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基于人工智能（AI）的体内聚合物和胶原蛋白支架的分析，诱导血管化
（CAM）。材料和方法：通过使用两种应用：CAM分析和网络形成测定，通过IKOSA软件增强了经典的立体显微镜图像血管评估，评估血管分支电位，血管区域，管区域以及管长度和厚度。结果：两种基于胶原蛋白的支架都诱导了非炎性血管生成，但是非胶原支架诱导了严重的炎症，随后是炎症 - 相关的血管生成。血管分支点/感兴趣的区域（PX^2）和血管分支点/血管总面积（PX^2），呈指数增加，直到实验的第5天，证明了由3D胶原支架引起的持续且连续的血管生成过程。结论：与非胶原支架相比，基于胶原蛋白的支架可能更适合新血管化。本研究证明了CAM模型与基于AI的软件的潜力，用于评估生物材料中的血管化。这种方法可以帮助减少和替代生物材料预筛查中的动物实验。
酶交联胶原蛋白作为体内和体外联合设计血液和淋巴管系统的多功能基质
成功翻译许多体外工程组织需要足够的血管化。本研究介绍了一种新型胶原蛋白衍生物，该衍生物含有多种识别肽，用于基于分选酶 A (SrtA) 和因子 XIII (FXIII) 的正交酶交联。SrtA 介导的交联能够在本体水凝胶中快速共同设计人类血液和淋巴微毛细血管和中尺度毛细血管。凝胶硬度的调节决定了新血管形成的程度，而血液和淋巴毛细血管的相对数量则重现了最初植入水凝胶的血液和淋巴内皮细胞的比例。生物工程毛细血管很容易形成管腔结构，并在体外和体内表现出典型的成熟标志物。次级交联酶因子 XIII 用于将 VEGF 模拟 QK 肽原位束缚到胶原蛋白上。这种方法支持在没有外源性 VEGF 的情况下形成血液和淋巴毛细血管。正交酶交联进一步用于生物工程水凝胶，其具有促血管生成和抗血管生成特性的空间定义聚合物组成。最后，基于微凝胶二次交联的大孔支架可实现独立于支持成纤维细胞的血管形成。总体而言，这项工作首次展示了使用高度通用的胶原蛋白衍生物共同设计成熟的微尺寸和中尺寸血液和淋巴毛细血管。
藻酸盐，纤维素和胶原蛋白生物聚合物在抗菌配方和组织工程中的新应用：
组织工程的目的是在三维（3D）支架中应用生物材料以改善整个器官或受损组织。天然聚合物作为微观和纳米级的独特生物材料，在组织工程，感染伤口愈合和抗生素递送方面表现出了有希望的应用。Among these biopolymers, alginate, cellulose, and collagen have obtained significant attention in bone regeneration, cartilage repair, tissue healing, microbial-infected wound healing, and 3D scaffolds for cell therapy in different micro- and nanoformulations involving hydrogels, sponges, microspheres, microcapsules, foams, nanofibers, polymeric nanoparticles.此外，免疫原性和微生物感染在组织工程和组织植入物中具有潜在的健康风险。这项简洁的综述提供了藻酸盐，纤维素和胶原蛋白在组织工程以及抗菌微观和纳米成型中应用的最新进展和临床局限性。
托法替尼介导的Janus激酶/信号转导子和转录激活子信号通路抑制对胶原蛋白生物合成的影响
