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幻影阵列和频道效应可见性在TLM参数的组合下
固态光源比常规源更容易容易出现更大的时间光调制（TLM）。tlm的可见性取决于波形，频率，调制深度和占空比，并且受观察者的敏感性的影响。tlm可以远远超过临界闪烁融合频率（CFF）。这个人类受试者实验探索了在74 TLM波形下的靶向任务的频道阵列效应与幻影阵列效应的可见性。结果显示，频镜的可见性峰在90至120 Hz之间，而幻影阵列可见性峰在500至1,000 Hz之间。在6,000 Hz的敏感参与者中可以看到幻影阵列。在矩形和正弦TLM，较高的调制以及占空比的周期为10％或30％和50％时，这两种效应更为可见。使用Leiden视觉灵敏度量表进行区分的高灵敏参与者将TLM波形评为更明显，尤其是那些本质上难以看见的tlm波形。这项工作奠定了幻影阵列效应指标的基础，并指导驱动器和调光设计师迈向电子电路，以最大程度地减少LED产品中TLM的可见性。
COVID-19
1伊朗德黑兰Shahid Beheshti医学科学大学的细胞和分子生物学研究中心。2 *通讯：kiaei@ce.sharif.edu生物信息学与计算生物学（BCB）实验室，伊朗德黑兰市Sharif技术大学。3伊朗喀山喀山大学电气与计算机工程系。 4计算机工程系，伊朗科尔曼的Shahid Bahonar大学。 5伊朗科尔曼萨医学科学大学卫生学院生物统计学系。 6 Gerash医学科学大学的细胞和分子研究中心，伊朗Gerash。3伊朗喀山喀山大学电气与计算机工程系。4计算机工程系，伊朗科尔曼的Shahid Bahonar大学。5伊朗科尔曼萨医学科学大学卫生学院生物统计学系。6 Gerash医学科学大学的细胞和分子研究中心，伊朗Gerash。6 Gerash医学科学大学的细胞和分子研究中心，伊朗Gerash。
针对人类和农场动物中病毒疾病的植物性疫苗
靶向细胞代谢的抽象抗病毒化合物是控制病毒感染的疗法的一部分，无论是唯一的治疗还是与直接作用抗病毒药物（DAA）或疫苗的结合。在这里，我们描述了其中两个，Lauryl Gallate（LG）和丙戊酸（VPA）的作用均表现出广泛的抗病毒光谱，以应对HCOV-229E，HCOV-OC43和SARS-COV-2等冠状病毒感染。在每种抗病毒的存在下观察到了病毒产率的2至4个decrease酶，LG的平均IC 50值为1.6 m m，VPA为7.2 mm。在吸附前1小时，感染时或感染后2小时添加药物时，观察到相似的侵害水平，支持病毒后的作用机理。相对于其他相关综合体（例如食道酸（G）和epicatechin Gallate（ECG），LG对SARS-COV-2的抗病毒作用的特定效果也被预测是根据Silico研究中更好的抑制作用。LG，VPA和REMDESIVIR（RDV）的联合添加是一种对人冠状病毒具有证明作用的DAA，从而在LG和VPA之间产生了强大的协同作用，并且在其他药物组合之间的程度较小。这些发现增强了这些广泛的抗病毒谱宿主靶向化合物的兴趣，作为针对病毒疾病的第一条防御线，或作为疫苗补充，以最大程度地减少抗体介导的疫苗的间隙，在SARS-COV-2中引起疫苗的疫苗保护，或者在SARS-COV-2的情况下，或者在其他可能的可能的emersing病毒下。
通过宿主的组合抑制人冠状病毒
靶向细胞代谢的抽象抗病毒化合物是控制病毒感染的疗法的一部分，无论是唯一的治疗还是与直接作用抗病毒药物（DAA）或疫苗的结合。在这里，我们描述了其中两个，Lauryl Gallate（LG）和丙戊酸（VPA）的作用均表现出广泛的抗病毒光谱，以应对HCOV-229E，HCOV-OC43和SARS-COV-2等冠状病毒感染。在每种抗病毒的存在下观察到了病毒产率的2至4个decrease酶，LG的平均IC 50值为1.6 m m，VPA为7.2 mm。在吸附前1小时，感染时或感染后2小时添加药物时，观察到相似的侵害水平，支持病毒后的作用机理。