因突变或翻译后修饰 (PTM) 而产生的替代蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI),称为表型转换 (PS),对于替代致病信号的传递至关重要,在癌症中尤其重要。近年来,PPI 已成为合理药物设计的有希望的靶标,主要是因为它们的高特异性有助于靶向与疾病相关的信号通路。然而,在分子水平上存在障碍,这些障碍源于相互作用界面的性质以及小分子药物与多个裂隙表面相互作用的倾向。难以识别可作为激活剂或抑制剂来抵消突变的生物学效应的小分子,这引发了以前从未遇到过的问题。例如,小分子可以紧密结合,但可能不能作为药物或结合到多个位点(相互作用混乱)。另一个原因是蛋白质表面没有明显的裂隙;如果存在口袋,它可能太小,或者其几何形状可能阻碍结合。 PS 源自致癌(替代)信号传导,可导致耐药性并构成肿瘤系统稳定性的基础。本综述研究了与靶向药物设计和开发相关的 PPI 界面特性。此外,还讨论了用作药物的三种酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 之间的相互作用。最后,通过计算机模拟确定了其中一种药物的潜在新靶点。
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