摘要 目的：本研究旨在研究托法替尼抑制 Janus 激酶/信号转导和转录激活因子 (JAK/STAT) 通路对成纤维细胞培养中胶原生物合成的影响。材料和方法：BJ-CRL-1474®（皮肤）和 BRL3A®（肝脏）成纤维细胞培养物在合适的培养基中增殖。将托法替尼以 25、50、100、200、400 和 800 nM 的浓度施用于 96 孔烧瓶中增殖的成纤维细胞。使用酶联免疫吸附测定法测量金属蛋白酶组织抑制剂 1 (TIMP-1)、基质金属蛋白酶 3 (MMP-3)、转化生长因子 β 1 (TGF-β1) 和羟脯氨酸水平。结果：托法替尼对皮肤和肝细胞培养物有细胞毒性作用。托法替尼的细胞毒性作用始于 100 nM（p<0.05）。在 800 nM 时效果最强。托法替尼的时间依赖性细胞毒性作用在所有浓度下 72 小时后均显著高于 24 和 48 小时（p<0.05）。即使在 25 nM 的托法替尼浓度下，TGF-β1 水平也显著降低（p<0.05）。托法替尼给药后，MMP-3、TIMP-1 和羟脯氨酸水平显著下降（p<0.05）。结论：托法替尼以浓度依赖性方式抑制成纤维细胞培养物中的成纤维细胞增殖。然而，需要进一步进行广泛的动物和人体研究以确定这种影响的临床意义。
肠道菌群对乳糜泻发病机理的贡献以及益生菌治疗的有效性
c。秀丽隐杆线虫是一种自由生活的线虫，被广泛用作研究基本生物学过程和疾病机制的小动物模型。自2011年发现奥赛病毒以来，c。秀丽隐杆线虫还具有剖析完整动物中病毒宿主相互作用网络和先天抗病毒途径的希望。ORSAY病毒主要靶向蠕虫肠，导致肠腔肿大以及对感染细胞（例如细胞质液化和令人费解的顶端边框）的可见变化。 Orsay病毒的先前研究确定为c。 秀丽隐杆线虫能够通过DRH-1/ RIG-I介导的RNA干扰和细胞内病原体反应来安装抗病毒反应，这是一种通过3 0末端尿液化和泛素蛋白蛋白质修饰和转移和泛素蛋白质的修饰和转移和泛素蛋白质的修饰和泛素的尿液RNA的尿路溶解剂。 在c中全面搜索新的抗病毒途径。 秀丽隐杆线虫，我们使用现有的细菌RNAi库来摄取全基因组RNAi筛查，覆盖整个基因组的94％。 在确定的106个潜在抗病毒基因命中中，我们研究了三种新途径的抗病毒基因：胶原蛋白，肌动蛋白重塑和表观遗传调节剂。 通过表征RNAi和突变蠕虫中的Orsay病毒感染，我们的结果表明，胶原蛋白可能在肠细胞中形成物理屏障，从而通过预防奥赛病毒进入来抑制病毒感染。ORSAY病毒主要靶向蠕虫肠，导致肠腔肿大以及对感染细胞（例如细胞质液化和令人费解的顶端边框）的可见变化。Orsay病毒的先前研究确定为c。秀丽隐杆线虫能够通过DRH-1/ RIG-I介导的RNA干扰和细胞内病原体反应来安装抗病毒反应，这是一种通过3 0末端尿液化和泛素蛋白蛋白质修饰和转移和泛素蛋白质的修饰和转移和泛素蛋白质的修饰和泛素的尿液RNA的尿路溶解剂。在c中全面搜索新的抗病毒途径。秀丽隐杆线虫，我们使用现有的细菌RNAi库来摄取全基因组RNAi筛查，覆盖整个基因组的94％。在确定的106个潜在抗病毒基因命中中，我们研究了三种新途径的抗病毒基因：胶原蛋白，肌动蛋白重塑和表观遗传调节剂。 通过表征RNAi和突变蠕虫中的Orsay病毒感染，我们的结果表明，胶原蛋白可能在肠细胞中形成物理屏障，从而通过预防奥赛病毒进入来抑制病毒感染。在确定的106个潜在抗病毒基因命中中，我们研究了三种新途径的抗病毒基因：胶原蛋白，肌动蛋白重塑和表观遗传调节剂。通过表征RNAi和突变蠕虫中的Orsay病毒感染，我们的结果表明，胶原蛋白可能在肠细胞中形成物理屏障，从而通过预防奥赛病毒进入来抑制病毒感染。Furthermore, evidence suggests that actin remodeling pro- teins ( unc-34 , wve-1 and wsp-1 ) and chromatin remodelers ( nurf-1 and isw-1 ) exert their antiviral activities by regulating the intestinal actin ( act-5 ), a critical component of the termi- nal web which likely function as another physical barrier to prevent Orsay infection.