相对于其他相关综合体（例如食道酸（G）和epicatechin Gallate（ECG），LG对SARS-COV-2的抗病毒作用的特定效果也被预测是根据Silico研究中更好的抑制作用。LG，VPA和REMDESIVIR（RDV）的联合添加是一种对人冠状病毒具有证明作用的DAA，从而在LG和VPA之间产生了强大的协同作用，并且在其他药物组合之间的程度较小。这些发现增强了这些广泛的抗病毒谱宿主靶向化合物的兴趣，作为针对病毒疾病的第一条防御线，或作为疫苗补充，以最大程度地减少抗体介导的疫苗的间隙，在SARS-COV-2中引起疫苗的疫苗保护，或者在SARS-COV-2的情况下，或者在其他可能的可能的emersing病毒下。
针对宿主和病毒的抗病毒药物组合可协同抑制 SARS-CoV-2
摘要 三种直接作用抗病毒药物 (DAA) 在临床试验中显示出显著减少 COVID-19 住院和死亡人数。然而，这些药物并不能完全预防重症，并且与反弹疾病和病毒脱落病例有关。联合方案可以增强抗病毒效力，减少耐药变异株的出现，并降低联合用药中每种成分的剂量。同时针对病毒进入和病毒复制提供了发现协同药物组合的机会。虽然联合抗病毒药物治疗是慢性 RNA 病毒感染的标准治疗方法，但目前还没有批准用于 SARS-CoV-2 的抗病毒联合疗法。在这里，我们证明，将针对 TMPRSS2 并因此针对 SARS-CoV-2 进入的宿主靶向抗病毒药物 (HTA) 与针对 SARS-CoV-2 复制的 DAA molnupiravir 相结合，可以协同抑制 Calu-3 肺上皮细胞中的 SARS-CoV-2 感染。当口服药物莫努匹韦与三种 TMPRSS2 (HTA) 口服或吸入抑制剂：卡莫司他、阿沃拉司他或萘莫司他联合使用时观察到强大的协同作用。卡莫司他加莫努匹韦的组合对令人担忧的 β 和 δ 变体也有效。嘧啶生物合成抑制剂布喹那与莫努匹韦联合使用也具有强大的协同抑制作用。这些 HTA 1 DAA 组合的效力与莫努匹韦加尼玛瑞韦（帕罗维德中的蛋白酶抑制剂）的协同全 DAA 组合相似。药效学模型可以估计在合理治疗范围内每种药物所有可能浓度下的抗病毒效力，表明可能具有体内疗效。卡莫司他、布喹那和莫努匹韦的三重组合进一步提高了抗病毒效力。这些发现支持开发 HTA 1 DAA 组合以应对和预防大流行。
化合物库筛选协同药物组合：mTOR抑制剂和蛋白酶体抑制剂对骨肉瘤细胞有效
摘要。背景/目的：迫切需要开发新药，以改善骨肉瘤 (OS) 的预后。在本研究中，我们试图确定针对骨肉瘤的新分子靶向药物组合。材料和方法：使用包含 324 种化合物的库。对于第一次筛选，用每种化合物处理 MG-63 OS 细胞并测量细胞活力。在确定最佳候选化合物后，将该化合物纳入第二次筛选。确定最有效化合物的组合。检查该组合的抗增殖作用，并通过蛋白质印迹分析评估细胞信号传导机制。使用 143B OS 小鼠进行体内抗肿瘤测试。结果：在第一次筛选中，硼替佐米被选为有效药物。在第二次与硼替佐米的筛选中，选择了依维莫司。与单独使用这些药物的单一疗法相比，这种组合显示出对细胞增殖的协同抑制作用。与单药治疗相比，联合治疗提高了裂解多聚（ADP-核糖）聚合酶、胱天蛋白酶-3、胱天蛋白酶-8 和胱天蛋白酶-9、磷酸化 c-Jun N 端激酶和 P38 的水平。相反，c-MYC 原癌基因 bHLH 转录因子、survivin 和磷酸化细胞周期蛋白 D1 的水平降低。该组合有效诱导细胞凋亡并干扰细胞周期进程。在体内分析中，联合治疗显著抑制肿瘤生长。结论：依维莫司和
复合库筛选协同药物组合：MTOR抑制剂和蛋白酶体抑制剂对骨肉瘤细胞有效
