向。难以识别可作为激活剂或抑制剂来抵消突变的生物学效应的小分子，这引发了以前从未遇到过的问题。例如，小分子可以紧密结合，但可能不能作为药物或结合到多个位点（相互作用混乱）。另一个原因是蛋白质表面没有明显的裂隙；如果存在口袋，它可能太小，或者其几何形状可能阻碍结合。 PS 源自致癌（替代）信号传导，可导致耐药性并构成肿瘤系统稳定性的基础。本综述研究了与靶向药物设计和开发相关的 PPI 界面特性。此外，还讨论了用作药物的三种酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 之间的相互作用。最后，通过计算机模拟确定了其中一种药物的潜在新靶点。
靶向DNA依赖性激活机制Sparta
摘要在原核生物和真核先天免疫系统中，TIR结构域是降解关键代谢物NAD +或产生信号分子的NADase。TIR结构域的催化激活需要寡聚，但是在不同的免疫系统中这是如何实现的。在S HORT p rokaryotic ar gonaute（pago） / t ir-a p az（sp Art a）免疫系统中，TIR NADase活性是在引导RNA介导的对v adno dna b y n unkno wn机制中的引导RNA介导的识别的识别。在这里，我们描述了无活性单体和靶DNA激活的四聚体状态中Sp Art a的cry o-em str uct us。单体SP ART A uct ure表明，在没有靶DNA的情况下，Tir-Apaz的C末端尾巴占据了Pago和Tir-ap Az亚基的核酸结合裂缝，抑制SP ART A激活。在活性四聚体SP ART中，引导RNA介导的靶DNA结合置换了C末端的尾巴，并诱导Pago中的构象变化，从而促进了SP ART A-SP ART二聚体。同时释放和一个TIR结构域的旋转使其能够在二聚体内部与另一个TIR结构域形成一个复合的NADase催化位点，并生成一个介导合作四聚体的自相互界面。组合，这项研究提供了对SP ART A的Str UCT架构构建的关键见解，以及靶靶DNA依赖性低聚和催化激活的分子机制。
学术医疗中心银屑病患者使用多种生物制剂的相关因素及生物制剂生存期回顾
背景：尽管在 III 期试验中生物制剂 (PsO) 疗效显著，但随着时间的推移，生物制剂可能会失去疗效。与疗效丧失相关的因素尚未完全阐明。目的：我们旨在确定使用多种生物制剂的 PsO 患者与使用 1 种生物制剂的患者的相关因素。我们还查阅了比较不同生物制剂治疗 PsO 生存率的文献。方法：我们检查了 2006 年至 2020 年期间加州大学旧金山分校 222 名银屑病患者的临床数据，其中 51 名报告使用了 3 种或更多种生物制剂，171 名报告在纳入研究数据库时仅使用了一种生物制剂。本研究已获得加州大学旧金山分校的 IRB 批准（编号为 10-02830），所有受试者均提供了书面知情同意书。我们进行了单变量和多变量回归分析，以确定与多种生物制剂使用相关的重要人口统计学特征、临床特征和合并症。我们对比较 1、2 和 5 年银屑病生物制剂生存率以及单一生物制剂失败相关因素的研究进行了文献综述。结果：在单变量分析中，PsO 持续时间、臀裂处 PsO 的初始表现、红皮病型银屑病和痤疮与使用 3 种或更多种生物制剂有关。在多变量分析中，PsO、红皮病型银屑病和痤疮的持续时间仍然显著。我们对生物制剂生存率的回顾揭示了不同生物制剂类别的差异。结论：我们确定了与 PsO 中多种生物制剂使用相关的新因素。需要在该领域进一步研究以实现精准医疗方法。
RPS19 编辑的 Diamond-Blackfan 贫血模型...
简介戴蒙德-布莱克凡贫血 (DBA) 是一种罕见的先天性骨髓衰竭疾病，通常在婴儿期表现为大细胞性贫血和红细胞减少症 (1, 2)。DBA 与腭裂、肾脏和心脏缺陷、生长迟缓等身体异常以及某些癌症风险增加有关 (3, 4)。虽然发育不全性贫血是儿童的主要特征，但老年患者也可能出现骨髓细胞减少、全血细胞减少和免疫缺陷，表明造血干细胞 (HSC) 受损 (5, 6)。经典的 DBA 是由 20 个小亚基或大亚基核糖体蛋白 (RP) 基因中的 1 个发生种系杂合功能丧失突变引起的，导致核糖体的生物合成和/或功能缺陷。较不常见的是，GATA1 (7)、EPO (8)、ADA2 (9) 和 TSR2 (10) 的突变会导致 DBA 样增生性贫血。最常见的 DBA 基因是 RPS19，大约 25% 的患者检测到突变。接下来最常见的突变基因是 RPL5 (~7%)、RPS26 (~7%) 和 RPL11 (~5%) (1)。目前对 DBA 的治疗方法包括铁螯合慢性红细胞输注；糖皮质激素（可促进红系祖细胞扩增）和异基因造血干细胞移植 (HSCT)，所有这些疗法都与严重毒性有关。DBA 相关红系衰竭的机制尚不完全清楚。对患者造血干细胞和祖细胞 (HSPC) 的分析显示，红系祖细胞扩增存在缺陷，并伴有红系祖细胞病理性凋亡 (1, 11–14)。可能的解释包括整体翻译受损 (15, 16)；BAG1 (17)、CSDE1 (17) 和 GATA1 (18, 19) 等红细胞生成所必需的转录本的选择性翻译受损；由于