肝窦内皮细胞通过 IV 型胶原蛋白驱动的肝窦重塑导致门脉高压症
简介门脉高压症 (PHTN) 是肝硬化的后果，也是肝硬化患者进行肝移植和死亡的主要原因 (1) 。根据欧姆定律的液压当量，门脉压力由血流量和阻力决定。因此，PHTN 的病理生理学可归因于血流量增加、血管阻力增加或两者兼而有之 (2) 。肝窦内皮细胞 (LSEC) 形成肝窦的通透性屏障，是肝脏微循环和门脉压力的重要调节器 (3) 。研究表明 LSEC 会在 PHTN (1) 进展过程中启动肝窦重塑。当暴露于肝损伤时，肝窦会发生重塑，LSEC 窗孔会丢失，形成有组织的基底膜（该过程称为毛细血管化）(4) ，以及肝窦血管生成 (5) 。毛细血管化的肝窦具有基底膜形成，导致肝窦僵硬，从而导致肝血管阻力增加和 PHTN 的发展 (1)。同时，毛细血管化的 LSEC 具有普通内皮细胞的表型，可以从已有的血管床形成新血管，这一过程称为血管生成 (6, 7)。肝内循环中血管生成引起的血流增加会导致 PHTN。然而，肝窦重塑的潜在机制尚不清楚。炎症信号也通过影响肝窦重塑而导致 PHTN (5)。我们团队和其他团队先前发表的论文表明，炎症刺激（8、9），包括 TNF-α 刺激，会导致 LSEC 表型的丧失（9），并导致随后的异常血管分泌信号传导，从而募集免疫细胞至肝窦（10-14）。脂多糖的炎症刺激会促进
心脏纤维化抑制剂 CTPR390 可防止工程化人体结缔组织 2 胶原蛋白和成纤维细胞的结构和形态变化 3
心脏纤维化是心力衰竭的一个主要特征，目前尚无有效的治疗方法。40 使用三维人体模型和尖端生物技术来评估新 41 疗法提供了重大进展。CTPR390 是一种针对 Hsp90 的实验性抗纤维化抑制剂 42，已在动物模型中取得成功，但在人类 43 心脏模型中仍未得到探索。本研究评估了用 CTPR390 处理的心脏三维工程结缔组织 44 (ECT) 模型，重点关注细胞外基质和 45 成纤维细胞的变化。结果表明，CTPR390 可防止 TGFβ1 激活的 46 ECT 中的结构变化，保留组织周长、胶原纤维排列，同时降低 47 结构化区域的百分比和胶原结构化程度。此外，该治疗减少了张力下拉长成纤维细胞的细胞 48 面积，而没有张力的内部圆形细胞 49 则没有发生变化。成纤维细胞向张力区域的募集减少，显示出与对照 ECT 相似的 50 生物力学行为。这种治疗还降低了关键促纤维化标志物的基因和 51 蛋白质表达。首次采用先进的生物技术 52 检测施用 53 CTPR390 后组织纤维化减少的详细结构，代表了心脏 54 纤维化治疗临床应用的重大进步。 55
CRISPR/Cas9 介导的显性 COL6A1 致病变异的等位基因特异性破坏可改善患者成纤维细胞中的胶原蛋白 VI 网络
1 西班牙 Esplugues de Llobregat 08950，Santa Rosa 39-57，Institut de Recerca Sant Joan de Déu，神经肌肉疾病应用研究实验室，神经肌肉病理学科，神经儿科服务部； mariacarmen.badosa@sjd.es （CB）; alejandro.hernandez@uib.es（AH-D.）; daniel.natera@sjd.es（DN-dB）; carlos.ortez@sjd.es （科罗拉多州）; andres.nascimento@sjd.es（AN）; cecilia.jimenez@sjd.es (CJ-M.) 2 罕见疾病网络生物医学研究中心 (CIBERER), Av.西班牙马德里 28029 蒙福特德莱莫斯 3-5； matmorinro@yahoo.es （MM）; dgrinberg@ub.edu （总干事）； sbalcells@ub.edu （SB）； mopelayo@hotmail.com (M. Á .M.