摘要。背景/目标：新药物的开发迫切需要用于改善骨肉瘤（OS）预后的新治疗策略。在这项研究中，我们试图确定OS新分子靶向剂的组合。材料和方法：使用了包含324种化合物的库。首次筛选，用每种化合物处理MG-63 OS细胞，并测量细胞活力。确定最佳候选化合物后，该化合物被包括在第二次筛选中。确定了最有效化合物的组合。检查了组合的抗增殖作用，并通过Western印迹分析评估了细胞信号传导机制。143B含OS的小鼠用于体内抗肿瘤测试。结果：在首次筛选中，选择硼替佐米作为有效药物。在第二次使用硼替佐米的筛选中，选择了依维莫司。与单独的每种药物相比，与单一药物相比，这种组合对细胞增殖有协同抑制作用。与单一疗法相比，联合治疗增强了裂解的聚（ADP-核糖）聚合酶，caspase-3，caspase-8和caspase-9，磷酸-C-C-J-Jun N末端激酶和p38的水平。相反，C-MYC原始癌基因BHLH转录因子，survivin和phosho-cyclin d1的水平降低。组合有效诱导凋亡并干扰细胞周期进程。在体内分析中，联合疗法显着抑制了肿瘤的生长。在体内分析中，联合疗法显着抑制了肿瘤的生长。结论：依维莫司和
宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌的新型靶向疗法和联合治疗：年度回顾
最近的临床前和临床研究在生殖器癌症领域取得了令人瞩目的进展，从研究其细胞起源到了解可用于各种疗法的 DNA 损伤修复机制。此外，研究表明抑制 PARP（聚（ADP-核糖）聚合酶）和细胞周期调节具有临床益处，并确定了与治疗反应相关的分子特征。2020 年，COVID-19 大流行主导了医学界，引发了公共卫生政策和科学研究工作。尽管如此，对于那些生活受到妇科癌症（主要是宫颈癌、子宫癌和卵巢癌）影响的女性来说，这些肿瘤对发病率和死亡率的影响是值得考虑的。因此，临床护理和研究被迫适应大流行，令人鼓舞的是，妇科癌症研究仍然很活跃。
药物组合是抵御冠状病毒和其他新发病毒的第一道防线
摘要 世界尚未对 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 做好准备，并且仍未做好应对未来大流行的准备。虽然在开发 COVID-19 疫苗和治疗方法方面取得了前所未有的进展，但仍然需要针对新型冠状病毒和其他病毒病原体的高效且可广泛使用的门诊治疗方案。我们认为当务之急是开发泛家族药物鸡尾酒，以增强药效、限制毒性和避免耐药性。我们敦促针对所有可能在短期内（1-2 年）和长期内大流行的病毒开发鸡尾酒疗法，使用处于高级临床试验阶段的药物对或已获批用于其他适应症的改用药物。虽然在体外和临床上针对严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 做出了重大努力，但许多研究使用了单一药物并得到了令人失望的结果。在这里，我们回顾了针对 SARS-CoV-2 和其他病毒的药物组合研究，并介绍了一种模型驱动的方法来评估最有可能产生临床疗效的药物对。如果成分药物缺乏足够的效力，我们主张采用协同组合来达到治疗水平。我们还讨论了阻碍 COVID-19 治疗进展的问题，包括在临床疾病后期测试疗效可能性较低的药物，以及缺乏对开发病毒学替代终点的关注。有必要加快有效的临床试验，测试可在下一次大流行期间尽早由最近感染者和接触者在家中服用的药物组合，无论是由冠状病毒还是其他病毒病原体引起。本文的方法代表了全球病毒性大流行防范的积极计划。
微结构和功能分级弧形添加剂制成的钢组合
功能分级的材料（FGM）已获得了各种应用的许多兴趣，旨在符合当地特性（例如腐蚀行为）的特殊要求，这高度决定了该组件的寿命。腐蚀行为在很大程度上取决于设计材料的化学成分和微观结构。因此，使用线性弧添加剂制造（WAAM）设计了两种FGM组合，其线性变化的材料沉积从G 3SI1到G 19 9L SI（组合1）和G 18L NB到G 19 9L SI（组合2）。使用光学显微镜（OLM）分析不同位置的微观结构，具有连接能量分散X射线光谱（SEM/EDS）和X射线衍射（XRD）的扫描电子显微镜（扫描电子显微镜）。由0.6 M NaCl溶液中的电化学腐蚀行为通过环状电力动力学极化（CPDP）确定，包括CPDP后的SEM成像，以确定凹坑的大小和形态。有关化学梯度的铁素体（α和δ），马氏体和奥氏体类型的相形序列。由于Cr和/或Ni的增加，两种组合方向上的两种组合都增强了点腐蚀性，而PIT形态在各种微观结构的存在依赖性方面发生了变化。