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使用条件活性 T 细胞接合剂 TAK-186 可使小鼠中 EGFR 阳性的实体肿瘤消退
摘要 背景 尽管 T 细胞接合剂 (TCE) 针对血液系统恶性肿瘤取得了临床成功，但对实体瘤患者实现安全有效的剂量仍然具有挑战性。由于效力，正常组织上靶抗原的低水平表达可能无法容忍。为了克服这个问题，我们设计了一种新型条件活性 TCE 设计，称为 COBRA（条件双特异性重定向激活）。作为前体药物给药，COBRA 可与正常和肿瘤组织上的细胞表面抗原结合，但优先在肿瘤微环境中被激活。 方法 COBRA 被设计为靶向 EGFR、TAK-186。体外评估了预裂解 TAK-186 相对于不可裂解对照的效力。对患有表达一系列 EGFR 水平的已建立实体瘤的小鼠施用单次人类 T 细胞推注，并同时静脉内用 TAK-186 和相关对照治疗。我们评估了完整和裂解的 TAK-186 在血浆和肿瘤中的暴露情况。结果 TAK-186 显示出对表达抗原的肿瘤细胞的强效重定向 T 细胞杀伤力。体内疗效研究表明，已建立的实体肿瘤的消退依赖于肿瘤内的 COBRA 裂解。药代动力学研究表明 TAK-186 在循环中稳定，但一旦被激活就会迅速清除，因为其白蛋白结合半衰期延长域的丧失。结论所展示的研究支持 TAK-186 的进步，并支持寻求更多 COBRA TCE 用于治疗实体肿瘤。
电动汽车可持续电池新项目引领……
Bax & Company 材料专家 Marcos Ierides 表示：“COBRA 的目标和活动与欧洲开发下一代高性能可持续电池的战略目标一致。”该项目的成功将体现在一款功能齐全的电动汽车电池上，该电池融合了 COBRA 期间开发的所有创新技术。电池结构将采用先进材料，可以替代钢材，从而生产出更轻、更耐冲击和防火的产品。新电池将在经过认证的电动汽车条件下进行测试，以便在不久的将来实现商业化。
VINCI - 摘录 2021 年通用登记文件 - 2021 年劳动力相关、环境和社会信息
1.1.1 员工 2021 年，VINCI 的业务范围覆盖超过 100 个国家，与 2020 年的总员工人数（217,731 名员工）相比，其员工人数略有增加，至 219,299 名。这一变化归因于正在进行的项目、收购或合同终止，以及健康危机后项目和运营的逐步恢复，使整体员工水平保持稳定。截至 2021 年 12 月 31 日，VINCI 在欧洲实体雇用的员工占总员工人数的比例为 75.6%，在欧洲以外雇用的员工占 24.4%，这主要是由于亚洲和中东的员工增加。由于 2021 年 12 月 31 日完成收购西班牙工程和基础设施集团 ACS 的能源业务 Cobra Industrial Services（Cobra IS），VINCI 的员工人数将大幅增加 43,000 多名。 Cobra IS 员工中有 53% 位于欧洲，43% 位于北美和南美，4% 位于非洲、亚洲和大洋洲。这些数据将在下一个报告期（即 2022 年）内公布。
CAC-Flax-Components-Final-PR.pdf
COBRA 国际有限公司，700/478 Amata City Chonburi 工业区，Moo 7，Donhuaror，Muang District，Chonburi 20000，泰国。 www.cobrainter.com
派拉蒙保险公司2级别PPO计划证书 - 密歇根州首选选择
D.特殊入学期限 - 如果有资格的员工因其他健康保险范围而拒绝自己或受抚养人（包括其配偶）的入学人数（包括他们的配偶），则将来，员工可能能够在该计划中注册自己或抚养人，前提计划覆盖范围。丧失资格原因的例子包括：法律分离，离婚，雇员死亡，就业时间的终止或减少 - 自愿或非自愿或不自愿（有或没有选举COBRA），COBRA的疲惫，“老化”，在其他父母的覆盖范围内，在HMO的服务领域以及超过HMO的服务领域以及对所有利益上的限制。损失覆盖范围的资格不包括由于个人未支付保费或终止原因（例如欺诈）的损失。
所需团体健康计划通知表
总结“对计划的任何重大修改以及 SPD 中所需信息的任何变化”。必须在采用修改的计划年度结束后 210 天内将 SMM 分发给已登记的参与者（包括 COBRA 参与者和退休人员）和受益人。必须在采用变更后 60 天内将“承保服务或福利重大减少 (SMR)”总结分发给已登记的参与者（包括 COBRA 参与者和退休人员）和受益人。如果计划修改与最近分发的 SBC 中的信息有关，请参阅上文的 SBC 分发要求。一般而言，雇主应提前通知参与者计划修改，即使监管要求允许稍后通知。如果计划修改未整合到 SPD 中，则必须在初始/年中登记、年度开放登记、雇主发起的计划年中变更以及应要求时分发 SMM 或 SMR。
摘要计划描述
该文件称为“摘要计划文件”（SPD），描述了Gwinnett County福利计划（以下称为该计划），为合格的员工，退休人员，COBRA，COBRA参与者（及其合格的依赖者）确定，Gwinnett Countional of Commissioners of Commissioners（以下简称此处向Assponsors或Sporsorsorsorsorsorsorsorsorsorsorsorsorsorsorsorsorsorsorsersorsorsorsorsersore）。对计划下的覆盖范围和健康福利的透彻理解将使员工和退休人员能够最有效地利用自己的福利。赞助商特此根据SPD和Incorporated文件中的条款和条件制定了计划。合并文件在“主动福利书”和“退休人员福利书”中列出。您可以随时通过GC工作场所访问这些书籍，或通过benefit@gwinnettcounty.com或770.822.7915与计划管理员联系。，当您有资格参加该计划以及在年度注册期间再次注册时，您还可以访问此SPD和所有福利书籍。此SPD是一份包装文件，包括该计划的以下福利文件：
eurafcent 工作量预测 - 当前财年 - 2029 年
（1）西班牙工业装配公司，SA DBA SEMI （2）Ferrovial Agroman SA （3）Eiffage Group UTE （4）Dragados 有限公司 （5）Constructora San Jose SA （6）UTE Castellano Cobra MACC （7）Acciona CMS JV，LLC