-P.) 3 Institut de Recerca Sant Joan de Déu, Santa Rosa 39-57, 08950 Esplugues de Llobregat, 西班牙； monica.roldan@sjd.es 4 遗传服务，Ram ón ny Cajal 大学医院，Ram ón ny Cajal 卫生研究所，Ctra。 Hive Old Km。 9,100, 28034 马德里，西班牙； sergio.fernandez@hrc.es 5 巴塞罗那大学生物医学研究所（IBUB）生物学院遗传学、微生物学和统计学系，巴塞罗那大学，Av. Diagonal 643, 08028 巴塞罗那，西班牙 6 共聚焦显微镜和细胞成像部门，遗传和分子医学服务中心，罕见病儿科研究所 (IPER)，Sant Joan de Déu 医院，Passeig Sant Joan de Deu, 2, 0895 通讯：通讯：lopez@sjd.es
项目标题：生物学样本中新的第二次谐波生成方式，以分离胶原蛋白和肌球蛋白
肌球蛋白移动真核生物的肌肉，是一种微小的分子运动[1]。它通过消耗三磷酸腺苷（ATP）来产生力并进行机械工作。作为线性电动机，它可以通过活细胞内的细胞骨架的轨道样肌动蛋白丝或微管进行运动。以这种方式，亚细胞结构，以及较大的单位（例如细胞或生物）可以以定向方式移动[1，2]。使用基因工程方法，已经有可能产生向后移动的肌球蛋白纳米运动[3]。X射线结构分析和动力学研究等方法进一步阐明了具有技术兴趣的运动蛋白的有序纳米结构的自我组织。对于分子医学，了解分子线性运动和组织中稳定结构之间的结构关系也很重要。骨骼肌由伸长的纤维细胞和肌纤维沿整个长度平行排列[1]组成。肌原纤维包含纵向肉瘤，其肌动蛋白肌膜的高阶和肌球蛋白蛋白具有收缩。骨骼肌的众所周知的横向条纹是由于肌纤维在肌肉纤维中的平行排列而产生的（图1）。几种肌肉纤维沿相同方向捆绑在一起。这些由细胞外基质的结构蛋白（尤其是胶原蛋白纤维）组织。从胶原蛋白家族的大而异构的群体中，发现大部分是纤维状胶原蛋白。但是这种变化可能具有很大的潜力。由于非中心对称结构，胶原蛋白和肌球蛋白的特异性显微成像是可能的[4,5,6,7,8]。使用聚焦激光辐射的超短脉冲会导致瞬态高功率密度和二阶频率加倍（第二次谐波产生，SHG）[7，8]。通过在近红外范围内使用激发波长，第二个谐波渗透到组织中，肌肉组织可以在三个维度中无损地映射（图2）。SHG极化法可用于区分肌球蛋白和胶原蛋白，并进一步胶原蛋白纤维的方向[7，8，9]。可以通过对向后信号进行评估来获得进一步的对比信息。到目前为止，几乎没有任何方法可以调节SHG生成波长以区分肌球蛋白和胶原蛋白纤维[8，9]。但是，一些矛盾的结果要求通过评估光谱信息进行多模式研究。到目前为止，在生物样品中的第二次谐波中，尚未证明完全kleinman对称性的假设和SHG效率的单调降低。相反，最近的研究表明了一种复杂的行为，更明显地使用向后信号而不是前向信号[8，9]。
胶原蛋白比例面积（CPA）测量肝实质和肝细胞癌（HCC）可以预测肝切除后HCC复发。
[1] Ravaioli F，Anstee QM。社论：胶原蛋白作为NAFLD中的预后指标。Aliment Pharmacol Ther 2019; 49：1452–4。https://doi.org/10.1111/apt.15249。 [2] Buzzetti E，A Hall A，Ekstedt M，Manuguerra R，Guerrero Misas M，Covelli C等。 胶原蛋白比例面积是非酒精性脂肪肝病患者长期预后的独立预测指标。 Aliment Pharmacol Ther 2019; 49：1214–22。 https://doi.org/10.1111/apt.15219。 [3] Marasco G，Colecchia A，Colli A，Ravaioli F，Casazza G，Bacchi Reggiani ML等。 肝脏和脾脏刚度在预测切除后肝细胞癌的复发中的作用。 肝病学杂志2019; 70：440-8。 https://doi.org/10.1016/j.jhep.2018.10.022。 [4] Calvaruso V，Di Marco V，Bavetta MG，Cabibi D，Conte E，Bronte F等。 胶原蛋白比例区域对纤维化的定量预测肝炎肝硬化中的肝功能不全。 Aliment Pharmacol Ther 2015; 41：477–86。 https://doi.org/10.1111/apt.13051。 [5] Tsochatzis E，Bruno S，Isgro G，A Hall A，Theocharidou E，Manousou P等。 胶原蛋白比例面积优于其他组织学方法，用于亚分类肝硬化和确定预后。 肝病学杂志2014; 60：948–54。 https://doi.org/10.1016/j.jhep.2013.12.023。https://doi.org/10.1111/apt.15249。[2] Buzzetti E，A Hall A，Ekstedt M，Manuguerra R，Guerrero Misas M，Covelli C等。胶原蛋白比例面积是非酒精性脂肪肝病患者长期预后的独立预测指标。Aliment Pharmacol Ther 2019; 49：1214–22。https://doi.org/10.1111/apt.15219。[3] Marasco G，Colecchia A，Colli A，Ravaioli F，Casazza G，Bacchi Reggiani ML等。肝脏和脾脏刚度在预测切除后肝细胞癌的复发中的作用。肝病学杂志2019; 70：440-8。https://doi.org/10.1016/j.jhep.2018.10.022。 [4] Calvaruso V，Di Marco V，Bavetta MG，Cabibi D，Conte E，Bronte F等。 胶原蛋白比例区域对纤维化的定量预测肝炎肝硬化中的肝功能不全。 Aliment Pharmacol Ther 2015; 41：477–86。 https://doi.org/10.1111/apt.13051。 [5] Tsochatzis E，Bruno S，Isgro G，A Hall A，Theocharidou E，Manousou P等。 胶原蛋白比例面积优于其他组织学方法，用于亚分类肝硬化和确定预后。 肝病学杂志2014; 60：948–54。 https://doi.org/10.1016/j.jhep.2013.12.023。https://doi.org/10.1016/j.jhep.2018.10.022。[4] Calvaruso V，Di Marco V，Bavetta MG，Cabibi D，Conte E，Bronte F等。胶原蛋白比例区域对纤维化的定量预测肝炎肝硬化中的肝功能不全。Aliment Pharmacol Ther 2015; 41：477–86。https://doi.org/10.1111/apt.13051。 [5] Tsochatzis E，Bruno S，Isgro G，A Hall A，Theocharidou E，Manousou P等。 胶原蛋白比例面积优于其他组织学方法，用于亚分类肝硬化和确定预后。 肝病学杂志2014; 60：948–54。 https://doi.org/10.1016/j.jhep.2013.12.023。https://doi.org/10.1111/apt.13051。[5] Tsochatzis E，Bruno S，Isgro G，A Hall A，Theocharidou E，Manousou P等。胶原蛋白比例面积优于其他组织学方法，用于亚分类肝硬化和确定预后。肝病学杂志2014; 60：948–54。https://doi.org/10.1016/j.jhep.2013.12.023。https://doi.org/10.1016/j.jhep.2013.12.023。